La settimana scorsa ho ricevuto una telefonata da un responsabile QA di un'azienda farmaceutica che stava dando di matto per un incidente di contaminazione durante la produzione di API. Si è scoperto che il loro sistema BIBO non era stato installato correttamente e che avevano a che fare con una potenziale esposizione dell'operatore durante la sostituzione del filtro. Onestamente, sono situazioni come questa che mi fanno impazzire, perché la maggior parte dei problemi di installazione di BIBO sono totalmente evitabili se si seguono le giuste procedure fin dal primo giorno.

Senti, ho avuto a che fare con i sistemi Bag-In-Bag-Out per più di quindici anni e posso dirti che installazione professionale del sistema BIBO non è qualcosa che si vuole evitare. Questi sistemi sono letteralmente l'ultima linea di difesa contro la contaminazione nelle applicazioni farmaceutiche e biotecnologiche critiche. Se vengono installati male, le persone vengono esposte a materiali pericolosi, la produzione viene interrotta e gli ispettori iniziano a fare domande molto scomode.

Perché l'installazione di BIBO si incasina (più spesso di quanto dovrebbe)

Il problema è che vedo sempre gli stessi errori. Le aziende cercano di risparmiare sull'installazione perché pensano che si tratti solo di "montare una scatola e collegare alcuni condotti". È come dire che per convalidare una camera bianca basta "accendere qualche ventola e controllare qualche contatore di particelle". Certo, tecnicamente è vero, ma si perdono circa 90% di ciò che conta davvero.

Il problema più grande in cui mi imbatto? Squadre che non comprendono i principi di contenimento alla base di questi sistemi. Un'unità BIBO non è solo un elegante alloggiamento per il filtro: è un sistema di contenimento ingegnerizzato che deve mantenere differenziali di pressione negativa, consentendo al contempo una rimozione sicura del filtro. Se si sbaglia la configurazione del flusso d'aria durante l'installazione, si crea un costoso rischio di contaminazione invece di un sistema di protezione.

Ricordo un'installazione presso uno stabilimento biotecnologico fuori Singapore (naturalmente nella stagione dei monsoni, che ha reso tutto più lungo). L'appaltatore locale aveva montato il sistema BIBO perfettamente in piano, aveva collegato tutte le condutture e aveva perfino eseguito correttamente l'impianto elettrico. Ma aveva completamente ignorato la calibrazione del meccanismo di sigillatura dei sacchi. La prima volta che gli operatori hanno provato a cambiare un filtro, il sacco interno non si è sigillato correttamente e hanno avuto una segnalazione di violazione del contenimento che ha bloccato la produzione per tre giorni durante le indagini.

Come creare le giuste fondamenta

Prima ancora di pensare a Produzione di installazioni BIBO Per poter effettuare le procedure di filtrazione, è necessario capire cosa si sta cercando di ottenere. Questi sistemi funzionano secondo un principio piuttosto elegante: la filtrazione HEPA primaria avviene all'interno di un alloggiamento sigillato, ma quando è il momento di cambiare i filtri, è necessario rimuoverli senza che il materiale contaminato fuoriesca nell'ambiente della camera bianca.

Il meccanismo "bag-in-bag-out" consente di sigillare il filtro esaurito all'interno di sacchetti di plastica prima di rimuoverlo, per poi installare nuovi filtri con lo stesso processo contenuto. Sembra semplice, vero? Ma il diavolo si nasconde nei dettagli: i differenziali di pressione, le velocità del flusso d'aria, l'integrità della sigillatura dei sacchi e il design dell'interfaccia operatore devono funzionare perfettamente insieme.

L'impianto farmaceutico di cui ho parlato prima? Il problema non era solo l'installazione, ma il fatto che nessuno aveva istruito adeguatamente gli operatori sulla sequenza di sigillatura delle buste. Anche con un'attrezzatura perfetta, si possono creare rischi di contaminazione se le persone non comprendono le procedure.

Pianificazione pre-installazione (non saltare questa parte)

Ok, avete deciso che avete bisogno di Servizi di allestimento della camera bianca BIBO. La prima domanda che pongo sempre ai clienti è: avete pensato alla frequenza di sostituzione dei filtri e alle procedure di smaltimento dei rifiuti? Perché ho visto bellissime installazioni BIBO che si sono trasformate in incubi operativi perché nessuno ha pensato a come far uscire i sacchi contaminati da un ambiente di camera bianca di grado A.

La disposizione della struttura è molto più importante di quanto si pensi. È necessario un accesso libero per la consegna dei filtri, uno spazio adeguato per gli operatori per lavorare in sicurezza e un percorso di rimozione dei rifiuti contaminati che non attraversi le aree pulite. Di solito raccomando almeno 1,5 metri di spazio libero davanti all'unità per la manipolazione dei sacchi - l'ho imparato a mie spese durante un'installazione angusta in una fabbrica di semiconduttori.

I requisiti di utilità sono un altro aspetto che viene sottovalutato. Certo, è necessaria l'energia elettrica per i ventilatori e i controlli, ma avete pensato all'aria compressa per i meccanismi di sigillatura dei sacchi? E che dire dei requisiti di alimentazione di riserva se questo sistema protegge processi critici? E per favore, per l'amor del cielo, assicuratevi che l'alimentazione elettrica sia pulita: ho visto troppi malfunzionamenti del sistema di controllo causati dall'alimentazione rumorosa degli azionamenti a frequenza variabile delle apparecchiature vicine.

Il processo di installazione (dove di solito le cose vanno male)

Quando facciamo procedure di installazione certificate BIBOInizio sempre con un sopralluogo dettagliato, anche se i disegni sono perfetti. I disegni mentono, i muri si spostano e c'è sempre qualche conflitto di utilità che nessuno ha menzionato. La legge di Murphy è particolarmente attiva durante le installazioni di camere bianche.

Il montaggio e il supporto strutturale sono fondamentali: non si tratta di unità leggere, soprattutto se si tiene conto del peso dei filtri caricati e dei carichi dinamici dovuti al funzionamento della ventola. Specifico punti di montaggio in grado di gestire almeno 150% dei carichi calcolati, perché le strutture farmaceutiche hanno l'abitudine di appendere apparecchiature aggiuntive a qualsiasi cosa sia conveniente in seguito.

Le connessioni delle condotte devono essere assolutamente a prova di perdite, ma è qui che vedo gli installatori diventare complicati. Si concentrano così tanto sulle connessioni principali di alimentazione e scarico che dimenticano le linee dell'aria di controllo più piccole e i tubi di rilevamento della pressione. Un raccordo allentato su una linea di controllo della pressione può mandare all'aria l'intera strategia di contenimento.

L'integrazione del sistema di controllo è il punto in cui le cose si fanno davvero interessanti (e per interessanti intendo potenzialmente costose se si commettono errori). I moderni sistemi BIBO devono comunicare con il sistema di gestione dell'edificio, coordinarsi con i controlli della pressione ambiente e fornire allarmi per il carico dei filtri e i guasti del sistema. Non cercate di risparmiare saltando la messa in funzione del sistema di controllo: ho visto installazioni "semplici" trasformarsi in esercizi di risoluzione dei problemi lunghi mesi perché nessuno aveva convalidato correttamente le sequenze di controllo.

Soluzioni di manutenzione BIBO farmaceutiche Che funzionano davvero

C'è una cosa che mi infastidisce di questo settore: le persone spendono tutto il tempo e il denaro per rendere perfetta l'installazione e poi ignorano completamente la pianificazione della manutenzione finché non si rompe qualcosa. Il vostro implementazione del sistema BIBO chiavi in mano non è davvero completo finché non si è messo in atto un solido programma di manutenzione.

Le procedure di sostituzione dei filtri devono essere documentate nei minimi dettagli, ma soprattutto devono essere effettivamente praticate dagli operatori. Raccomando sessioni di formazione trimestrali in cui gli operatori si esercitano a eseguire la sequenza bag-in-bag-out con filtri non contaminati. La memoria muscolare è importante quando si lavora con materiali pericolosi.

La manutenzione preventiva dei meccanismi di saldatura dei sacchi è assolutamente fondamentale. Gli elementi di saldatura a caldo e gli attuatori pneumatici devono essere regolarmente calibrati e sostituiti. In genere raccomando controlli funzionali mensili e una calibrazione annuale dettagliata. Se non si fa questo, si scoprirà nel momento peggiore che la sigillatura dei sacchi non funziona correttamente.

Anche il monitoraggio e gli allarmi del sistema devono essere verificati regolarmente. Gli allarmi di pressione differenziale, gli indicatori di carico dei filtri e il monitoraggio dello stato dei ventilatori sono utili solo se funzionano effettivamente quando servono. Ho visto troppe strutture scoprire, durante un'emergenza, che il loro sistema di allarme si era silenziosamente guastato per mesi.

Conclusione (perché queste cose contano davvero)

L'installazione del sistema BIBO non è la parte più affascinante della progettazione di una camera bianca, ma è una di quelle cose che possono assolutamente fare la differenza nella vostra strategia di controllo della contaminazione. Se lo fate bene, avrete anni di protezione affidabile per i vostri operatori e processi. Se lo sbagliate, dovrete affrontare incidenti di esposizione, violazioni delle normative e interruzioni della produzione.

La chiave è trattare questa installazione come un sistema ingegnerizzato, non come un semplice montaggio di apparecchiature. Ogni componente, dal supporto strutturale alla programmazione del sistema di controllo, deve funzionare perfettamente. Se si prendono delle scorciatoie durante l'installazione, se ne pagheranno le conseguenze in termini di costi di manutenzione, tempi di inattività e conseguenze potenzialmente peggiori.

Se state pianificando un'installazione BIBO, fatevi un favore e lavorate con persone che conoscono davvero questi sistemi. Il denaro speso per una corretta installazione e messa in funzione non è nulla rispetto a quello che si spenderà in seguito per risolvere i problemi. Fidatevi di me: ho visto le fatture.