Закупівельники, які складають специфікацію шафи на основі каталогу постачальника, а не на основі відображеного робочого процесу мікробіології, зазвичай виявляють під час встановлення, а не при покупці, що внутрішня ширина штативів не може вмістити одночасну обробку середовищ, планшетів і відходів без порушення асептичної дисципліни на стенді. Це єдине упущення ускладнює подальшу роботу: коли починається аудит можливості очищення, внутрішні пристосування і сервісні порти, які виглядали прийнятними в брошурах, виявляються непридатними для санітарної обробки, а ризик забруднення виявляється під час моніторингу навколишнього середовища або перевірки GMP, а не під час аналізу закупівель. Два розміри шафи - висота відкривання стулок і встановлені на заводі аксесуари - не можуть бути економічно виправлені після доставки, проте обидва регулярно розглядаються як деталі, які можна доопрацювати пізніше. Наведені в цій статті судження допоможуть замовнику визначити, які параметри шафи необхідно заморозити до затвердження постачальником, які перевірки слід провести до розміщення замовлення на закупівлю, а які кваліфікаційні пороги необхідно прописати в протоколі, а не вважати обов'язком постачальника.

Які робочі процеси в мікробіології повинні бути записані в кабінет URS

URS настільки корисна, наскільки корисним є аналіз робочого процесу, що стоїть за нею. Шафа, визначена за номером моделі та номінальними зовнішніми розмірами, задовольнить запитам закупівель, не гарантуючи, що внутрішня робоча зона підтримує фактичну послідовність операцій - підготовка середовища, перенесення пластин, стадіювання зразків та управління відходами - які виконуються одночасно під час типового сеансу роботи.

Внутрішня ширина шафи - це найчіткіший критерій планування, який можна отримати з карти робочого процесу, а не з брошури про продукт. Зовнішня шафа завширшки 100 см може мати лише 900 мм корисної внутрішньої ширини, якщо врахувати допуски на повітряні потоки та бокові стінки; якщо відображений робочий процес вимагає одночасного розміщення контейнерів для носіїв, відкритих пластин та етикетки для відходів, цей внутрішній розмір може не забезпечити надійну підтримку всіх трьох, не витісняючи предмети за межі захищеної робочої зони. Написання URS на основі вимог до розміщення, а не на основі зовнішніх розмірів, дозволяє виявити цю невідповідність ще до вибору постачальника, а не після встановлення системи.

Окрім ширини камери, URS повинна визначити кожен крок асептичної обробки за типом і послідовністю: які операції пов'язані з відкритими посудинами, які вимагають маніпуляцій з поверхнями пробки або мембрани, чи відбуваються стрипінг пластин і заливка середовищ в один сеанс, і які етапи очищення знаходяться між цими процесами. Ця вправа з картування процесу визначає необхідну геометрію доступу до стулок, типи поверхонь, які контактуватимуть з дезінфікуючими засобами, аксесуари, які повинні залишатися всередині камери під час роботи, а також вертикальний зазор, необхідний для найвищого предмета, який зазвичай використовується в цьому робочому процесі. Принцип ICH Q10 щодо документування критично важливих для якості процесів як основи для вимог до обладнання підтримує саме такий підхід - специфікація шафи є кінцевим результатом задокументованого робочого процесу, а не відправною точкою.

Класифікація приміщень - це також вхідні дані для URS, а не другорядна думка. Шафа, що працює в класифікованому фоновому середовищі, висуває вимоги до інтеграції - управління перепадом тиску, сумісність з одягом персоналу, взаємодія з системами опалення, вентиляції та кондиціонування повітря в приміщенні - які можуть вплинути на розташування шафи, вибір рециркуляційної чи канальної витяжки, а також на практичність доступу для регулярного очищення. Внесення цих обмежень в URS до залучення постачальника дозволяє уникнути зміщення обсягу робіт, коли постачальники пропонують конфігурації, оптимізовані для некласифікованих лабораторних середовищ.

Як обробка зразків і хімічні засоби для очищення формують специфікацію

Вибір матеріалу поверхні здається другорядним рішенням до тих пір, поки стандартний режим дезінфекції в лабораторії не почне взаємодіяти з внутрішньою поверхнею шафи під час рутинної роботи. У цей момент те, що здавалося естетичною або економічною перевагою, стає проблемою з очищенням і життєвим циклом, яку важко і дорого виправити у кваліфіковано встановленому обладнанні.

Практичний компроміс полягає у виборі між внутрішньою поверхнею з нержавіючої сталі 304, яка має добре підтверджену, широко задокументовану хімічну стійкість, та покриттям з запатентованим дизайном, що продається під різними торговими марками. Наслідком недооцінки цього вибору є деградація поверхні: спорицидні засоби, препарати на основі IPA та окислювальні дезінфікуючі засоби, що використовуються у фармацевтичних мікробіологічних лабораторіях, висувають різні вимоги до внутрішніх поверхонь, і покриття, стійке до одних хімічних речовин, може виявитися ненадійно стійким до інших. Перш ніж вибрати покриття для інтер'єру, запросіть у виробника дані про хімічну стійкість конкретних дезінфікуючих засобів, які використовуються в лабораторії, а не загальну заяву про сумісність, і оцініть ці дані в порівнянні з повним циклом прибирання, а не тільки з найпоширенішим засобом.

Варто відзначити один практичний наслідок: деградація поверхні в інтер'єрі з покриттям не завжди помітна одразу. Деградація на ранніх стадіях може проявлятися у вигляді мікропошкоджень або зміни кольору, які проходять візуальну перевірку під час звичайного прибирання, але створюють нерівності поверхні, які з часом стають притулком для забруднення. Включення в УДЗ вимог до матеріалу поверхні, зокрема пункту, який вимагає від постачальника підтвердити сумісність дезінфікуючих засобів задокументованими доказами, робить цей критерій закупівлі критерієм, який можна перевірити, а не виявити після встановлення.

Для отримання додаткової інформації про матеріали та поверхні, які впливають на довготривалу експлуатацію шафи, див. Біобезпечні шафи II класу: Вичерпний посібник охоплює змінні конструкції шафи, які впливають на рішення щодо можливості очищення.

Які перевірки GMP та можливості очищення слід перевіряти перед проведенням ТО

До моменту видачі замовлення на закупівлю дві категорії перевірок вже повинні бути завершені: перевірка базової сертифікації та внутрішній аудит обладнання. Якщо залишити будь-яку з цих перевірок на період після поставки, це означає, що кабінет вже займає площу та кваліфікаційні ресурси ще до того, як буде виявлено потенційно дискваліфікуючу проблему.

Базовий рівень сертифікації - це найпростіша перевірка. Сертифікація за стандартами NSF/ANSI 49, UL та CE є мінімальними вимогами до продуктивності та безпеки для шаф біобезпеки, що використовуються у фармацевтиці. Відсутність цих сертифікатів у документації постачальника є дискваліфікуючою умовою - не тому, що будь-який фармацевтичний регуляторний орган прямо вимагає наявність цих знаків, а тому, що шафа, яка не пройшла незалежне тестування на відповідність цим стандартам, не дає системі якості нічого, що можна було б використати як доказ ефективності ізоляції. Переконайтеся, що сертифікація стосується конкретної моделі та конфігурації, що закуповується, а не позначення сімейства, яке може охоплювати різні конфігурації.

Аудит конструкції пристосувань і портів вимагає більше суджень. Система контролю забруднення Додатку 1 до GMP ЄС встановлює, що конструкція обладнання повинна забезпечувати можливість ефективного очищення та санітарної обробки; застосування цього принципу на етапі до початку експлуатації означає фізичну перевірку - в ідеалі за допомогою креслень, а краще за допомогою демонстраційної установки або огляду в демонстраційному залі - внутрішньої геометрії прорізів сервісних пристосувань, портів бічних панелей і з'єднань з робочою поверхнею. Питання полягає не в тому, чи виглядають ці елементи чистими на фотографії, а в тому, чи може оператор у стандартному одязі дістатися до них, змочити, протерти і перевірити чистоту під час рутинного циклу санітарної обробки.

Корисною перевіркою перед проведенням PO є прохання до постачальника пройти процедуру санітарної обробки кожного внутрішнього пристосування під наглядом представника лабораторії. Якщо будь-який прилад вимагає доступу до інструменту, розбирання або незручного положення рук, яке неможливо відтворити в умовах встановленого приміщення, це ризик забруднення, який слід задокументувати і усунути до підписання замовлення, а не вносити корективи в графік після кваліфікаційного відбору.

Які деталі внутрішнього планування створюють проблеми при щоденному використанні після встановлення

Проблеми з внутрішнім розташуванням рідко з'являються в літературі виробників. Вони з'являються на другому тижні регулярного використання, коли оператори починають працювати навколо пристосувань, які переривають робочий процес, або під час перевірки очищення, коли тампон не може досягти місця з'єднання поверхонь, яке не було передбачено конструкцією шафи.

Висота відкривання стулок - це внутрішній розмір, який, найімовірніше, створює невиправні проблеми при щоденному використанні. Робочий отвір шафи 20,3 см (8 дюймів) або 25,4 см (10 дюймів) є фіксованою величиною, визначеною на етапі виробництва, і не підлягає регулюванню під час монтажу. Практичним наслідком невідповідності висоти стулок є не тільки незручність для оператора - це змушує займати положення рук, що ставить під загрозу асептичну техніку, або перешкоджає розміщенню стандартного обладнання, наприклад, високих кріплень для піпеток, штативів для зразків або контейнерів для середовищ в межах захищеної зони. Визначте найвище обладнання, яке зазвичай використовується в запланованому робочому процесі, і перевірте вільний прохід до того, як замовляти шафу, а не після її доставки.

Внутрішні організаторські системи - пристосування, призначені для прокладання кабелів, трубок або аксесуарів через стіни з від'ємним тиском або інтегровані бічні канали - представляють інший, але пов'язаний з цим ризик. Перевага для робочого процесу може бути реальною, але наслідки очищення повністю залежать від геометрії кріплення і площі поверхні, яку воно створює в камері. Складні внутрішні канали і багатоповерхневі з'єднання можуть ускладнювати рутинну санітарну обробку і створювати вузькі місця в ергономіці під час роботи з носіями; ризик не гарантований, але досить поширений, тому кожен органайзер слід оцінювати індивідуально відповідно до методу очищення лабораторії під час попередньої оцінки, а не приймати його на основі опису продукту.

Для рекомендацій щодо регулярного прибирання та обслуговування, які безпосередньо взаємодіють з цими внутрішніми рішеннями щодо планування, Обслуговування кабінету біобезпеки: Кращі практики надає практичний контекст обслуговування.

Як слід розділити очікування від FAT SAT та кваліфікаційні очікування

Найбезпечнішим підходом до поділу FAT/SAT є запис поділу в URS до залучення постачальника, оскільки постачальники заповнять будь-який невизначений простір власними стандартними заводськими протоколами, які оптимізовані для підтвердження того, що шафа покинула завод у робочому стані, а не для підтвердження того, що вона відповідає вимогам фармацевтичного процесу на конкретній ділянці.

Заводські приймально-здавальні випробування повинні підтвердити, що шафа виготовлена відповідно до специфікації: параметри повітряного потоку, цілісність HEPA-фільтра, функції сигналізації, поведінка блокування стулок і всі встановлені на заводі аксесуари функціонують належним чином. Ефективність фільтра - це параметр, який найчастіше залишають на розсуд постачальника, але так не повинно бути. У протоколі кваліфікації вкажіть мінімальну ефективність 99,995% при MPPS - ефективність H14 HEPA згідно з EN 1822 - як чіткий поріг прийнятності. Це не є універсальною фармацевтичною нормативною вимогою, але це вимірюваний, обґрунтований мінімум продуктивності, який дає аудиторам надійне посилання під час SAT і планової ресертифікації. Шафа, яка пройшла заводські випробування без критерію ефективності для конкретної дільниці, не дає системі якості нічого, що можна було б захистити під час наступної інспекції.

Приймальні випробування на об'єкті повинні підтвердити, що шафа працює з тими самими параметрами в умовах встановленого об'єкта: перепади тиску в приміщенні, навантаження на персонал у фоновому режимі та інтеграція з системою опалення, вентиляції та кондиціонування повітря в приміщенні. Рівномірність повітряного потоку, швидкість витікання та швидкість припливу повинні вимірюватися на місці, а не збігатися з заводськими показниками. Реагування на тривогу та тестування цілісності HEPA слід повторити на місці, оскільки транспортування, обробка та встановлення можуть вплинути на посадочні місця фільтрів та з'єднання повітропроводів таким чином, що їх неможливо виявити без тестування на місці.

ICH Q10 підтримує принцип, згідно з яким в угодах про якість постачальника має бути чітко задокументовано, хто відповідає за які види кваліфікаційної діяльності; застосування цього принципу тут означає, що межа FAT/SAT має бути зазначена в угоді про якість постачальника до видачі замовлення на закупівлю, а не обговорюватися після поставки. Розподіл є критерієм планування, і вікно для його визначення закривається після підписання договору про закупівлю.

Які пункти специфікації повинні бути заморожені до затвердження постачальником

Деякі рішення щодо специфікацій можуть бути переглянуті після залучення постачальника - процедури очищення, навчання операторів, організаційні заходи - але два не можуть, і ставлення до них як до регульованих деталей є однією з найпоширеніших і найдорожчих помилок при закупівлі фармацевтичного обладнання.

Висота відкривання стулки повинна бути зафіксована до затвердження постачальником, оскільки це фіксований виробничий розмір. Не існує можливості модифікації в польових умовах. Шафа, поставлена з неправильною висотою отвору, або потребує заміни, або змушує постійно пристосовуватися до робочого процесу, що ставить під загрозу асептичну техніку або ергономіку оператора. Це рішення повинно бути зафіксовано в URS як чітко визначена вимога, що не підлягає обговоренню, прив'язана до найвищого елементу в карті робочого процесу.

Встановлені на заводі аксесуари - ультрафіолетові лампи, регульовані підставки, підлокітники, системи прокладання кабелів - також повинні бути зафіксовані в специфікації, а не вибиратися після доставки. Ці елементи стають частиною встановленої та кваліфікованої робочої зони; додавання їх після встановлення часто вимагає нестандартних польових модифікацій, які виходять за рамки кваліфікаційної підтримки виробника, що створює прогалину в кваліфікації. URS має містити остаточний перелік аксесуарів, а не “бажане” чи “додаткове” позначення, яке залишає рішення відкритим для схвалення постачальником.

Практична дисципліна, яка підтримує таке заморожування, полягає в тому, щоб вимагати від постачальників письмового підтвердження того, які елементи специфікації фіксуються під час виробництва, а які можуть бути змінені після розміщення замовлення. Таке підтвердження змушує обговорювати питання до розміщення замовлення, а не під час монтажу, і дає команді з якості задокументовану основу для прийняття рішень про заморожування. Якщо постачальник не може письмово підтвердити, які елементи не підлягають коригуванню, це є сигналом про ризик для закупівлі, який варто дослідити перед затвердженням.

Для команд, які оцінюють варіанти шаф на етапі специфікації, на допомогу прийде Кабінет біологічної безпеки надає дані про конфігурацію, які можна перехресно перевірити на відповідність вимогам URS під час порівняння постачальників.

Схема невдач у закупівлях, яка об'єднує всі ці розділи, однакова: рішення, які на етапі специфікації здаються деталями, стають структурними обмеженнями після монтажу, і єдине надійне вікно для коригування - до підписання замовлення на закупівлю. Ширина внутрішньої сцени, хімічний склад поверхневого матеріалу, можливість чищення фурнітури, отвір стулки і конфігурація аксесуарів - все це має наслідки для кваліфікації, щоденної експлуатації або аудиту GMP, які важко і часто дорого вирішити після того, як шафа встановлена і відлік часу пішов.

Перед видачею дозволу постачальнику переконайтеся, що в УРП чітко визначені критерії прийнятності, які можна перевірити: мінімальний поріг ефективності фільтра, необхідний матеріал поверхні та докази сумісності з дезінфікуючими засобами, точна висота відкривання стулок, яка відповідає вимогам робочого процесу, а також повний перелік аксесуарів, встановлених на заводі-виробнику. Будь-який елемент специфікації, залишений як неявна відповідальність постачальника або як рішення, що має бути прийняте пізніше, є ризиком, який в кінцевому підсумку проявиться у вигляді затримки кваліфікації, виявлення забруднення або відхилення від кваліфікації в найменш зручний момент.

Поширені запитання

З: Чи застосовується цей підхід до специфікації, якщо лабораторія експлуатує шафу в некласифікованому фоновому середовищі, а не в класифікованому чистому приміщенні?
В: Застосовується основна дисципліна URS, але вимоги до інтеграції значно змінюються. У засекреченому приміщенні управління перепадом тиску, взаємодія з системами опалення, вентиляції та кондиціонування повітря і сумісність з одягом - все це впливає на розташування шаф і рішення щодо конфігурації витяжки. У несекретному середовищі ці обмеження відсутні, що усуває певну складність специфікацій, а також усуває елементи керування на рівні приміщення, які компенсують обмеження шафи. Складання схеми робочого процесу, фіксація висоти стулки, огляд матеріалів поверхні та аудит обладнання залишаються необхідними незалежно від класифікації приміщення - внутрішні вимоги до продуктивності шафи не послаблюються, оскільки фонове середовище не є секретним.

З: Якщо URS вже написаний і PO підписаний, чи є якийсь практичний спосіб вирішити проблему з можливістю очищення внутрішніх кріплень, виявлених під час рутинної експлуатації?
В: Насправді, можливості обмежені та дорогі. Модифікації внутрішніх приладів у польових умовах, як правило, виходять за рамки кваліфікаційної підтримки виробника, що створює прогалину в кваліфікації, яка вимагає формального відхилення і, можливо, циклу перекваліфікації. Найбільш виправданим шляхом є задокументована оцінка ризику, яка характеризує ризик забруднення, що створюється арматурою, з подальшим компенсаційним контролем - наприклад, переглянута процедура санітарної обробки зі збільшеним часом контакту або збільшена частота моніторингу навколишнього середовища на цій ділянці - записана в стратегію контролю забруднення на об'єкті відповідно до рамок Додатку 1 до GMP ЄС. Жоден з варіантів не є таким же чистим, як вирішення проблеми до проведення ТО, і обидва споживають якісні ресурси, яких було розроблено для того, щоб уникнути під час аудиту приладів до проведення ТО.

З.: Коли шафа біологічної безпеки класу II перестає бути правильним вибором, а ізолятор стає більш придатним для роботи з фармацевтичною мікробіологією?
В: Поріг - це насамперед рівень захисту оператора і вимоги до забезпечення стерильності. Шафа класу II забезпечує захист як продукту, так і оператора завдяки притоку і відтоку повітря з фільтрами HEPA, що підходить для більшості робочих процесів фармацевтичної мікробіології, включаючи підготовку середовищ, перенесення планшетів і обробку зразків для моніторингу навколишнього середовища. Перехід на ізолятор стає виправданим, коли операція вимагає повного фізичного розділення між оператором і робочою зоною - наприклад, тестування стерильності відповідно до Додатку 1 до GMP ЄС надає явну перевагу технології ізоляторів перед відкритими біобезпечними шафами для процедур тестування на стерильність, оскільки ізолятори пропонують значно менший ризик забруднення. Якщо мікробіологічна робота включає комплементарне тестування на стерильність, описаний тут процес специфікації шафи може вирішувати неправильну проблему; Ізолятори для тестування стерильності представляють відповідну категорію обладнання для цього застосування.

З: Як визначати поріг ефективності фільтра FAT, якщо стандартний протокол заводських випробувань виробника повідомляє про ефективність інакше, ніж методика EN 1822 MPPS?
В: Вимагайте звірки до прийняття даних FAT, а не після. Якщо постачальник повідомляє про ефективність фільтра, використовуючи розмір частинок або тестовий аерозоль, який не відповідає найбільш проникаючому розміру частинок згідно з EN 1822, може здатися, що цей показник відповідає пороговому значенню 99,995%, тоді як насправді він відображає більш сприятливі умови випробування. У кваліфікаційному протоколі необхідно вказати як значення ефективності, так і методику випробування - H14 за EN 1822 при MPPS - в якості критеріїв прийнятності. Якщо стандартний протокол FAT постачальника використовує інший метод, вимагайте від нього або провести повторне випробування за вказаною методикою, або надати задокументоване обґрунтування еквівалентності, яке команда з якості може оцінити та затвердити до того, як звіт FAT буде прийнятий як кваліфікаційний запис.

З: Чи завжди внутрішня поверхня з нержавіючої сталі 304 є матеріалом з меншим ризиком для фармацевтичної мікробіології, або ж існують умови робочого процесу, коли покриття з технічної точки зору є виправданим?
В: Нержавіюча сталь не є автоматично кращою за будь-яких умов - обґрунтованість будь-якого вибору залежить від конкретної ротації дезінфікуючих засобів і здатності постачальника надати задокументовані докази сумісності. Відомий ризик для нержавіючої сталі 304 полягає у тривалому контакті зі спорицидними засобами на основі хлору високої концентрації, які можуть викликати точкову корозію після багаторазових циклів очищення. Покриття з покриттям, якщо виробник може надати підтверджені дані про хімічну стійкість до повної ротації дезінфікуючих засобів у лабораторії (а не загальну заяву про сумісність), може бути технічно виправданим для лабораторій, в яких переважає хімія, що використовує IPA, з обмеженим впливом окислювачів. Умова закупівлі в обох випадках однакова: задокументовані докази фактичної ротації дезінфікуючих засобів, розглянуті перед оголошенням тендеру, а не матеріальна перевага, прийнята на основі опису в брошурі.