Bag-in-bag-out (BIBO) sistemleri ilaç üretiminde, nükleer tesislerde ve yüksek muhafazalı laboratuvarlarda kritik muhafaza araçlarıdır. Bu sistemler arızalandığında operasyonlar durur, programlar aksar ve mevzuatla ilgili sorular ortaya çıkar. Bu sorun giderme kılavuzu, BIBO filtreleme sistemlerinin devreye alınması, kalifikasyonu ve rutin işletimi sırasında en sık karşılaşılan arıza modlarını ele almaktadır.

Kapsam Notu: Bu kılavuz mühendislik planlamasını destekler ve sahaya özgü SOP'lerin, risk değerlendirmelerinin veya düzenleyici gerekliliklerin yerine geçmez. Kritik parametreler onaylı yeterlilik protokolleri aracılığıyla doğrulanmalıdır.

Kurulum Öncesi Planlama

Yerleşim ve Erişim Gereklilikleri

BIBO sorun giderme sorunlarının çoğu, tasarım aşamasındaki yetersiz planlamadan kaynaklanmaktadır. Minimum servis açıklıkları ön çalışma açıklığı ≥ 1,5 m, yan açıklık ≥ 0,6 m ve torba manipülasyonu ve alet erişimi için baş üstü açıklık ≥ 0,6 m olmalıdır. Atık çıkış koridoru genişliği, temizleyici eğimleri geçmeden ≥ 1,2 m olmalıdır.

Vaka Notu: Almanya'daki bir 2023 farmasötik projesi sırasında, yetersiz baş üstü boşluğu kalifikasyon sırasında uygun torba manipülasyonunu engelledi. 0,4 m'lik açıklık tesis modifikasyonlarını gerektirdi ve validasyonu altı hafta geciktirdi. Modifikasyon sonrası hava akışı doğrulaması, tasarım parametrelerinin korunduğunu doğruladı.

Kamu Hizmetleri ve Güç Kalitesi

Güç kalitesi BIBO sistem güvenilirliğini doğrudan etkiler. Harmonik bozulma, özellikle VFD tahrikli fan sistemlerinde düzensiz kontrol davranışına neden olabilir. Güç kalitesi ölçüm yoluyla doğrulanmalıdır; harmonik bozulma kontrolleri etkiliyorsa, izolasyon veya filtreleme belirleyin ve üretici spesifikasyonlarına göre yeniden test edin.

Temel yardımcı program gereksinimleri şunları içerir:

• Belirtilen yerlerde izolasyon transformatörleri ile özel elektrik devreleri
• Pnömatik aktüatörler için ISA-7.0.01 standartlarına göre basınçlı hava kalitesi
• Isıtıcı güç devrelerini topraklama hatası koruması ile kapatın
• Can güvenliği sistemleri için acil durum güç bağlantıları

Atık İşleme ve Değişim Planlaması

Filtre değişim sıklığı hesaplamalarında teorik tasarım değerleri değil, gerçek yükleme koşulları dikkate alınmalıdır. Tasarım sırasında atık sınıflandırmasını, paketleme gereksinimlerini ve bertaraf yollarını belgeleyin. Birçok tesis, kullanılmış filtre atıklarının hacmini ve sınıflandırmasını hafife almakta, bu da depolama ve bertaraf darboğazlarına yol açmaktadır.

Kurulum ve Devreye Alma Sorunları

Yapısal Destek ve Sızdırmazlık

BIBO muhafaza desteği, fan çalışması ve filtre yüklemesinden kaynaklanan dinamik yükler dahil olmak üzere ≥ 1,5 güvenlik faktörü ile doğrulanmalıdır. Conta sürekliliği, sistem başlatılmadan önce görsel inceleme ve işlevsel test gerektirir.

Yaygın sızdırmazlık arızaları şunlardır:

• Eğrilmiş sızdırmazlık yüzeyleri nedeniyle yetersiz conta sıkıştırması
• Sıcaklık döngüsü için yanlış conta malzemesi seçimi
• Montaj sırasında yanlış kullanımdan kaynaklanan hasarlı sızdırmazlık yüzeyleri

Kanal Entegrasyonu ve Test Portları

Sızdırmaz kanal bağlantıları muhafaza negatif basıncının korunması için gereklidir. Kaynaklı, sıfır sızıntılı yapı belirtilmediği sürece kanal imalatı ve sızıntı testi SMACNA/ASHRAE uygulamalarını takip etmelidir. PAO/DEHS testi ve diferansiyel basınç ölçümü için test portları yukarı ve aşağı yönde monte edilmelidir.

Kritik Özellikler: BIBO gövde statik basıncı, içe doğru sızıntıyı sağlamak için tipik olarak -250 ila -500 Pa'yı korur. Gerçek ayar noktaları, özel ünite tasarımı ve hava akışı gereksinimlerine göre doğrulanmalıdır.

Kontroller ve BMS Entegrasyonu

Kontrol sistemi entegrasyonu, kapsamlı IO doğrulaması ve işlevsel testler gerektirir. Temel izleme noktaları şunları içerir:

• Alarm ayar noktaları ile gövde statik basıncı
• Yukarı akış/aşağı akış HEPA diferansiyel basıncı
• Oda fark basıncı (daha temiz ve daha az temiz alanlar arasında tipik olarak 10-30 Pa)
• Fan/VFD durumu ve damper konumları
• Kapı/port kilitleri ve torba değiştirme modu izinleri

Kontrol sistemi değişiklikleri, kategori ve etki değerlendirmesi için GAMP kılavuzuna göre yönetilir ve belgelenmiş IQ/OQ kanıtları saklanır.

Performans Optimizasyonu ve Teşhis

Basınç Kontrolü Sorun Giderme

Muhafaza basıncı dengesizliği en yaygın BIBO operasyonel sorunudur. Kök nedenler tipik olarak şunları içerir:

• Yetersiz kontrol döngüsü ayarı
• Küçük veya büyük boyutlu damperler
• Tasarım varsayımlarını aşan kanal kaçağı
• Oda basıncı kontrolü ile BIBO muhafaza kontrolü arasında parazit

Teşhis Yaklaşımı: Gerçek hava akış hızlarını ölçün ve tasarım değerleriyle karşılaştırın. Temiz filtreler için HEPA filtre diferansiyel basıncı tipik olarak nominal akışta 250-450 Pa arasında değişir ve kullanım ömrü sonu eşiği genellikle 600-1000 Pa'dır. Ön alarmı kullanım ömrü sonu değerinin 80-90%'sine ayarlayın.

Hava Akışı Doğrulama ve Dengeleme

Oda ve muhafaza basıncı, değişen yük koşullarında ayar noktaları dahilinde kalmalıdır. Hava akışı, risk değerlendirmesi yoluyla aksi gerekçelendirilmedikçe tasarım ± 10% dahilinde olmalıdır. ISO 17025 izlenebilir kalibrasyon sertifikalarına sahip kalibre edilmiş cihazlar kullanın.

Filtre Performansı ve Sızıntı Testi

Sızıntı testi, belirtilen HEPA sınıfı için ISO 14644-3 ve EN 1822'de referans verilen kurulu filtre tarama yöntemlerine göre yapılmalıdır. H13 filtreler MPPS'de ≥ 99,95% verimlilik gerektirirken, H14 filtreler ≥ 99,995% verimlilik gerektirir.

Test Protokolü: Spesifik test aerosolü için kalibre edilmiş fotometreler kullanarak aşağı akış taraması ile yukarı akış aerosol testi gerçekleştirin. Test başlamadan önce tarama hızını, prob mesafesini ve kabul kriterlerini belgeleyin.

Yaygın Operasyonel Arızalar

Conta Sistemi Arızaları

Jel conta ve pnömatik conta sistemleri özel sorun giderme yaklaşımları gerektirir:

Jel Conta Sorunları:

• Yetersiz jel hacmi veya bozulmuş jel kıvamı
• Uygun jel akışkanlığını önleyen ısıtıcı eleman arızası
• Kontrol doğruluğunu etkileyen sıcaklık sensörü kayması

Pnömatik Conta Sorunları:

• Aktüatör arızasına neden olan hava kalitesi sorunları
• Sızdırmazlık kuvvetini etkileyen basınç regülatörü kayması
• Aktüatörlerde membran veya O-ring bozulması

Kilitleme Sistemi Arızaları

Güvenlik kilidi arızaları normal çalışmayı engelleyebilir veya güvenli olmayan koşullar yaratabilir. Kilitleme mantığını tanık testiyle doğrulayın:

• Kapı konum anahtarları ve manyetik kilitler
• Basınç farkı alarmları ve fan kapatma sekansları
• Yangın alarmı entegrasyonu ve acil durum havalandırma modları
• Manuel geçersiz kılma fonksiyonları ve tuş anahtarları

Kabul Kriterleri Kontrol Listesi

Mekanik Doğrulama

• [ ] Güvenlik faktörü ≥ 1,5 ile doğrulanmış destek kapasitesi
• [ ] Conta sürekliliği görsel ve işlevsel testlerle onaylandı
• [ ] Kanal bağlantıları belirtilen sınıfa göre sızdırmaz
• [ ] Erişim açıklıkları minimum gereklilikleri karşılıyor

Elektrik ve Kontroller

• [ ] Tanıklı doğrulama ile tamamlanan IO kontrolü
• [ ] Mandallama ve sıfırlama fonksiyonları dahil olmak üzere test edilen alarm mantığı
• [ ] Güç kaybı simülasyonu sırasında güvenli durum çalışması onaylandı
• [ ] Zaman damgalı kayıtlarla işlevsel olay günlüğü

Performans Testi

• [ ] -250 ila -500 Pa aralığında muhafaza basıncı (veya tasarıma göre)
• [ ] Oda basınç farkı 10-30 Pa (veya tasarıma göre)
• [ ] Tasarım dahilindeki hava akış hızları ± 10%
• [ ] HEPA verimliliği H13/H14 spesifikasyonunu karşılar

Operasyonel Hazırlık

• [ ] Bag-in/bag-out prosedürü başarıyla gösterildi
• [ ] Operatörler SOP'ler konusunda yetkinlik gösterir
• [ ] Bakım planına göre kademelendirilmiş yedek parçalar
• [ ] Yeterlilik için dokümantasyon paketi tamamlandı

Bakım ve Güvenilirlik

Önleyici Bakım Kadansı

Aylık Görevler:

• Conta ısıtıcılarının ve aktüatörlerin fonksiyonel kontrolleri
• Kilitleme sistemi doğrulaması
• Contaların ve sızdırmazlık yüzeylerinin görsel kontrolü

Üç Aylık Görevler:

• Kirlenmemiş filtrelerle kuru çalıştırma torbası değişimi
• Basınç sensörü kalibrasyon doğrulaması
• Kontrol mantığı yedeklemesi ve dokümantasyon incelemesi

Yıllık Görevler:

• Enstrümantasyonun tam kalibrasyonu
• Kapsamlı kilitleme testi
• Filtre yükleme değerlendirmesi ve değişim planlaması

Yedek Parça Stratejisi

Kritik yedek parçalar arasında sızdırmazlık sistemi bileşenleri, basınç sensörleri ve kontrol sistemi modülleri bulunmalıdır. Özel bileşenler için teslim süreleri, özellikle özel olarak yapılandırılmış sistemler için 12 haftayı aşabilir.

Sıkça Sorulan Sorular

S: Çalışma sırasında BIBO gövde basıncının dalgalanmasına ne sebep olur?
C: Tipik nedenler arasında kontrol döngüsü kararsızlığı, kanal kaçağı veya oda basıncı kontrol sistemlerinden kaynaklanan parazit yer alır. Kontrol ayar parametrelerini doğrulayın ve tasarım varsayımlarına karşı gerçek sızıntı oranlarını ölçün.

S: BIBO sistemlerinde HEPA filtreler ne sıklıkla değiştirilmelidir?
C: Değiştirme aralıkları yükleme koşullarına ve diferansiyel basınç eğilimlerine bağlıdır. Diferansiyel basıncı sürekli izleyin; 80-90% kullanım ömrü sonu eşiğine yaklaştığında veya onaylanmış bakım prosedürlerine göre değiştirin.

S: Farmasötik BIBO yeterliliği için hangi belgeler gereklidir?
C: Ekipman özellikleri, kalibrasyon sertifikaları, işlevsel test sonuçları ve operatör eğitim kayıtları dahil olmak üzere GAMP 5 kılavuzunu izleyen IQ/OQ protokolleri. Her türlü değişiklik için değişiklik kontrol belgelerini muhafaza edin.

S: BIBO sistemleri elektrik kesintileri sırasında çalışabilir mi?
C: Can güvenliği işlevleri için acil durum güç bağlantıları gerekebilir. Arıza emniyetli çalışma, uzun süreli güç kaybı için belgelenmiş güvenli kapatma prosedürleriyle birlikte devreye alma sırasında doğrulanmalıdır.

Uyumluluk ve Düzenleyici Hususlar

İlaç üretimindeki BIBO sistemleri kontaminasyon kontrolü, yeterlilik dokümantasyonu ve veri bütünlüğü standartları dahil olmak üzere GMP gerekliliklerini karşılamalıdır. AB GMP Ek 1, steril üretim ortamları için özel rehberlik sağlar.

Doğrulama protokolleri, maksimum filtre yüklemesi ve minimum hava akışı senaryoları dahil olmak üzere en kötü durum koşulları altında tutarlı performans göstermelidir. Değişiklik kontrol prosedürleri, kontrol sistemlerinde hem donanım değişikliklerini hem de yazılım güncellemelerini ele almalıdır.

Düzenli performans doğrulaması, onaylanmış parametrelerle sürekli uyumluluk sağlar. Temel performans göstergelerinin trend haline getirilmesi, bakım gereksinimlerinin tahmin edilmesine yardımcı olur ve kritik operasyonlar sırasında beklenmedik arızaları önler.

Uygun şekilde planlandığında, kurulduğunda ve bakımı yapıldığında, BIBO sistemleri yüksek riskli üretim süreçleri için güvenilir muhafaza sağlar. Başarı, sistem gereksinimlerinin tam olarak anlaşılmasına, uygun kurulum uygulamalarına ve disiplinli bakım uygulamasına bağlıdır. Her sorun giderme senaryosu, genel sistem güvenilirliğini ve operasyonel güveni artıran öğrenme fırsatları sağlar.