Ekipler, numune alma kabinini bir iş akışı entegrasyonu kararı yerine bir tedarik kalemi olarak ele aldıklarında, sorunların ilk belirtisi genellikle devreye alma aşamasında ortaya çıkar — operatörler, kabinin malzeme akışının ulaşamadığı bir yere konumlandırılmış olması ya da kabinin iç kısmının numune alma cihazını korumalı hava akımı içinde tutacak kadar derin olmaması nedeniyle, kapları koruma bölgesi dışında açmaktadır. Bu aşamaya gelindiğinde, yerleşim değişiklikleri maliyetli hale gelir, zaman baskısı gerçektir ve denetim izi zaten eksik kalmıştır. Kullanıcı gereksinimleri spesifikasyonu, bu sonucu önleyen belgedir; ancak bu, ekipman siparişi verilmeden önce konteyner yolunu, operatör erişimini ve temizlik yöntemini haritalandırması durumunda geçerlidir. Aşağıdaki bilgiler, bu gereksinimleri yeterince hassas bir şekilde tanımlamanıza yardımcı olacak ve böylece kalite güvencesi, depo ve üretim ekiplerinin devreye alma sırasında değil, öncesinde uzlaşmaya varabilmelerini sağlayacaktır.

Örnekleme Kabininin Desteklemesi Gereken Hammadde Alım İş Akışı

Malzeme kabul akışına uymayan bir numune alma kabini, tek bir konteyner bile açılmadan önce kontaminasyon riski yaratır. Kabin, operatörlerin gelen konteynerleri doğal olarak işledikleri noktanın aşağısına yerleştirilirse, koruma bölgesi sadece formalite haline gelir — malzemeler önceden açılmış, kısmen içeri girilmiş veya hava akışı kontrolü olmayan alanlarda işlenmiş olarak gelir. URS, öncelikle kabul iş akışını tanımlamalı, ardından kabinin yerleştirilmesini ve konfigürasyonunu buna göre belirlemelidir.

Bu aşamada en büyük yapısal öneme sahip üç planlama kriteri bulunmaktadır. Numune alma işlemi başlamadan önce kabin içindeki laminer hava akışı istikrarlı olmalıdır; pratikte bu, herhangi bir kap açılmadan önce üfleyicinin düşük hızda çalıştırılması ve istikrar kazanması için yaklaşık bir saat süre tanınması anlamına gelir. Bu, kodlanmış bir GMP zorunluluğu değil, operasyonel bir planlama kuralıdır; ancak bu kuralın göz ardı edilmesi, günün ilk numune alma işlemleri sırasında hava akışı rejiminin, kabinin kalifikasyonunda esas alınan rejimden farklı olacağı anlamına gelir. API'ler gibi sıcaklık ve neme duyarlı malzemeler için, kabin ayrıca bu malzemelerin gerektirdiği ortam koşullarını koruyabilmelidir — bu yetenek URS'de belirtilmezse, tasarım aşamasında dahil edilmeyecektir ve kabin kurulduktan sonra herhangi bir sonradan donanım ekleme imkanı da olmayacaktır. Otomatik malzeme akışı üçüncü bir kısıtlamadır: Konveyör sistemleri veya yüksek hızlı sarmal kapılar giriş alanının bir parçasıysa, kabin bu altyapıyla uyumlu olmalıdır; aksi takdirde operatörler, muhafaza sistemini bozan geçici çözümler üretecektir.

Buradaki sonuç mantığı, akışın aşağısına değil, yukarısına doğru işler. URS yazılmadan önce haritalandırılmamış bir kabul iş akışı, o tesisteki gerçek malzeme hareketi, operatör konumlandırması ve konteyner elleçleme sırası yerine, soyut bir numune alma görevi için kabinin belirleneceği anlamına gelir. Bu uyumsuzluğu URS aşamasında fark etmek, sadece bir görüşme gerektirir. Devreye alma sırasında fark etmek ise haftalarca sürer, bazen yerleşim planının yeniden tasarlanmasını gerektirir ve sıklıkla bir sapma kaydıyla sonuçlanır.

Konteyner Açma, Numune Alma Aracı ve Atık Bertarafı Gereklilikleri

URS, numune alma işleminin her aşamasında kabin içinde neler olacağını ayrıntılı olarak belirtmelidir — sadece numune alımın orada gerçekleştiği değil, kabın nasıl getirildiği, nasıl açıldığı, numunenin nasıl alındığı, numunenin nasıl korunduğu ve atıkların bölgeden nasıl çıkarıldığı da dahil olmak üzere. İş akışı ile kabin konfigürasyonu birbiriyle uyuşmazsa, bu adımların her biri bir kontaminasyon maruziyet noktasıdır.

Temel kuralları üç prosedürel kural belirler. Numune alma cihazı, numune alma işlemi boyunca kabin içinde kalmalıdır; cihazı hava akımının dışındaki bir tezgahta işlemek üzere kabinden çıkarmak, korunan bölgenin tüm amacını bozan kontrolsüz bir kontaminasyon aşaması yaratır. Her bir farklı malzeme için ayrı ve temiz bir numune alma cihazı kullanılmalıdır — hammadde partileri arasında taşıma, doğrudan bir çapraz kontaminasyon riskidir ve kullanımlar arasında tek bir cihazın temizlenmesine dayanan bir numune alma prosedürü, yüksek verimli bir alım ortamında garanti edilemeyebilecek o temizlik sürecine güvenmeyi gerektirir. Örnek alındıktan sonra, polietilen torbalar veya örnek kapları, kabinden çıkarılmadan önce hala laminer hava akımı altındayken kapatılmalı ve sızdırmaz hale getirilmelidir — bu, örneğin bütünlüğünü korur ve kalite kontrol birimine aktarımı sırasında kontaminasyonu önler.

Bunlar, tek başına ekipman özellikleri değil, süreç kontrolleridir; ancak kabin konfigürasyonu üzerinde doğrudan etkileri vardır. Kullanım sırasında numune alma cihazını hava akımı içinde tutamayacak kadar sığ bir kabin, önlemesi gereken kontaminasyona maruz kalma durumunu rutin olarak ortaya çıkaracaktır. Gelen kaplar, aktif numune alma ve kapaklı giden numuneler için tanımlanmış bir çalışma yüzeyi düzenine sahip olmayan bir kabin, operatörleri konumlandırmayı doğaçlama yapmaya zorlar — ve zaman baskısı altında yapılan doğaçlama konumlandırma hatalara yol açar. URS, kabinin iç boyutları, yüzey düzeni ve geçiş düzenlemelerinin buna göre değerlendirilebilmesi için iş akışını yeterince açık bir şekilde tanımlamalıdır.

Ergonomik yük, burada bir güvenilirlik faktörü olarak önem arz etmektedir. Ulaşım geometrisinin yetersiz olduğu, kapların konumlandırılmasının zor olduğu veya yüzey yüksekliğinin uygun olmadığı durumlarda tekrarlanan numune alma görevleri, operatörde yorgunluğa yol açar ve bu da prosedürlerin atlanmasına neden olur. Operatörün erişimini göz önünde bulundurarak tasarım yapmak ve rutin numune alma işlemleri sırasında fiziksel zorlanmayı en aza indirmek, bir konfor önlemi değil, hataları azaltmaya yönelik bir planlama kriteridir.

Kabinlerin Uygun Olmayan Yerleşiminden Kaynaklanan Çapraz Kontaminasyon Sorunları

Stant yerleşimi, URS’de yer almayan ve sorunu düşük maliyetle çözmek için artık çok geç olana kadar fark edilmeyen en yaygın onay engelidir. Depo, kalite kontrol ve üretim ekipleri genellikle devreye alma aşamasına kadar malzeme alım akışı konusunda uzlaşamazlar ve o zamana kadar stant konumu sabitlenmiş olur. Sonuç olarak, kurulu ekipman olarak teknik açıdan uygun olan ancak gerçek malzeme yolu stanttan geçmediği için operasyonel açıdan uygun olmayan bir stant ortaya çıkar.

En doğrudan arıza türü, operatörlerin koruma bölgesi dışında konteynerleri açmasıdır. Kabin, malzemenin ilk açılma işleminden sonra ulaşabileceği bir noktada konumlandırılmışsa — ya da kabinin açıklığı gelen malzeme akışına göre yanlış yöne bakıyorsa — numune alma işlemleri rutin olarak hava akımının dışında başlayacaktır. Bu, operatörlerin disiplin eksikliğinden kaynaklanan bir sorun değildir; URS’nin tespit etmesi gereken bir iş akışı planlama hatasıdır. Burada dikkate alınması gereken bir uygulama deneyimi şudur: URS yazılmadan önce malzeme alım iş akışı haritalandırılmazsa, kabinin yerleştirilmesine ilişkin karar, sürece uygun olandan ziyade kat planına uyan şeye göre verilir.

Filtre bütünlüğü, farklı bir zaman ölçeğinde işleyen ancak aynı planlama eksikliğinden kaynaklanan, kurulumla ilgili bir risktir. Bir kabinin partikül yükünün daha yüksek olduğu bir alanda yer alması durumunda — örneğin yükleme rampası girişlerinin yakınında veya yeterli ayrım bulunmayan malzeme depolama alanlarının bitişiğinde — ön filtre ve HEPA filtresi, tasarımda öngörülenden daha hızlı kirlenir. HEPA filtresindeki basınç farkı, ölçülebilir bir göstergedir: 15 mm su sütunu değerinin üzerindeki bir okuma, uygulamada filtre değiştirme tetikleyicisi olarak kullanılan bir tasarım değeridir; bu noktada filtre değiştirilmeli ve operasyonlara devam edilmeden önce bir PAO bütünlük testi yapılmalıdır. Kabinin konumlandırılması sırasında bu yük göz önünde bulundurulmamışsa, filtre değiştirme aralıkları planlanandan daha kısa olacaktır ve değiştirme işleminden sonra PAO testinin yapılmasında herhangi bir gecikme olması, kabinin bir sapma oluşturmadan GMP kullanımına geri dönemeyeceği anlamına gelir.

Hammadde numune alımı için yumuşak duvarlı taşınabilir temiz odaların kullanıldığı vakalardan çıkarılan pratik ders oldukça öğreticidir: Yetersiz izolasyon çözümleri, düzenleyici kurumların incelemeleri sırasında maliyetli yapısal iyileştirmeler gerektiren bulguların ortaya çıkmasına neden olma eğilimindedir. Uygun şekilde konumlandırılmış ve doğru şekilde tasarlanmış bir kabin, bu riski tasarım aşamasında ortadan kaldırır. Sonradan akla gelerek konumlandırılan bir kabin ise bu riski denetim aşamasında ortaya çıkarır.

Kalite Güvencesi İncelemesi için Temizlik Erişimi ve Devir Teslim Kanıtları

Bir numune alma kabininin devir teslim sırasında kalite güvencesi (QA) tarafından kabul edilmesi, kabinin savunulabilir kanıtlar sunmasına bağlıdır — sadece belirli bir zamanda teknik özelliklere uygun performans göstermesi değil, aynı zamanda hizmet ömrü boyunca bu performansın tekrar tekrar doğrulanmasına, temizlenmesine ve yeniden doğrulanmasına olanak tanıyacak şekilde inşa edilmiş ve donatılmış olması gerekir. Doğrulanabilir bir standarda göre temizlenemeyen veya çevresel koşulları belgelemek için gerekli izleme altyapısından yoksun olan kabinlerin, ilk yeterlilik sonuçları ne olursa olsun GMP kullanımına kabul edilmesi zordur.

Dikişsiz paslanmaz çelikten yapılmış iç yapı — genellikle köşeleri tamamen yuvarlatılmış Inox 304 veya 316 — temizlenebilirlik açısından bir tasarım planlama kriteridir; tek başına bir yasal malzeme şartnamesi değildir. Bunun teslimi ile ilgisi pratik bir niteliktedir: Kaynaklı birleşim yerleri, açıkta kalan bağlantı elemanları veya keskin iç köşeleri olan bir kabin, Kalite Güvencesi (QA) biriminin kabini kabul etmeden önce çözmesi gereken temizlik doğrulama zorlukları yaratır. Bu zorluklar IQ sırasında tespit edilirse, OQ’ya geçilebilmesi için düzeltici önlemlerin alınması gerekir. URS’de yapı standardının belirtilmesi, bu süreci önler.

İzleme ve inşaat şartnamesindeki her bir madde, belirli bir tür devir belgesi oluşturur. Diferansiyel basınç penceresi ve buna bağlı eylem tetikleyicileri, tanımlanmış müdahale adımlarını içeren, belgelenmiş ve tekrarlanabilir bir bakım protokolü oluşturur. Kabine entegre edilmiş DOP bağlantı noktaları, filtrenin sökülmesini veya harici test ekipmanlarının kurulmasını gerektirmeden, HEPA bütünlük testlerinin yerinde gerçekleştirilmesine olanak tanır — bunlar olmadan, bütünlük testlerini tutarlı bir şekilde yürütmek ve belgelemek daha zordur. Hava hızı, sıcaklık ve nem sensörlerine sahip PLC tabanlı çevresel izleme, kalite güvencesi incelemesi için geri çağrılabilen sürekli veriler üretir; yalnızca manuel izleme özelliğine sahip bir kabin ise operatörün kayıt girişlerine dayanır ve bu kayıtlar, EudraLex Ek 15’in yeterlilik ve doğrulama çerçevesi kapsamında sürekli uygunluk kanıtı olarak savunulması daha zordur.

Devir paketi, içerdiği kanıtlar kadar güçlüdür. Performans göstermek üzere tasarlanmış ancak doğrulanmak üzere tasarlanmamış bir kabin, kalite güvencesi ekibinin ya güvenerek kabul etmesi ya da ek testler yoluyla gidermesi gereken eksiklikler içeren bir yeterlilik dosyası ortaya çıkarır. Her iki sonuç da, URS’de yapım ve izleme gerekliliklerinin doğru bir şekilde belirlenmesinden daha tercih edilebilir değildir.

Örnekleme İşlemlerinin GMP Kullanıma Geçmeden Önceki Onay Koşulu

Bir numune alma kabininin GMP onayı, tek bir testin geçilmesi değil, bir dizi şartın birikimli olarak karşılanmasıdır. Kabin, partikül sayısı eşik değerlerini, canlı mikroorganizma sayısı sınırlarını, hava akışı performans kriterlerini ve filtre bütünlüğü standartlarını aynı anda karşılamalıdır — ve bunların her biri, operasyonlar başlamadan önce belgelenmiş doğrulama ile desteklenmelidir. Partikül sayımını geçen ancak kurulumdan sonra HEPA filtresinin PAO testi yapılmamış olan veya hava akış hızı kriterlerini karşılayan ancak canlı mikroorganizma sayısı sonucu bulunmayan bir kabin, test edilen kriterlerde ne kadar iyi performans gösterirse göstersin, GMP kullanımına hazır sayılmaz.

GMP Sınıf A ortamı için kabul eşikleri, AB GMP beklentileriyle uyumludur: ≥0,5 µm boyutunda partikül sayısı m³ başına 3.520 veya altında, ≥5,0 µm boyutunda ise m³ başına 20 partikül olmalı ve canlı mikroorganizma sayısı 1 CFU’nun altında olmalıdır. Çalışma alanındaki laminer hava hızı 0,45 m/s ±20% olmalıdır. HEPA filtresinin performansı, EN 1822 standardına göre H14 sınıfına göre belirlenir; bu standart, 0,3 µm'lik partiküller için en az ,99% verimlilik gerektirir — fabrika sertifikası temel kriterleri belirler, ancak kabin yeniden hizmete girmeden önce, sahada yapılan herhangi bir kurulum veya değiştirme işleminden sonra bir PAO bütünlük testi gerçekleştirilmelidir. ISO 14644-4:2022 ve EudraLex Ek 15, bu kriterlerin uygulandığı tasarım ve yeterlilik çerçevesini belirler.

Bu kriterlerin toplu olarak karşılanmasının operasyonel anlamı, kabinin tasarlandığı ortamı sağlayabildiğini kanıtlamış olması ve bu kanıtın, Kalite Güvencesi (QA) biriminin yeterlilik dosyasını kapatıp kabini üretim kullanımına serbest bırakabilmesi için yeterince iyi yapılandırılmış olmasıdır. Kanıt zincirindeki herhangi bir boşluk — eksik bir PAO test kaydı, onaylanmış aralığın dışında yapılan bir hava akışı ölçümü, hiç elde edilmemiş bir canlı mikroorganizma sayısı sonucu — onay sürecini yeniden başlatır ve serbest bırakılmayı geciktirir. Onay tetikleme sırasını baştan itibaren URS’ye dahil etmek, devir teslimi talep edilmeden önce bile devreye alma ve onay ekiplerinin hangi kanıtları hangi sırayla oluşturmaları gerektiğini tam olarak bilmeleri anlamına gelir.

URS sahasında bir stant ayarlayan ekipler için, numune alma yalıtım gerekliliklerinin aktif toz transferi gerekliliklerinden nasıl farklı olduğunu anlamak da erken bir aşamada netleştirilmeye değer bir konudur. Bu dağıtım kabini Dağıtım kabini ile numune alma kabini, birbiriyle ilişkili ancak farklı işlevlere sahiptir — dağıtım, aktif aktarım noktalarında daha güçlü bir hava yakalama gerektirirken, numune alma ise kaynak kapta istikrarlı hava akışı ve temsili bir toplama sürecine öncelik verir. Birinin gerekli olduğu yerde diğerinin seçilmesi, kabinin amaçlanan işlevinde yetersiz kalmasına yol açar ve yeterlilik testlerinde ne kalite güvencesi ne de üretim gereksinimlerini karşılayamayabilir.

Konteyner yolu, operatör erişim mesafesi, temizlik yöntemi ve devir teslimi test sırasını önceden belirlemeden ekipman seçim aşamasına geçen bir URS, gerçek şartname çalışmalarını tamamlamak yerine ertelemiş olur. Sonuçta ortaya çıkan kabin, şartnamesi yetersiz bir belgeye göre doğru bir şekilde inşa edilmiş olabilir; bu da, kabin ile iş akışı arasındaki uyumsuzluğun devreye alma aşamasında ortaya çıkacağı anlamına gelir. Bu aşamada düzeltici önlemlerin maliyeti yüksektir ve söz konusu düzeltmeye ilişkin denetim izi, yeterlilik kaydının bir parçası haline gelir.

URS’yi kesinleştirmeden önce, mal kabul iş akışının depo, kalite kontrol ve üretim ekipleriyle adım adım gözden geçirildiğinden; kabin konumunun kat planındaki uygunluktan ziyade gerçek malzeme akışına göre doğrulandığından; ve devir teslim kanıt paketinin — diferansiyel basınç kayıtları, PAO test sonuçları, çevresel izleme verileri ve temizlik doğrulama belgeleri — varsayılan bir unsur değil, teslim edilecek bir çıktı olarak tanımlandığından emin olun. Bu dört doğrulama, spesifikasyonda belirtilen kabin ile, spesifikasyonun önlemesi amaçlanan sapmaları ve yeniden işlemeyi yaratmadan fiilen kalifiye edilebilen, kabul edilebilen ve çalıştırılabilen bir kabin arasındaki boşluğu kapatır.

Sıkça Sorulan Sorular

S: Hammaddeler, operatörler tarafından elle taşınan tek tek konteynerler halinde değil de, otomatik konveyörler üzerinde önceden paletlenmiş olarak geldiğinde, URS numune alma kabininin değiştirilmesi gerekir mi?
C: Evet, URS genel bir konteyner taşıma senaryosunu değil, fiili teslimat mekanizmasını yansıtmalıdır. Otomatik konveyörler veya yüksek hızlı sarmal kapılar alım altyapısının bir parçası olduğunda, kabin konfigürasyonu bu sistemle uyumlu olmalıdır — aksi takdirde otomatik taşıma ile korunan bölge arasındaki geçiş noktası, kontrolsüz bir kontaminasyon aşaması haline gelir. Kabinin açıklık boyutları, geçiş düzenlemeleri ve konveyör yoluna göre hava akımının yönü, tümü gerçek giriş sırasından türetilmelidir. Manuel konteyner elleçlemeye göre yazılmış bir URS, o tesiste mevcut olmayan bir iş akışına uyan bir kabin ortaya çıkaracaktır.

S: Kalifikasyon dosyası kapatıldıktan ve stand GMP kullanımına açıldıktan sonra, rutin bakım yerine yeniden kalifikasyonu ne tetikler?
C: Herhangi bir HEPA filtresi değişimi, otomatik olarak yeniden onay sürecini tetikler — önceki testin ne kadar yakın zamanda yapılmış olduğuna bakılmaksızın, kabin yeniden hizmete girmeden önce bir PAO bütünlük testi gerçekleştirilmeli ve kayıt altına alınmalıdır. Filtre değişiminin yanı sıra, kabinin konumunda önemli bir değişiklik, hava akışı geometrisini değiştiren iç konfigürasyon değişikliği veya filtre değişimine neden olan 15 mm su sütunu üzerindeki sürekli diferansiyel basınç aşımı, yeniden kalifikasyon kanıtı gerektiren değişiklik kontrol olayları olarak değerlendirilmelidir. Normal çalışma parametreleri dahilinde yapılan rutin bakım işlemleri — örneğin, basınç farkı aralığın içine düştüğünde ön filtrenin temizlenmesi — yeniden onay gerektirmez; ancak bakım kaydı, devam eden uygunluk kanıtının bir parçası olarak saklanmalıdır.

S: Hangi durumda bir numune alma kabini seçmek yanlış cevap, bir dağıtım kabini seçmek ise doğru cevap olur?
C: Karar noktası, birincil kontaminasyon riskinin numune alım sırasında kaynak kapta mı, yoksa malzeme dağıtımı sırasında aktif toz transfer noktasında mı olduğudur. Bir numune alma kabini, istikrarlı laminer hava akışına ve kapta temsili bir muhafaza sistemine öncelik verir — tasarım varsayımı, operatörün toplu malzeme transferi değil, kalite kontrol (QC) amacıyla küçük bir miktar numune aldığıdır. Bir dağıtım kabini ise, tartım veya partileme sırasında tozun havaya karıştığı aktif transfer noktalarında daha güçlü bir yakalama sağlamak üzere tasarlanmıştır. Aktif toz transferi içeren bir görev için numune alma kabini belirlemek, maruz kalma riskinin en yüksek olduğu anda muhafazanın muhtemelen yetersiz kalacağı anlamına gelir; bu durum, yeterlilik testi sırasında bir performans eksikliği olarak ya da çalışma sırasında operatörün maruz kalmasıyla ilgili bir endişe olarak ortaya çıkacaktır.

S: Partikül sayımı ve hava akışı testleri tamamlandıktan sonra canlı mikroorganizma sayısı sonucu elde edilemezse, onay süreci nasıl etkilenir?
C: Kalifikasyon dosyası kapatılamaz ve kabin GMP kullanımına açılmamalıdır. Kalite Güvencesi (QA) biriminin kabini kabul edebilmesi için, partikül sayımı, hava akış hızı ve canlı mikroorganizma sayımı olmak üzere üç kanıt türünün de kalifikasyon kaydında aynı anda yer alması gerekir. Canlı mikroorganizma sayımı sonucunun eksik olması, diğer geçerli sonuçların onaylanmasına engel olur; bu durum, kalifikasyon sürecini yeniden başlatır ve devrin yeniden talep edilmesinden önce canlı mikroorganizma sayımı testinin tamamlanmasını, incelenmesini ve dosyaya eklenmesini gerektirir. Uygulamada bu durum üretim onayını geciktirir ve eğer eksiklik, devreye alma kaynakları geri çekildikten sonra fark edilirse, doğrulama ekibinin yeniden harekete geçirilmesini de gerektirebilir — bu da URS aşamasındaki gereksinim tanımlamasının önlemeye çalıştığı bir maliyet ve zamanlama sonucudur.

S: İşlenen hammaddeler, aktif ilaç maddesi (API) içermeyen, düşük tozlu ve aktif olmayan katılar ise, numune alma kabini yine de uygun bir özellik midir?
C: Malzemenin sınıflandırılması, gerekli olan muhafaza mühendisliği seviyesini etkiler; ancak tesis GMP kuralları çerçevesinde çalışıyorsa ve numuneler kalite kontrol (QC) onay kararları için kullanılacaksa, numune alma kabininin gerekliliği ortadan kalkmaz. Numune alma sırasında GMP Sınıf A ortamı, yalnızca operatörü malzemeden korumak için değil, numuneyi kontaminasyondan korumak için de gereklidir — numune alma ortamından numuneye partikül veya mikrobiyal kontaminasyon bulaşırsa, düşük riskli hammaddeler bile kalite kontrol testlerinden geçemeyebilir. Malzemelerin gerçekten hiçbir çapraz kontaminasyon riski taşımadığı ve GMP kapsamı dışında işlendiği durumlarda, daha az kontrollü bir ortam kabul edilebilir; ancak bu karar, varsayılan bir durum olarak değil, belgelenmiş bir risk değerlendirmesi sonucu olarak URS’de yer almalıdır.