Vorige week kreeg ik een telefoontje van een farmaceutische QA manager die helemaal door het lint ging over een verontreinigingsincident tijdens hun API-productie. Het bleek dat hun BIBO-systeem niet goed was geïnstalleerd en ze hadden te maken met een mogelijke blootstelling van de operator tijdens het verwisselen van een filter. Eerlijk gezegd word ik gek van dit soort situaties - omdat de meeste BIBO-installatieproblemen volledig te voorkomen zijn als je vanaf de eerste dag gewoon de juiste procedures volgt.

Kijk, ik heb nu al meer dan vijftien jaar te maken met Bag-In-Bag-Out systemen en ik kan je vertellen dat professionele installatie BIBO-systeem is niet iets dat je wilt uitwijken. Deze systemen zijn letterlijk de laatste verdedigingslinie tegen vervuiling in kritieke farmaceutische en biotechnologische toepassingen. Als ze verkeerd worden geïnstalleerd, worden mensen blootgesteld aan gevaarlijke materialen, wordt de productie stilgelegd en beginnen regelgevende inspecteurs zeer ongemakkelijke vragen te stellen.

Waarom BIBO-installatie in de war raakt (vaker dan zou moeten)

Ik zie steeds weer dezelfde fouten. Bedrijven proberen te bezuinigen op de installatie omdat ze denken dat het niet meer is dan "een doos monteren en wat leidingen aansluiten". Dat is net zoiets als zeggen dat cleanroomvalidatie gewoon "wat ventilatoren aanzetten en een paar deeltjestellers controleren" is. Technisch gezien is dat waar, maar je mist ongeveer 90% van wat er echt toe doet.

Het grootste probleem dat ik tegenkom? Teams die de insluitingsprincipes achter deze systemen niet begrijpen. Een BIBO-unit is niet zomaar een mooie filterbehuizing - het is een technisch ontworpen insluitsysteem dat negatieve drukverschillen moet handhaven en tegelijkertijd een veilige filterverwijdering mogelijk moet maken. Als je de luchtstromingspatronen verkeerd installeert, heb je in feite een duur besmettingsrisico gecreëerd in plaats van een beschermingssysteem.

Ik herinner me een installatie in een biotechnologische faciliteit buiten Singapore (moessonseizoen, natuurlijk, waardoor alles twee keer zo lang duurde). De plaatselijke aannemer had het BIBO-systeem perfect waterpas gemonteerd, al het leidingwerk aangesloten en zelfs de elektriciteit goed aangelegd. Maar ze hadden de kalibratie van het sluitmechanisme van de zakken volledig genegeerd. De eerste keer dat de operators een filter probeerden te vervangen, sloot de binnenzak niet goed af en kregen ze een puf van insluitingsbreuk waardoor de productie drie dagen stil kwam te liggen terwijl ze het onderzochten.

De juiste fundering leggen

Voordat je zelfs maar denkt aan BIBO installatieproductie procedures moet je begrijpen wat je eigenlijk probeert te bereiken. Deze systemen werken volgens een vrij elegant principe - je hebt primaire HEPA-filtratie in een afgesloten behuizing, maar wanneer het tijd is om die filters te vervangen, moet je ze verwijderen zonder dat er verontreinigd materiaal in de cleanroomomgeving terechtkomt.

Met het bag-in-bag-out mechanisme kun je het gebruikte filter in plastic zakken sealen voordat je het verwijdert, waarna je nieuwe filters kunt installeren via hetzelfde ingeperkte proces. Klinkt eenvoudig, toch? Maar het venijn zit hem in de details - drukverschillen, luchtstroomsnelheden, sealintegriteit van de zakken en het ontwerp van de operatorinterface moeten allemaal perfect samenwerken.

Die farmaceutische fabriek waar ik het eerder over had? Hun probleem lag niet alleen bij de installatie, maar ook bij het feit dat niemand hun operators goed had opgeleid in de sealvolgorde van de zakken. Zelfs met perfecte apparatuur kun je nog steeds besmettingsrisico's creëren als mensen de procedures niet begrijpen.

Planning vóór installatie (sla dit deel niet over)

Oké, dus je hebt besloten dat je BIBO-opstelservices voor cleanrooms. De eerste vraag die ik altijd aan klanten stel: hebt u echt nagedacht over de frequentie waarmee u filters vervangt en over afvalverwijderingsprocedures? Want ik heb prachtige BIBO-installaties gezien die uitgroeiden tot operationele nachtmerries omdat niemand had nagedacht over hoe verontreinigde zakken uit een Grade A cleanroomomgeving te krijgen.

De lay-out van uw faciliteit is veel belangrijker dan de meeste mensen beseffen. U hebt een vrije toegang nodig voor de toevoer van filters, voldoende ruimte voor operators om veilig te kunnen werken en een pad voor de afvoer van vervuild afval dat niet door schone gebieden loopt. Ik adviseer meestal minstens 1,5 meter vrije ruimte vóór de unit voor manipulatie van de zakken - dat heb ik op de harde manier geleerd tijdens een krappe installatie in een halfgeleiderfabriek.

De benodigdheden zijn nog iets dat onderschat wordt. Natuurlijk heb je stroom nodig voor de ventilatoren en de besturing, maar heb je ook gedacht aan perslucht voor de sealmechanismen van de zakken? Hoe zit het met de back-up stroomvereisten als dit systeem kritieke processen beschermt? En zorg er in vredesnaam voor dat uw elektrische voeding schoon is - ik heb te veel storingen in besturingssystemen gezien die werden veroorzaakt door lawaaierige stroom van frequentieregelaars op nabijgelegen apparatuur.

Het installatieproces (waar het meestal misgaat)

Wanneer we gecertificeerde BIBO installatieproceduresIk begin altijd met een gedetailleerde plaatsbeschrijving, zelfs als we perfecte tekeningen hebben. Tekeningen liegen, muren bewegen en er is altijd wel een conflict met nutsvoorzieningen dat niemand heeft genoemd. De wet van Murphy is vooral actief bij cleanroominstallaties.

Montage en structurele ondersteuning zijn van cruciaal belang - dit zijn geen lichtgewicht units, zeker niet als je het gewicht van de belaste filters en de dynamische belasting door de werking van de ventilator meerekent. Ik specificeer montagepunten die ten minste 150% van de berekende belastingen aankunnen, omdat farmaceutische faciliteiten de gewoonte hebben om extra apparatuur op te hangen aan wat later handig is.

Aansluitingen op kanalen moeten absoluut lekvrij zijn, maar hier zie ik installateurs lastig worden. Ze concentreren zich zo op de hoofdtoevoer- en -afvoeraansluitingen dat ze de kleinere luchtregelleidingen en drukmeetbuizen vergeten. Eén losse fitting op een drukregelleiding kan je hele omsluitingsstrategie in de war sturen.

De integratie van het besturingssysteem is waar de dingen echt interessant worden (en met interessant bedoel ik potentieel duur als je het verknoeit). Moderne BIBO systemen moeten communiceren met je gebouwbeheersysteem, coördineren met ruimtedrukregelingen en alarmen geven voor filterbelasting en systeemfouten. Probeer geen geld te besparen door de inbedrijfstelling van het besturingssysteem over te slaan - ik heb "eenvoudige" installaties zien veranderen in maandenlange oefeningen in het oplossen van problemen omdat niemand de besturingssequenties goed had gevalideerd.

Farmaceutische BIBO Onderhoudsoplossingen Die echt werken

Hier is iets dat me stoort aan deze industrie - mensen spenderen al die tijd en geld om de installatie perfect te krijgen en negeren vervolgens volledig de onderhoudsplanning totdat er iets kapot gaat. Uw kant-en-klare BIBO systeemimplementatie is pas echt compleet als je een solide onderhoudsprogramma hebt.

Filtervervangingsprocedures moeten tot in de kleinste details worden gedocumenteerd, maar nog belangrijker is dat ze daadwerkelijk worden geoefend door uw operators. Ik raad driemaandelijkse trainingssessies aan waarbij mensen de bag-in-bag-out procedure oefenen met niet-verontreinigde filters. Spiergeheugen is belangrijk als je met gevaarlijke stoffen werkt.

Preventief onderhoud aan de sealmechanismen van de zakken is absoluut noodzakelijk. De heatsealelementen en pneumatische actuators moeten regelmatig gekalibreerd en vervangen worden. Ik raad aan om maandelijks de werking te controleren en jaarlijks een gedetailleerde kalibratie uit te voeren. Als je dit overslaat, kom je er op het slechtst mogelijke moment achter dat het sealen niet goed werkt.

Systeembewaking en alarmen moeten ook regelmatig getest worden. Uw drukverschilalarmen, filterbelastingsindicatoren en ventilatorstatusbewaking zijn alleen nuttig als ze ook echt werken wanneer u ze nodig hebt. Ik heb te veel faciliteiten gezien die tijdens een noodgeval ontdekten dat hun alarmsysteem al maanden stilletjes faalde.

Afsluiten (omdat dit echt belangrijk is)

De installatie van BIBO-systemen is niet het meest glamoureuze onderdeel van cleanroomtechniek, maar het is een van die dingen die uw strategie voor contaminatiebeheersing absoluut kunnen maken of breken. Doe je het goed, dan heb je jaren van betrouwbare bescherming voor je operators en processen. Als u het verkeerd aanpakt, hebt u te maken met blootstellingsincidenten, overtredingen van de regelgeving en productiestops.

Het belangrijkste is om dit te behandelen als een technische systeeminstallatie, niet alleen als het monteren van apparatuur. Elk onderdeel, van structurele ondersteuning tot programmering van het besturingssysteem, moet perfect samenwerken. Als je tijdens de installatie te kort door de bocht gaat, betaal je daar later voor in de vorm van onderhoudskosten, stilstand en mogelijk nog veel ergere gevolgen.

Als je een BIBO-installatie plant, doe jezelf dan een plezier en werk samen met mensen die echt verstand hebben van deze systemen. Het geld dat je uitgeeft aan een goede installatie en inbedrijfstelling is niets vergeleken met wat je later kwijt bent aan problemen. Geloof me maar - ik heb de rekeningen gezien.