Большинство закупок ограждающих конструкций для чистых помещений терпит неудачу на этапе квалификации, а не на этапе изготовления. Поставщик поставляет панели, двери и потолочные узлы, которые на бумаге соответствуют техническим условиям, но когда приезжает сертификатор, оказывается, что нет лица, ответственного за протокол вводного контроля (IQ), нет журнала отклонений и нет прослеживаемой связи между результатами испытаний и критериями приемки, указанными в исходной спецификации требований пользователя. На этом этапе проблема становится договорной — возникает спор об ответственности — и её решение отнимает время, которого у графика проекта просто нет. Решение, позволяющее избежать этой ситуации, заключается не в том, какие панели покупать, а в том, какие обязательства по приемке следует распределить ещё до выдачи первого коммерческого предложения. Приведённая ниже информация даёт группам по закупкам, руководителям отдела контроля качества и инженерам-проектировщикам структурированную основу для составления спецификации пользовательских требований (URS) к ограждающим конструкциям чистых помещений, которая сделает предложения действительно сопоставимыми ещё до запроса предложений (RFQ).

Входные данные URS для класса ISO, применения в соответствии с GMP и концепции давления

Наиболее существенным упущением в документах URS для чистых помещений на ранних этапах является отсутствие разграничения между классом ISO и уровнем GMP. Указание класса ISO 5 устанавливает предельное количество частиц — 3 520 частиц на кубический метр при размере 0,5 мкм — но ничего не говорит о предельных значениях микробиологического загрязнения. Класс A в соответствии с Приложением 1 к GMP ЕС добавляет отдельное микробиологическое требование, и чистая комната, которая стабильно проходит проверку на количество частиц, все равно может не пройти нормативный аудит по микробиологическим показателям, если концепция давления, выбор поверхностей и отделка материалов были рассчитаны исключительно на соответствие показателям по частицам. Эти две спецификации должны фигурировать в URS рядом, а не в качестве альтернатив.

Требования к перепаду давления определяются в соответствии с решением о классе GMP, а не исключительно на основе класса ISO. Направление каскада, подходящее для нестерильных операций, может оказаться недостаточным для стерильного цеха розлива, и конкретные значения перепада давления — как правило, в рабочем диапазоне 5–15 Па, при этом между соседними классами должно поддерживаться давление не менее 10 Па — необходимо зафиксировать в качестве критериев приемки, а не полагаться на стандартные проектные допущения поставщика. Если направление каскада в техническом задании (URS) сформулировано неоднозначно, поставщики будут делать собственные допущения, а эти допущения могут не выдержать оценки риска загрязнения, проводимой в ходе квалификации.

Совместимость чистящих и дезинфицирующих средств является параллельным пунктом в техническом задании (URS), который часто передается на рассмотрение технологической группе, а затем забывается на этапе закупки. Если в утвержденную программу очистки входят спороцидные средства, пары перекиси водорода или дезинфицирующие средства на основе хлора, это должно быть указано в техническом задании (URS), чтобы перед подготовкой коммерческого предложения можно было оценить совместимость материалов панелей, герметиков, дверных уплотнителей и оконных рам. Несовместимый материал в брошюре может выглядеть идентично совместимому; разница становится заметной во время валидации очистки, когда поврежденные поверхности становятся ловушками для частиц и приводят к сбоям в цикле очистки, что требует замены материала после монтажа.

Уточнение того, будет ли чистая комната на этапе URS использоваться для нестерильных, стерильных, изолированных или гибридных операций, не является просто процедурным вопросом — это напрямую определяет концепцию давления, требуемую конфигурацию шлюзового канала и спецификацию материалов. Команды, которые откладывают эту классификацию до завершения закупок, часто сталкиваются с тем, что уже заказанная оболочка не может быть переоборудована для обеспечения безопасности при фактических технологических рисках без внесения конструктивных изменений.

Требования к дверям, окнам, стенам и потолкам, которые необходимо указать

Передача решения о деталях отделки поверхностей, дверей и потолков на усмотрение поставщика на этапе изготовления является проектным решением, имеющим предсказуемые последствия. Поставщики оптимизируют конструкцию с точки зрения технологичности производства; группы по контролю качества и валидации — с точки зрения возможности очистки, тестирования и обоснованности результатов аудита. Если в техническом задании (URS) эти требования не определены, поставляемая оболочка может быть технически соответствующей, но на практике её будет сложно пройти аттестацию.

Поверхности стен, потолков и полов должны определяться с точки зрения возможности очистки, а не только с эстетической точки зрения. Гладкие, непористые, неышелушивающиеся поверхности с ровными стыками и закругленными внутренними углами — это не просто стилистические предпочтения: открытые швы, выступающие крепежные элементы и острые внутренние углы входят в число наиболее часто упоминаемых замечаний по результатам аудита, поскольку они создают места скопления частиц, которые невозможно надежно очистить. В спецификации URS эти требования должны быть сформулированы как критерии приемки, чтобы поставщик не мог заменить отделку более низкого качества и при этом заявлять о соответствии требованиям.

Технические характеристики дверей напрямую влияют на формирование каскада давления. Установленные заподлицо самозакрывающиеся двери с соответствующими уплотнениями и блокировкой между смежными уровнями являются обязательными конструктивными элементами, а не дополнительными опциями. Дверь, не установленная заподлицо, создает выступ; дверь без механизма самозакрывания зависит от дисциплины операторов для поддержания перепада давления; пара дверей без блокировки позволяет открывать их одновременно, что разрушает каскад давления между уровнями. Каждый из этих вариантов сбоя представляет собой риск загрязнения и является контрольным пунктом при аудите. В техническом задании (URS) требования к блокировке должны быть указаны в качестве функциональных требований, а не оставлены на усмотрение поставщика при проектировании.

Технические требования к окнам основаны на той же логике. Заделанное в раму закаленное стекло или поликарбонат с минимальной глубиной рамы предотвращает образование выступов; оконные рамы с заметной глубиной рамы приводят к скоплению частиц и не могут быть надежно очищены в ходе плановой уборки. В случаях, когда предусмотрено использование поликарбоната, перед закупкой необходимо подтвердить его химическую совместимость с чистящими средствами, указанными в других разделах технического задания.

Доступ к потолку — это требование, которое чаще всего упускается из виду до завершения монтажа, когда в ходе проверки герметичности фильтров выясняется, что доступ к ним либо невозможен, либо для замены фильтра требуется нарушить целостность потолочной поверхности. При определении расположения потолочных панелей и размеров люков доступа необходимо учитывать замену фильтров HEPA, сканирующие испытания и доступ к пленумной камере для технического обслуживания. Конструкция потолка, которая проходит приемочные испытания, но препятствует проведению сканирующих испытаний на этапе эксплуатации, не является установкой, соответствующей требованиям — это отложенная проблема, связанная с фиксированными затратами на техническое обслуживание. В техническом задании (URS) должны быть указаны требования к доступу с указанием местоположения и размера отверстий, а в ответе поставщика должно быть четко подтверждено соблюдение этих требований.

Проходы инженерных коммуникаций через герметичную оболочку представляют собой риск нарушения герметичности, который трудно устранить после завершения монтажа. В спецификации URS должно быть предусмотрено, что все проходы должны быть загерметизированы заподлицо, выступающие части в чистом помещении должны быть сведены к минимуму, а доступ для технического обслуживания инженерных систем не должен приводить к нарушению герметичности оболочки. Плохо загерметизированные проходы или проходы, перегруженные выступающими фитингами трубопроводов, являются распространенными источниками неконтролируемых утечек воздуха, которые становятся заметными только во время испытаний на перепад давления.

Документы о приемке, которые необходимо указать до составления коммерческого предложения

Скрытый компромисс в большинстве предложений по строительству оболочки чистых помещений заключается в том, что в более низкобюджетном предложении почти всегда точно рассчитана стоимость самой оболочки, в то время как документы, подтверждающие соответствие требованиям, незаметно опускаются. Два предложения, в которых предлагаются сопоставимые панели по разным ценам, могут различаться в первую очередь тем, какие протоколы приемок включены в объем работ — и это различие остается незаметным до начала валидации. Единственный способ сделать предложения действительно сопоставимыми — это перечислить все необходимые протоколы приемок в техническом задании (URS) и потребовать от каждого участника тендера указать, какие протоколы он предоставляет, а за какие отвечает монтажная организация или независимый сертификатор.

Сертификаты соответствия и данные об экстрагируемых и выщелачиваемых веществах для критически важных материалов — панелей, герметиков, покрытий, дверных уплотнителей — должны быть указаны в техническом задании (URS) в качестве обязательных документов, предоставляемых поставщиком. Инспекторы регулирующих органов регулярно запрашивают документальное подтверждение совместимости материалов, особенно в стерильных производственных условиях, где контакт с чистящими средствами и защита продукции являются приоритетными вопросами при проведении аудитов. Если эти данные не зафиксированы в обязанностях поставщика на этапе составления технического задания (URS), то после оформления заказа на поставку не существует никаких договорных механизмов, позволяющих их потребовать.

Протоколы IQ и OQ часто характеризуются отсутствием четкого определения сферы ответственности. Поставщик поставляет оборудование; монтажник подключает его; сертификатор проводит испытания; однако протокол, связывающий каждую проверку при монтаже с исходными критериями приемки, не закреплен за конкретным лицом. Когда команда по обеспечению качества спрашивает, кто отвечает за протокол IQ, часто звучит ответ, что за него никто не отвечает. Это не сбой в коммуникации — это сбой в процессе закупок, которого можно было бы избежать, закрепив ответственность за протокол в техническом задании (URS).

Чертежи фактического исполнения зачастую исключаются из объема работ поставщика, хотя это и не указывается явно. Поставщик может предоставить технологические чертежи, отражающие замысел проекта, однако документация по фактическому исполнению, отражающая то, что было установлено на самом деле — измененные места проходов, замененные герметики, измененные положения люков доступа — является отдельным результатом работ, ответственность за который должна быть возложена на конкретную сторону. Без документации по фактическому исполнению команда контроля качества не может проверить, соответствует ли установленная оболочка проектной основе, что является стандартным обязательным условием для завершения квалификации монтажа.

Отчеты по SAT, протоколы отклонений и результаты квалификационных испытаний — для каждого из этих элементов необходимо назначить ответственное лицо в URS по той же причине. Подсчёт частиц, испытания на герметичность фильтров HEPA, проверка перепада давления, картирование температур и исследования с визуализацией дыма — все эти процедуры дают результаты, которые подтверждают соответствие системы требованиям только в том случае, если их можно проследить до критериев приёма, определённых в URS. Результат испытания, демонстрирующий эксплуатационные характеристики без ссылки на исходные критерии приёма, может удовлетворить сертификационный орган, но может не удовлетворить службу контроля качества или инспектора регулирующего органа, который спросит, была ли система квалифицирована в соответствии с её проектным замыслом.

Сайт Руководство по квалификационным испытаниям IQ, OQ и PQ На этом сайте представлена более подробная информация о структуре протокола и требованиях к доказательствам, на которую URS может ссылаться в качестве квалификационной базы.

Границы сферы деятельности поставщика, монтажника и органа сертификации

Нечеткие границы сфер ответственности между поставщиком, подрядчиком по монтажу и независимым органом сертификации являются одним из наиболее вероятных источников скрытых затрат и конфликтов в графике реализации проектов по созданию чистых помещений. Эта проблема не проявляется при подписании контракта — она всплывает на этапе квалификации, когда оказывается, что задача, которую все считали входящей в сферу ответственности кого-то другого, на самом деле не включена ни в чью сферу ответственности. Решение этой проблемы задним числом требует либо пересмотра условий контракта с сторонами, которым уже была выплачена оплата, либо выполнения этой работы собственными силами в условиях дефицита времени.

Ответственность за SAT, IQ, OQ и PQ должна быть в письменной форме возложена на конкретную сторону до направления запроса предложений (RFQ). На этапе URS такое распределение обязанностей не обязательно должно быть окончательным — его можно согласовать с поставщиком, — однако требование к участникам тендера отразить в своих предложениях указанную модель распределения ответственности позволяет четко определить границы. Поставщик, цена которого предполагает исключительно поставку оборудования, будет по-другому реагировать на требование о предоставлении протокола IQ, чем поставщик, рассчитывавший на оказание такой поддержки. Обе ценовые предложения являются действительными; различие должно быть очевидным до сравнения цен, а не выявляться уже после присуждения контракта.

Контроль за изменениями на объекте и заменой материалов — это область, в которой последствия нечетко очерченных границ объема работ проявляются особенно часто. В ходе изготовления и монтажа возникают замены — герметик оказывается недоступным, изменяется отделка панелей, меняется местоположение прохода. Если не существует документированного процесса контроля и регистрации этих изменений, фактическое состояние незаметно отклоняется от проектных данных. Когда начинается квалификация, журнал отклонений пуст, но установленная система не идентична проектной. Такая ситуация приводит к появлению замечаний по результатам квалификации, которые трудно устранить без регрессионного тестирования или частичной переустановки.

Возможность проведения испытаний фильтров HEPA представляет собой конкретное ограничение сферы применения, которое зачастую оставляется на усмотрение производителя фильтров в рамках его стандартного предложения, а не оговаривается в качестве общего требования. Проверка перед закупкой, направленная на подтверждение того, что производитель фильтров предоставляет документацию по методам доступа для сканирующих испытаний и процедурам замены — а не только данные об эффективности фильтров, — влияет на долгосрочное соблюдение требований GMP. Фильтр, который был правильно установлен и первоначально сертифицирован, но не поддается сканированию на месте без снятия потолочных панелей, представляет собой проблему технического обслуживания, которую следовало решить в рамках технического задания (URS), а не в отчете о вводе в эксплуатацию.

Сайт фармацевтическая модульная чистая комната На этой странице сайта показано, как можно совместить конфигурацию конверта и системы фильтрации для обеспечения соблюдения заданных пределов квалификации.

Готовность к запросу предложений при сопоставимых требованиях к подтверждающей документации

Запрос предложений по оболочке чистой комнаты можно оценить только в том случае, если все участники тендера выполнили одинаковые требования к предоставлению подтверждающей документации. Если в техническом задании (URS) указаны протоколы приемки, распределены обязанности по объему работ и определены обязательства по предоставлению подтверждающей документации, сравнение предложений становится структурированным процессом. Если же в техническом задании эти элементы остались не определёнными, видимые различия в ценах между предложениями зачастую отражают различия в объёме поставляемого, а не в качестве панелей.

Модель взвешенной оценки — при которой отдельно оцениваются техническое соответствие, полнота документации, подтверждение квалификации, реалистичность сроков и общее влияние на эксплуатацию — позволяет сделать такое сравнение выполнимым. Взвешивание не обязательно должно быть формальным или сложным; его задача — не допустить принятия решения, основанного исключительно на цене за единицу, когда разрыв в подтверждении квалификации между предложениями может повлечь за собой более значительные последующие затраты, чем сама разница в цене. Предложение, стоимость панелей в котором на 15% ниже, но из которого исключены чертежи фактического исполнения, документация по приемочной тестировании (SAT) и отчеты об отклонениях, может привести к значительно более высокой общей стоимости проекта с учётом затрат на валидацию.

Перед отправкой запроса предложений убедитесь, что в техническом паспорте оборудования, используемом для сравнения, помимо данных о габаритах и фильтрационных характеристиках, указаны ограничения по установке, зазоры для технического обслуживания и совместимость с методами очистки. Две технические спецификации, которые кажутся одинаковыми по типу панели, отделке и соответствию классу ISO, могут существенно различаться в том, что в них указано — или не указано — о расположении панелей доступа, интервалах замены уплотнений и методах герметизации проходов. Эти различия становятся рисками при приеме-сдаче, и выявить их до составления предложения обходится значительно дешевле, чем после монтажа.

Реалистичность графика выполнения работ — это критерий, который при оценке предложений зачастую рассматривается как ориентировочный. Необычно сжатые сроки поставки и монтажа должны вызвать непосредственный вопрос о том, что именно сокращено: сроки изготовления, последовательность монтажных работ или период квалификационных испытаний. Поставщик, не заложивший время на испытания в графике проекта, либо исключил квалификационные испытания из своей модели объема работ, либо предположил, что испытания будут проводиться параллельно с другими монтажными работами, и в том, и в другом случае возникает риск, связанный со сдачей объекта.

Техническое задание (URS) на оболочку чистой комнаты, в котором определены лишь тип панелей, класс ISO и размеры помещения, является документом для закупки, а не документом для аттестации. Именно в этом разрыве между ними в большинстве проектов по строительству чистых комнат накапливаются самые значительные затраты на поздних этапах — спорные вопросы об ответственности за приемочную документацию, отсутствующие чертежи фактического состояния, протоколы отклонений, которые никогда не велись, и результаты испытаний, которые невозможно соотнести с исходными критериями приемки. Ни одна из этих неудач не требует наличия технических недостатков в установленной оболочке; для этого достаточно лишь того, что в URS не была определена ответственность за предоставление подтверждающих документов до того, как участникам тендера было предложено составить ценовое предложение.

Перед публикацией запроса предложений необходимо как минимум проверить, указаны ли в техническом задании (URS) все акты приемки, которые потребуются группе контроля качества при завершении квалификации, и распределены ли они между конкретными сторонами. Если ответ на этот вопрос не является однозначно утвердительным, поступившие предложения будут содержать разные цены по причинам, которые станут очевидны только после прибытия сертификатора.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос: Что делать, если чистая комната предназначена как для стерильных, так и для нестерильных операций, проводимых в разное время — как в URS следует учесть концепцию гибридного давления?
A: В URS должно быть определено наиболее экстремальное эксплуатационное состояние в качестве расчетного основания, а также указано, является ли схема давления фиксированной или переключаемой между режимами. Гибридный режим работы, при котором направление каскада давления может изменяться без формальной процедуры контроля изменений, создает риск неконтролируемого загрязнения; инспекторы регулирующих органов будут ожидать подтверждения того, что оболочка была спроектирована и прошла аттестацию с учетом наихудших условий, а не с учетом удобного среднего значения обоих вариантов.

Вопрос: После завершения URS и направления запроса предложений (RFQ), что в первую очередь следует проверить при получении предложений, прежде чем приступать к сравнению цен?
A: Прежде чем сравнивать какие-либо цифры, убедитесь, что каждое предложение содержит четкий ответ на каждую конкретно указанную запись о принятии и каждое задание по объему работ, приведенные в URS. Предложение, в котором не затронуты вопросы о праве собственности на протокол IQ, ответственности за чертежи «как построено» или поддержке SAT, не является ответом на URS — оно представляет собой ответ на более простой вопрос о поставке панелей. Рассматривание такого предложения как сопоставимого с тем, в котором полностью учтен объем квалификационных работ, приводит к сравнению цен, которое по своей структуре вводит в заблуждение.

Вопрос: При каком масштабе или сложности проекта возникает необходимость в использовании модели взвешенной оценки, и не будет ли это излишним для небольшой установки, состоящей из одной комнаты?
A: Взвешенная модель имеет решающее значение в тех случаях, когда объем поддержки при квалификации варьируется у разных участников тендера, что происходит независимо от масштаба проекта, если требования к подтверждающей документации не определены единообразно. Даже установка в одном помещении может привести к разнице в шестизначную сумму между самым дешевым предложением и общей стоимостью проекта, если документация и поддержка SAT исключены из одного предложения и покрываются собственными силами на этапе валидации. Модель не должна быть сложной — достаточно оценить пять критериев по простой шкале, чтобы решение, основанное на единичной цене, не затмевало риски, связанные с квалификацией.

Вопрос: Как изменятся рекомендации, если речь идет не о строительстве новой чистой комнаты, а о модернизации или расширении существующей сертифицированной чистой комнаты?
A: Требования к документальному обоснованию становятся более строгими, а не менее. При модернизации необходимо доказать, что существующая классификация сохраняется или улучшается после модификации, что требует документированного сравнения проектных оснований между исходными и измененными условиями ограждающих конструкций. В техническом задании (URS) на модернизацию следует дополнительно определить, какие существующие акты приемки остаются в силе, какие требуют повторного подтверждения, а также как будут контролироваться изменения, внесенные на месте во время монтажа, чтобы журнал отклонений отражал фактическую разницу между состояниями до и после модификации.

Вопрос: Реалистично ли требовать предоставления всех сертификатах приемки от одного поставщика модульных чистых помещений, или эта обязанность должна быть распределена по всей цепочке поставок?
A: Вполне реалистично требовать от поставщика договорной ответственности за предоставление или координацию подготовки каждой указанной документации, даже если часть документов поступает от монтажной организации или независимого сертификатора. Ключевым моментом является то, что в URS для каждого результата работы назначается единая ответственная сторона — не обязательно в качестве автора, но в качестве субъекта, несущего ответственность за обеспечение наличия документации, её полноты и передачи по завершении квалификационных испытаний. Распределение ответственности без назначения конкретного координатора приводит к появлению пустых журналов отклонений и отсутствию чертежей фактического состояния по завершении проекта.