In weegcabines voor de verwerking van krachtige stoffen is de integriteit van filters onvoorwaardelijk. Een enkel speldenprikje kan de insluiting in gevaar brengen, met het risico op kruisbesmetting van producten en blootstelling van de operator. Veel faciliteiten vertrouwen alleen op drukverschilmeters, een kritische controle die prestatiegegevens levert maar de fysieke integriteit van het HEPA-filter zelf niet kan bevestigen. De definitieve verificatie vereist een directe uitdaging van de filterconstructie.

Het naleven van strenge normen zoals ISO 14644-3 is verplicht voor farmaceutische en biotechnologische activiteiten. De regelgeving wordt steeds kritischer, vooral met de bijgewerkte GMP-bijlage 1 van de EU, waarin de nadruk wordt gelegd op de strategie voor contaminatiebeheersing. Een robuust, gedocumenteerd protocol voor lektests is niet langer optioneel - het is een hoeksteen van kwaliteitsborging en naleving van de regelgeving, waarbij zowel het product als het personeel direct worden beschermd.

Aerosol Challenge vs. drukverschilmeting

De twee methodologieën definiëren

Integriteitscontrole maakt gebruik van twee verschillende, complementaire methoden. De kwantitatieve aërosoltest met PAO of DOP is de definitieve integriteitscontrole. Deze test scant het gehele stroomafwaartse filteroppervlak met een fotometer om gelokaliseerde lekken te detecteren, waarbij het filtermedium, de afdichtingen en het frame direct worden getest. Drukverschilmonitoring (ΔP) biedt daarentegen continue, systeembrede prestatiegegevens over de filterbelasting.

Hun rollen en beperkingen begrijpen

Elke methode dient een specifiek doel binnen een gelaagde controlestrategie. De aerosoltest is een periodiek, diepgaand onderzoek, terwijl ΔP real-time operationeel inzicht biedt. Een plotselinge daling van ΔP kan wijzen op een catastrofale storing, maar is blind voor de speldenprikjes die een aërosolscan kan opvangen. Deze tweeledige aanpak belichaamt een cruciaal inzicht: filterintegriteit is een meerlagig, real-time systeem. Gefaseerde voorfiltratie beschermt de kostbare HEPA en continue bewaking biedt dagelijkse zekerheid tussen formele integriteitstests in.

Een gelaagde strategie implementeren

Een strategisch programma maakt gebruik van beide. ΔP-trends geven informatie over de schema's voor het vervangen van voorfilters, waardoor de onderhoudskosten worden geoptimaliseerd. De jaarlijkse of tweejaarlijkse aerosoltest levert het controleerbare bewijs van integriteit dat nodig is voor validatie. Vertrouwen op slechts één methode creëert een kwetsbaarheid. Mijn ervaring is dat installaties die ΔP behandelen als een eenvoudige “go/no-go” meter, vaak de geleidelijke prestatievermindering missen die voorafgaat aan een storing, wat de noodzaak van trendanalyse onderstreept.

Belangrijkste acceptatiecriteria: De norm voor lekkage van 0,01%

De universele benchmark

Het definitieve acceptatiecriterium voor de integriteit van HEPA-filters is een maximale lekkage van 0,01% van de upstream-uitdagingsconcentratie op elk willekeurig punt. Deze strenge drempel, afgeleid van normen zoals ISO 14644-3:2019 en EN 1822, garandeert dat de assemblage zijn nominale efficiëntie (bijv. 99,995% voor H14) behoudt onder testomstandigheden die een worst-case deeltjesgrootte simuleren.

Gevolgen van het overschrijden van de limiet

Een waarde boven 0,01% betekent dat de test is mislukt en dat onmiddellijk onderzoek nodig is. Dit is geen richtlijn maar een pass/fail regel. Zelfs een klein lek kan ervoor zorgen dat krachtige verbindingen ontsnappen en een aanzienlijk risico vormen. Het criterium is van toepassing op elk punt van het filteroppervlak of de afdichtingsrand, waardoor een uitgebreid scanprotocol essentieel is. Industrie-experts benadrukken dat de 0,01% norm een duidelijke, verdedigbare prestatievaluta creëert voor audits en kwaliteitsbeoordelingen.

De volgende tabel geeft een overzicht van de belangrijkste parameters en implicaties van deze kritieke norm:

Bron: ISO 14644-3:2019 Cleanrooms en aanverwante gecontroleerde omgevingen - Deel 3: Beproevingsmethoden. Deze norm biedt de fundamentele testmethoden voor het bepalen van de filterintegriteit, inclusief de principes van aërosoluitdagingstests en de criteria voor het evalueren van lekken, die de acceptatiedrempel van 0,01% onderbouwen.

Stap-voor-stap handleiding voor het uitvoeren van een PAO/DOP integriteitstest

Voorbereiding en installatie voorafgaand aan de test

De uitvoering vereist een nauwgezette procedure. Zorg eerst voor een normale luchtstroom door de cabine te activeren. Injecteer een polydisperse PAO-aërosol stroomopwaarts in een stabiele concentratie, meestal tussen 10-100 µg/L, en stel de fotometer stroomopwaarts in op 100% referentie. Het fysieke ontwerp van de cabine is hierbij van groot belang. Geïntegreerde testpoorten en externe toegangspanelen zijn geen gemakken maar noodzakelijk voor efficiënt testen. Een ontwerp dat de toegang tot de sonde belemmert, maakt van routinematige hercertificering een kostbare, verstorende gebeurtenis.

De scanprocedure

Ga met de fotometer voor de nageschakelde fotometer met een scansonde methodisch over het gehele filteroppervlak en de omtrek van de afdichting. Houd de sonde op een afstand van 2-3 cm van het filteroppervlak en een scansnelheid van ongeveer 5 cm/seconde, waarbij overlappende bewegingen worden gemaakt. Het gehele oppervlak, inclusief de kritische afdichting tussen het medium en het frame, moet zonder openingen worden bestreken. Gemakkelijk over het hoofd te zien details zijn de hoeken van de filterbehuizing en de pakkinginterface, die vaak defecten vertonen.

De technische uitvoering berust op de strikte naleving van belangrijke parameters, zoals hieronder samengevat:

Bron: Technische documentatie en industriespecificaties.

Lektests integreren in uw validatieprotocol

De levenscyclus van testen definiëren

Lektests zijn een kernonderdeel van de validatie van apparatuur en geen op zichzelf staande activiteit. De test moet worden uitgevoerd tijdens de eerste kwalificatie (IQ) na installatie en na elke vervanging van het HEPA-filter. Routinehercertificering moet minstens jaarlijks plaatsvinden, waarbij een hogere frequentie gerechtvaardigd is door een risicobeoordeling voor toepassingen met een hoge potentie. Elke gebeurtenis moet worden gedocumenteerd binnen het kwaliteitssysteem van de faciliteit als onderdeel van het permanente validatiedossier.

De architectuur van het besturingssysteem benutten

Moderne weegcabines veranderen validatie van een handmatig karwei in een gestroomlijnd proces. Besturingssystemen met HMI-interfaces en dataloggingmogelijkheden kunnen automatisch testomstandigheden, ΔP-waarden en zelfs fotometermetingen registreren. Door deze automatisering wordt compliance geïntegreerd in de werkzaamheden, worden transcriptiefouten verminderd en worden direct controleerbare elektronische records aangemaakt. Het besturingssysteem wordt een strategisch bedrijfsmiddel voor het beheren van de totale eigendomskosten.

De levenscyclus van de validatie is gestructureerd rond belangrijke gebeurtenissen, zoals hier beschreven:

Bron: Technische documentatie en industriespecificaties.

Resultaten interpreteren en filterfouten aanpakken

De binaire interpretatie

De test wordt eenvoudig geïnterpreteerd aan de hand van de 0,01% norm. Elke plaatselijke meting die deze limiet overschrijdt, is een storing. De locatie van de sonde moet onmiddellijk op de filterbehuizing worden gemarkeerd voor onderzoek. Het meest voorkomende defect is de afdichting van het filter, niet het medium zelf. Het eerste onderzoek moet daarom gericht zijn op het opnieuw afdichten of vervangen van de pakking voordat er wordt geïnspecteerd op schade aan het medium.

Veilige sanering uitvoeren

Voor cabines waarin met krachtige verbindingen wordt gewerkt, moet de sanering volgens strikte veiligheidsprotocollen gebeuren. Hier definieert het principe van “veilig wisselen” de hoogste inperkingsnorm. Echte bag-in/bag-out filtersystemen maken reparatie of vervanging mogelijk onder negatieve druk, zodat de gebruiker niet wordt blootgesteld. Het gekozen inperkingsniveau van de cabine bepaalt direct de veiligheidsprocedures en de kosten die gepaard gaan met het oplossen van een storing. Een robuust CAPA-proces is essentieel om de hoofdoorzaak te documenteren en herhaling te voorkomen.

Een leverancier van lektestdiensten selecteren en kwalificeren

Kwalificatiecriteria opstellen

Het uitbesteden van integriteitstesten is gebruikelijk, maar de kwalificatie van de leverancier is een strategische beslissing. Selecteer bedrijven met personeel dat gecertificeerd is door erkende instanties zoals IEST of NEBB. Ze moeten gekalibreerde, herleidbare apparatuur gebruiken en actuele kalibratiecertificaten kunnen overleggen. Hun voorgestelde methodologie moet in overeenstemming zijn met relevante normen en ze moeten aantonen dat ze uw specifieke industrieregelgeving begrijpen.

De deliverable evalueren

Het eindrapport is het belangrijkste resultaat. Het moet allesomvattend zijn, inclusief ruwe gegevens, een gemarkeerd diagram waarop de locaties van eventuele lekken zijn aangegeven, kalibratiecertificaten, een duidelijke goedkeurings- en afkeuringsverklaring en de certificeringsgegevens van de technicus. Dit rapport wordt de de-facto prestatievaluta voor uw vestiging en levert objectief, auditklaar bewijs van naleving. De trend naar certificering door derden onderstreept de waarde ervan voor het beperken van zowel operationele als wettelijke aansprakelijkheid.

Het selectieproces moet worden geleid door concrete criteria, zoals weergegeven in dit kader:

Bron: Technische documentatie en industriespecificaties.

Naleving handhaven: Documentatie en hercertificering

De levenscyclus van documentatie

Voortdurende compliance wordt aangestuurd door een gedocumenteerde strategie voor levenscyclusbeheer. Elke integriteitstest genereert een formeel rapport dat deel gaat uitmaken van het permanente validatiedossier van de apparatuur. Op de cabine moeten fysieke certificatielabels worden aangebracht met daarop de testdatum en de volgende vervaldatum. Dit documentatiespoor is onmisbaar voor audits door regelgevende instanties en interne kwaliteitsbeoordelingen.

De hercertificeringsverplichting

Het naleven van het hercertificeringsschema is cruciaal. De typische jaarlijkse frequentie moet worden gerechtvaardigd door risicobeoordeling en moet zonder uitzondering worden nageleefd. Deze gedisciplineerde aanpak ondersteunt de operationele waarde van een modulair ontwerp; een goed gedocumenteerde, consequent conforme cabine behoudt zijn validatiestatus en aanpasbaarheid. De cabine kan opnieuw worden geconfigureerd voor nieuwe processen zonder opnieuw te moeten kalibreren, wat uw kapitaalinvestering beschermt en flexibiliteit van de faciliteit mogelijk maakt.

Volgende stappen: Uw SOP voor filterintegriteit maken

Het protocol codificeren

De laatste stap is het vertalen van principes in een gecontroleerde Standard Operating Procedure. De SOP moet rollen, testfrequenties, goedgekeurde methodes, het 0,01% aanvaardingscriterium en gedetailleerde stappen voor het inschakelen van testaanbieders en het uitvoeren van corrigerende acties definiëren. Het moet expliciet verwijzen naar de ontwerpkenmerken van de cabine, zoals challenge poorten, die het testprotocol mogelijk maken.

Anticiperen op veranderende vereisten

Toekomstgerichte SOP's moeten rekening houden met de rol van de cabine als een geïntegreerd procesknooppunt, dat in verbinding staat met geautomatiseerde weeg- en vulsystemen. Naarmate antimicrobiële oppervlakken een grotere rol gaan spelen in hygiënestrategieën, moeten reinigings- en decontaminatieprotocollen voor deze gecoate oppervlakken mogelijk worden geïntegreerd in de SOP's voor onderhoud, waarbij fysieke integriteit wordt gekoppeld aan microbiologische controle voor geavanceerde therapeutica.

De integriteit van uw weegcabine staat of valt met drie beslissingen: inzetten op de definitieve aerosoluitdagingstest die verder gaat dan eenvoudige ΔP-monitoring, de leknorm van 0,01% zonder uitzondering handhaven en beide institutionaliseren door middel van een gedocumenteerd validatieprotocol voor de hele levenscyclus. Dit kader verandert naleving van een checklist in een gecontroleerde engineeringpraktijk.

Hebt u professionele oplossingen nodig om ervoor te zorgen dat uw weegcabine voldoet aan de hoogste normen op het gebied van insluiting en naleving? Ontdek de weegcabines met laminaire luchtstroom van YOUTH ontworpen met geïntegreerde testtoegang om uw protocol voor integriteitsverificatie te stroomlijnen. Voor direct advies over uw specifieke toepassing kunt u ook Neem contact met ons op.

Veelgestelde vragen

V: Wat is het verschil tussen aërosoluitdagingstests en drukverschilcontrole voor het wegen van HEPA-filters in weegcabines?
A: Aerosol challenge testen zijn de definitieve integriteitscontrole, waarbij een fotometer wordt gebruikt om te scannen op plaatselijke lekken die de penetratiedrempel van 0,01% overschrijden over het hele filter en de afdichting. Drukverschilmonitoring biedt continue, systeembrede gegevens over de belasting van het filter, maar kan geen pinhole lekken identificeren. Dit betekent dat installaties die krachtige verbindingen verwerken beide methoden moeten implementeren, waarbij de periodieke aërosoltest wordt gebruikt voor controle op naleving en realtime ΔP-gegevens voor het bijhouden van operationele prestaties.

V: Wat is het belangrijkste acceptatiecriterium voor een lektest van een HEPA-filter en waarom is het op dat niveau vastgesteld?
A: Het universele acceptatiecriterium is een maximale lekkage van 0,01% van de upstream challenge aerosolconcentratie op elk willekeurig punt op het filter. Deze strenge maatstaf, afgestemd op standaarden zoals ISO 14644-3:2019, Dit zorgt ervoor dat de filtersamenstelling zijn nominale efficiëntie behoudt tijdens een worst-case test. Voor projecten met een hoge productpotentie is deze niet-onderhandelbare pass/fail-limiet van cruciaal belang om de insluiting aan te tonen en het risico op regelgeving tijdens audits te beperken.

V: Hoe moet een PAO-integriteitstest worden uitgevoerd om nauwkeurige resultaten te garanderen?
A: U moet zorgen voor een stabiele luchtstroom in de cabine en stroomopwaarts een polydisperse PAO-aërosol injecteren. De stroomafwaartse scansonde moet dan het hele filteroppervlak en de omtrek van de afdichting in overlappende bewegingen doorlopen, op een afstand van 2-3 cm en bewegend met een snelheid van ongeveer 5 cm per seconde. Als het ontwerp van uw cabine geen geïntegreerde controlepoorten en externe toegangspanelen heeft, moet u rekening houden met aanzienlijk hogere arbeidskosten en mogelijke verstoringen tijdens deze verplichte jaarlijkse hercertificering.

V: Hoe vaak moet de integriteit van het HEPA-filter worden getest om aan de eisen te blijven voldoen?
A: Lektests zijn vereist tijdens de eerste kwalificatie na installatie en na elke filtervervanging. Jaarlijkse hercertificering is het gebruikelijke minimum, maar de frequentie moet worden verhoogd op basis van een risicobeoordeling voor toepassingen met hoogpotente verbindingen. Dit betekent dat bedrijven die continu werken met krachtige verbindingen een strikter schema moeten plannen en deze tests moeten integreren in een gedocumenteerd validatieprotocol voor de levenscyclus binnen hun kwaliteitsmanagementsysteem.

V: Welke onmiddellijke stappen moeten we nemen als een filter de lektest van 0,01% niet doorstaat?
A: Markeer onmiddellijk de leklocatie die door de fotometersonde is geïdentificeerd. Onderzoek moet zich eerst richten op de filterafdichting - het meest voorkomende defecte punt - voordat het medium zelf wordt geïnspecteerd. Voor cabines die krachtige verbindingen bevatten, is dit waar een echt bag-in/bag-out “safe change” systeem de operationele standaard definieert, omdat het herstel mogelijk maakt terwijl de operator beschermd blijft. Als uw installatie niet over een dergelijke insluiting beschikt, moet u rekening houden met complexe en dure isolatieprocedures om eventuele storingen veilig aan te pakken.

V: Waar moeten we op letten bij het kiezen van een externe lektestserviceprovider?
A: Kies leveranciers waarvan de technici gecertificeerd zijn door erkende instanties zoals IEST of NEBB en die gekalibreerde, herleidbare apparatuur gebruiken. Hun eindrapport moet de methoden gedetailleerd beschrijven, kalibratiecertificaten en ruwe gegevens bevatten, de locaties van lekken op een diagram weergeven en een duidelijke goedkeurings-/afkeuringsverklaring geven. Deze onafhankelijke certificering fungeert als een de-facto prestatievaluta, dus als uw organisatie te maken heeft met strikte regelgevende controle, geef dan de voorkeur aan leveranciers die dit niveau van controleerbare documentatie leveren.

V: Hoe integreren we filterintegriteitsbeheer in onze algehele compliance-strategie?
A: Handhaaf een formele strategie voor levenscyclusbeheer waarbij elke test een rapport genereert voor het validatiedossier van de apparatuur en fysieke certificatielabels worden aangebracht op de cabine. Houd je zonder uitzondering aan een gerechtvaardigd hercertificeringsschema. Deze strenge documentatie, ondersteund door standaarden zoals ISO 14644-3:2019, beschermt uw kapitaalinvestering door herconfiguratie van de cabine voor nieuwe processen mogelijk te maken zonder de gevalideerde status in gevaar te brengen, waardoor de waarde verschuift van pure kapitaalinvestering naar operationele flexibiliteit op de lange termijn.