Техническое задание, в котором упоминается система BIBO, но ничего не говорится о том, как загрязнённый фильтр изолируется перед извлечением, зачастую проходит процедуру закупки без возражений — а затем не проходит экспертизу по биобезопасности, когда процедуры технического обслуживания будут фактически разработаны. На этом этапе варианты ограничены: либо модернизировать корпус до утверждения первой замены фильтра, либо перепроектировать тракт вытяжки с учётом ограничений, связанных с присутствием персонала. Любой из этих исходов обходится дорого и его можно избежать. Решение по оборудованию, позволяющее предотвратить эту ситуацию, заключается не в том, какую модель корпуса заказать, а в том, насколько точно определена последовательность изоляции и локализации рисков до оформления заказа на закупку. Ниже приведены конкретные исходные данные, пороговые значения и контрольные проверки, необходимые для оценки того, действительно ли спецификация BIBO соответствует требованиям биобезопасности или лишь обозначена таким образом.

Данные для оценки рисков биобезопасности при выборе BIBO

Выбор системы BIBO чаще всего заканчивается неудачей, когда он начинается с каталога оборудования, а не с оценки рисков. Уровень биобезопасности лаборатории, нормативная база, регулирующая её деятельность, а также физические свойства обрабатываемых загрязняющих веществ — все эти факторы определяют требования к корпусу системы; а пропуск этапа предварительной характеристики приводит к формированию технического задания, в котором может быть указана правильная категория продукта, но при этом будет упущена конфигурация, фактически необходимая для конкретного применения.

В соответствии со стандартом NSF/ANSI 49 для лабораторий уровней BSL-2 и BSL-3 предусмотрено обязательное использование фильтров BIBO в сочетании с устройствами химической дезинфекции. Такое сочетание имеет важное значение, поскольку корпус без возможности дезинфекции на месте не может обеспечить соблюдение требований к деконтаминации, даже если процедура замены фильтра в остальном выполняется правильно. Для объектов, работающих в соответствии с Приложением 3 к GMP ЕС в зонах производства высокоактивных лекарственных средств, требуется двухступенчатая фильтрация HEPA — это означает, что одноступенчатая спецификация BIBO создает несоответствие нормативным требованиям, которое выявится во время инспекции регулирующих органов, а не на этапе закупки, что является гораздо менее благоприятным моментом для его обнаружения.

Вопрос о типе опасности вводит иной вид компромисса при принятии решений. В тех случаях, когда загрязняющие вещества не поддаются химической нейтрализации — документально подтвержденным примером являются фармацевтические порошки — физическая локализация по принципу «bag-in/bag-out» является определяющим требованием независимо от конфигурации бокса биологической безопасности. Речь идет об инженерном решении, основанном на характеристиках опасности, а не об универсальном правиле, одинаково применимом во всех ситуациях; главное заключается в том, что оценка опасности должна предшествовать выбору оборудования, а не следовать за ним.

Каждый из этих входных параметров соотносится с конкретным результатом конфигурации BIBO, который должен быть указан в техническом задании до начала переговоров с поставщиком.

Практические последствия пропуска этого этапа сопоставления заключаются не в том, что поставляется не тот корпус, а в том, что правильный корпус поставляется с неверной конфигурацией, и отсутствующий элемент (второй ступень фильтрации HEPA, порт для дезинфекции на месте, совместимый интерфейс шкафа) невозможно добавить на месте без замены корпуса.

Вопросы о тракте выхлопных газов и доступе для технического обслуживания в контексте BMBL

Расположение корпуса BIBO в тракте вытяжки — это не просто вопрос выбора конфигурации; от него зависит, будет ли корпус выполнять функцию элемента системы локализации или же просто служить фильтрующим устройством, случайно обозначенным как BIBO. Вторичный вытяжной BIBO, расположенный между вытяжным каналом и системой изоляции с отрицательным давлением — последовательно с вытяжным HEPA-фильтром — удерживает загрязнённый воздушный поток в пределах контролируемой зоны как во время нормальной эксплуатации, так и при замене фильтра. Неправильное размещение корпуса выше этой границы или его использование в качестве взаимозаменяемого с корпусом HEPA на стороне притока лишает систему функции локализации, сохраняя при этом видимое соответствие требованиям.

Обеспечение отрицательного давления во время технического обслуживания основного вентилятора — это вопрос, на который должна дать ответ конструкция вытяжной системы ещё до монтажа, а не во время первого технического обслуживания. Один из задокументированных подходов, описанный в практических рекомендациях, предусматривает использование небольшого параллельного вытяжного вентилятора — мощностью примерно 16% от мощности основного вентилятора — работающего с электрическими и ручными уплотнительными клапанами для поддержания постоянного отрицательного давления во время технического обслуживания основного вентилятора. Это значение является расчетным ориентиром, взятым из конкретной архитектуры, а не минимальным требованием, предписанным нормами, но оно иллюстрирует логику планирования: вытяжная система должна иметь путь доступа для технического обслуживания, не требующий нарушения герметичности для проведения работ.

Ориентация корпуса вносит третью переменную в проект. Корпуса BIBO могут быть смонтированы горизонтально, вертикально или соединены последовательно; именно последовательное соединение увеличивает время пребывания газа, необходимое для химической дезинфекции, что имеет важное значение, когда дезактивация на месте входит в последовательность технического обслуживания. Установка с утоплением в боковую стенку — практичный вариант, который стоит рассмотреть в условиях ограниченного механического пространства: она позволяет разместить впускное отверстие вровень со стеной и уменьшает зазор, необходимый для доступа при замене мешков. Эти критерии планирования должны обсуждаться на этапе разработки проекта, а не оставляться на усмотрение монтажника.

Для команд, занимающихся проверкой Системы Bag-In/Bag-Out (BIBO): Руководство по эксплуатации и техническому обслуживанию, вопросы, касающиеся траектории выхлопных газов, обсуждаемые в этой статье, напрямую связаны с этими соображениями по размещению и доступу.

Изоляция загрязнённого фильтра по сравнению с общей системой фильтрации в системах отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха

Процедурное различие между стандартной заменой фильтра системы ОВКВ и заменой фильтра BIBO настолько значительно, что эти два типа корпусов не следует оценивать в рамках одной и той же системы закупок. Обычная замена фильтра системы ОВКВ осуществляется открытым способом: технический специалист открывает корпус, извлекает загрязненный фильтр и заменяет его без использования каких-либо промежуточных изолирующих элементов. В случае вытяжной системы биологической безопасности такой подход подвергает технического специалиста воздействию всего того, что было задержано фильтром, а именно эту опасность и призван сдерживать данный корпус.

При замене фильтра BIBO используются герметичные защитные мешки — длиной около 2 метров, снабженные завязками и предохранительными ремнями, — которые позволяют изолировать загруженный фильтр до его отсоединения от корпуса. В конфигурациях премиум-класса предусмотрены встроенные в мешок перчатки, обеспечивающие дополнительную защиту оператора на этапе манипуляций. Эта процедура существенно отличается от замены фильтров в системах отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (ОВКВ), и корпус, в котором она осуществляется, должен быть физически способен сохранять целостность на протяжении всего цикла установки и снятия мешка.

Именно в плане этих физических характеристик стандартные корпуса систем ОВКВ конструктивно не могут заменить камеру BIBO, соответствующую требованиям биобезопасности. Согласно стандартам GB 50346-2011 и JG/T 497-2016, соответствующие конструктивные требования к камерам BIBO включают устойчивость к давлению ±3 кПа и испытания на герметичность при давлении ≥2,5 кПа. Стандартные корпуса систем ОВКВ не имеют эквивалентного показателя сопротивления давлению и не проходят испытания на герметичность при таких давлениях. Рассматривать их как эквивалентные — только потому, что в обоих случаях используются фильтры HEPA — означает замену, которая лишает систему функции локализации, сохраняя при этом эффективность фильтрации.

Последствием выбора корпуса, не способного обеспечить соблюдение этих пороговых значений, является не просто абстрактное замечание о несоответствии в ходе аудита — это процедура замены фильтра, которую специалист по биобезопасности не может одобрить, поскольку в данном корпусе невозможно гарантировать изоляцию загрязнённого фильтра до того, как к нему прикоснутся руки технического специалиста.

Проблемы с закупками, связанные с неопределёнными процедурами оказания услуг

Наиболее частая причина излишних доработок при закупках по системе BIBO — составление технического задания, ориентированного на фильтрационные характеристики корпуса, без определения порядка проведения технического обслуживания. Если на этапе закупки не определены процедуры технического обслуживания, недостатки, выявляемые в ходе квалификационных испытаний по техническому обслуживанию, как правило, носят структурный характер — то есть требуют изменения оборудования, а не пересмотра процедур.

Несовместимость типов боксов является наиболее распространённой проблемой на ранних этапах. Системы BIBO могут интегрироваться с боксами биологической безопасности класса II типа B2, однако, как правило, они не доступны в качестве дополнительного оборудования для модернизации боксов типа A2 и не входят в стандартные варианты модернизации для большинства установленных типов боксов. Техническое задание, в котором выбирается корпус BIBO без подтверждения совместимости с последующим шкафом, может привести к созданию конфигурации, которая пройдет экспертизу при закупке, но не пройдет аттестацию системы биобезопасности — и в этом случае решением станет замена шкафа, а не корректировка процедуры. Подтверждение типа шкафа перед определением спецификации BIBO является той мерой, которая позволяет предотвратить такую ситуацию.

Предварительная фильтрация — это второй пробел, который специалисты по закупкам часто рассматривают как необязательный. В фармацевтической отрасли предварительные фильтры значительно продлевают срок службы основного HEPA-фильтра, улавливая более крупные частицы до того, как они забивают фильтрующий материал HEPA. В корпусе, в спецификации которого не предусмотрена ступень предварительной фильтрации, интервалы замены фильтра HEPA сокращаются, что приводит к увеличению затрат на протяжении всего срока службы, которое не отражается в первоначальном сравнении капитальных затрат. Это не является серьезным упущением с точки зрения безопасности, но представляет собой предсказуемое увеличение затрат, которое можно было бы избежать при составлении полной спецификации.

Отсутствие возможности дезинфекции на месте представляет собой пробел, имеющий наиболее серьезные последствия на последующих этапах. Если корпус BIBO не оснащен портом для дезинфекции или эквивалентной функцией дезактивации на месте, его невозможно дезактивировать в период между забиванием фильтра опасным веществом и моментом его физического извлечения. Некоторые программы биобезопасности могут допускать альтернативные схемы деконтаминации, но другие — нет, и эту функцию невозможно добавить в корпус, который изначально не был спроектирован для её поддержки. Определение необходимости данной функции — или явное подтверждение её отсутствия и последствий для рабочего процесса — является решением, которое должно быть принято до заказа корпуса.

Эти три пробела усугубляют друг друга. Команда, которая подтверждает совместимость шкафа, но упускает из виду предварительную фильтрацию и дезинфекцию на месте, устранила наиболее заметное несоответствие в закупках, оставив при этом нерешенными пробелы, критически важные для технического обслуживания. Технические требования можно считать обоснованными только в том случае, если процедуры обслуживания разработаны настолько подробно, что позволяют определить, что именно должен делать корпус во время замены фильтра, а не только в ходе нормальной эксплуатации.

Проверки, проводимые перед присвоением жилому помещению статуса «готового к обеспечению биобезопасности»

Оценка жилого помещения как «готового к обеспечению биобезопасности» является функциональным утверждением, а не маркировкой, вытекающей из категории продукта. Этот вопрос должен дать ответ на то, способно ли данное помещение обеспечить выполнение полного цикла обслуживания и локализации без отклонений от рабочего процесса, которые не одобрил бы специалист по биобезопасности. Четыре контрольных пункта определяют обоснованный минимальный порог, при достижении которого можно применять данное описание.

На первом месте стоят материал корпуса и целостность конструкции. Полностью сварной корпус из нержавеющей стали — стандартным материалом является SUS304 толщиной 2 мм — является основой для герметичной конструкции, рассчитанной на давление. Стандарты проверки герметичности, такие как ASME N510 и JG/T 497-2016, определяют методику испытаний; они не являются универсальным законодательным актом, обязательным для исполнения во всех юрисдикциях, но служат эталонной основой для заявлений о эксплуатационных характеристиках. Корпус, не прошедший испытания в соответствии с признанным стандартом герметичности, не может надежно выполнять функцию герметичности во время установки и снятия мешка, независимо от того, что указано в описании продукта.

Онлайн-обнаружение утечек и мониторинг перепада давления — это средства оперативного контроля, обеспечивающие прослеживаемость процесса управления фильтрами. Функция сканирования PAO позволяет проверять целостность фильтра на месте, без вывода корпуса из эксплуатации. Мониторинг перепада давления в режиме реального времени обеспечивает непрерывный индикатор степени загрязнения фильтра, что позволяет проводить его профилактическую замену до того, как фильтр достигнет состояния, при котором его целостность станет сомнительной. Без этих функций выбор срока замены фильтра становится субъективным решением, а не задокументированным измерением — и такую позицию трудно обосновать в отчете по техническому обслуживанию в области биобезопасности.

Запорный клапан биобезопасности является опциональной функцией многих корпусов, однако его отсутствие влечет за собой конкретные последствия: без запорного клапана корпус невозможно отсоединить от тракта вытяжки во время технического обслуживания без нарушения баланса давления в системе. В условиях, когда обеспечение герметичности имеет критическое значение, этот эксплуатационный пробел может потребовать установки ручного клапана или модификации системы до того, как будет одобрено проведение первого технического обслуживания. Необходимо убедиться в наличии данной функции на выбранном корпусе — либо же её отсутствие должно быть четко учтено в процедуре технического обслуживания до завершения процесса закупки.

Конфигурация многоступенчатой фильтрации должна непосредственно вытекать из результатов оценки рисков, а не из стандартных технических требований. Конфигурация, включающая ступени предварительной фильтрации, HEPA, химической очистки и активированного угля, является целесообразной в тех случаях, когда профиль загрязняющих веществ оправдывает наличие каждой из этих ступеней; указание всех ступеней в тех случаях, когда показана только фильтрация HEPA, приводит к избыточному усложнению конструкции корпуса и повышению затрат без улучшения уровня локализации загрязнения. Обратное — указание только фильтра HEPA в тех случаях, когда профиль опасности требует химической очистки или очистки с использованием активированного угля, — приводит к фактическому пробелу в защите. Оценка рисков является исходной информацией, определяющей, какие ступени очистки являются обоснованными.

A «Bag In Bag Out» — BIBO Оборудование, отвечающее всем четырём указанным критериям, может пройти полную проверку на соответствие требованиям технического обслуживания. Оборудование, отвечающее некоторым критериям, но не всем, потребует либо пересмотра технических требований до завершения закупки, либо модификации оборудования до утверждения первой замены фильтра — причём второй вариант всегда обходится дороже первого.

Самым важным аспектом при выборе BIBO для вытяжных систем биологической безопасности является то, что решение в первую очередь не зависит от характеристик фильтра. Требования к фильтрам определяются результатами оценки рисков. Решение по BIBO заключается в том, способен ли корпус обеспечить соблюдение последовательности мер локализации во время технического обслуживания — изоляцию фильтра, установку мешка, дезактивацию и демонтаж — без создания ситуации, чреватой воздействием, или без необходимости применения рабочего процесса, который не будет одобрен программой биологической безопасности. Эта последовательность действий должна быть разработана, по крайней мере в общих чертах, до выбора корпуса, поскольку элементы, обеспечивающие её выполнение — дезинфекция на месте, изолирующий клапан, порт для сканирования PAO, конструкция, рассчитанная на рабочее давление — не могут быть установлены дополнительно после монтажа корпуса.

Перед утверждением спецификации BIBO для системы вытяжки с учетом требований биобезопасности необходимо убедиться, что процедура технического обслуживания описана достаточно подробно для проверки совместимости корпуса, что определены тип шкафа и требования к дезинфекции на месте, а также что заявления о герметичности и конструкции выбранного корпуса подкреплены признанной системой испытаний. Если эти три условия не выполнены, спецификация еще не считается завершенной, независимо от того, как называется корпус.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос: Применимы ли данные рекомендации по отбору оборудования BIBO в том случае, если вытяжная система обслуживает помещение уровня BSL-1 или стандартную лабораторию без установленного уровня биобезопасности?
A: Нет — описанная концепция предполагает, что вытяжной фильтр является частью официальной стратегии локализации, привязанной к классифицированному уровню биобезопасности. В помещениях уровня BSL-1 или неклассифицированных помещениях вытяжной фильтр, как правило, является компонентом системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (ОВКВ), обеспечивающим комфорт, и к нему не применяются требования BIBO по локализации, стандарты конструкции с учетом давления, а также предписания по дезинфекции на месте. Применение критериев выбора BIBO, предъявляемых к системам биобезопасности, к неклассифицированному вытяжному каналу приведет к избыточному усложнению системы без обеспечения преимуществ в плане локализации. Правильным отправным пунктом является подтверждение того, является ли вытяжной канал частью границы локализации лаборатории, прежде чем применять какие-либо критерии BIBO.

Вопрос: После того как корпус BIBO будет правильно сформирован и закуплен, какой следующий шаг необходимо предпринять, прежде чем можно будет утвердить первую замену фильтра?
A: Специалисту по биобезопасности необходим проект процедуры технического обслуживания, в котором каждый этап последовательности замены фильтра — установка мешка, отсоединение фильтра, дезактивация и снятие мешка — соотносится с конкретными конструктивными особенностями корпуса установленного устройства. Без такой процедуры отсутствует основание для утверждения работ по техническому обслуживанию, независимо от того, насколько тщательно был проработан проект корпуса. Именно в процедуре также становятся заметны пробелы в исходной спецификации: если отсутствует возможность дезинфекции на месте или изолирующий клапан, процедура не может быть выполнена в том виде, в котором она описана, и этот пробел необходимо устранить путем модификации оборудования до того, как будет разрешена первая замена.

Вопрос: В каких случаях камера BIBO перестает быть подходящим решением для локализации, и вместо неё более целесообразно использовать дезинфекционную ванну для биобезопасности или иной метод дезинфекции?
A: Корпус BIBO является подходящим решением в тех случаях, когда основным требованием к локализации является изоляция загруженного фильтра от технического специалиста во время его извлечения. Если же требования к дезактивации предполагают погружение в жидкость предметов, проходящих через границу локализации — а не локализацию при замене фильтра — то резервуар для погружения, обеспечивающий биобезопасность, удовлетворяет совершенно иным процедурным потребностям. Эти два устройства не являются взаимозаменяемыми и не представляют собой конкурирующие варианты для выполнения одной и той же функции; результаты оценки рисков, определяющие, что и каким образом подлежит дезактивации, устанавливают, какая категория оборудования подходит для конкретного применения.

Вопрос: Чем отличается использование корпуса BIBO для системы вытяжки на уровне объекта от использования HEPA-фильтра, уже встроенного в шкаф биологической безопасности класса II, для обеспечения локализации вытяжных газов?
A: Фильтрация HEPA на уровне бокса и система BIBO на уровне помещения обеспечивают разные уровни локализации и не могут заменять друг друга. Вытяжной фильтр HEPA биобезопасного бокса контролирует то, что выходит из бокса; вытяжная система BIBO помещения контролирует то, что выходит за пределы зоны локализации здания, а также определяет, чему подвергается технический специалист по обслуживанию во время замены фильтра. Лаборатория, которая полагается исключительно на внутренний фильтр HEPA шкафа без системы BIBO в вытяжном канале помещения, не имеет механизма локализации для воздуховодов, расположенных ниже по потоку от шкафа, или для процедуры замены фильтра на вытяжном канале здания. Эти две системы обеспечивают контроль последовательных точек в вытяжном канале, а не одной и той же точки в разных масштабах.

Вопрос: Если корпус BIBO проходит четыре этапа проверки конструкции и верификации, описанные в статье, достаточно ли этого для продолжения процедуры закупки, или существуют нормативные требования к подаче документов, которые необходимо урегулировать отдельно?
A: Четыре контрольных проверки подтверждают, что корпус способен обеспечить выполнение последовательности работ по техническому обслуживанию и локализации — они представляют собой порог готовности к соответствию техническим требованиям, а не документ для подачи в регулирующие органы. В зависимости от юрисдикции и типа объекта могут последовать дополнительные этапы, проводимые независимо друг от друга: рассмотрение процедуры технического обслуживания комитетом по биобезопасности, уведомление регулирующих органов в случае объектов уровня BSL-3 или выше, а также валидация при вводе в эксплуатацию, включая проверку герметичности в присутствии свидетелей и результаты сканирования с использованием PAO. Эти требования вытекают из применимой нормативной базы — BMBL, Руководства ВОЗ по биобезопасности в лабораториях или Канадского справочника по биобезопасности — а не из самой спецификации корпуса. Прохождение проверок отбора означает, что оборудование пригодно для использования по назначению; это не означает автоматического выполнения каких-либо обязательств по подаче документов или вводу в эксплуатацию, требуемых программой.