Модернизация действующей или ранее сертифицированной фармацевтической чистой комнаты ставит вопрос, который при проектировании «с нуля» никогда не возникает: что на самом деле осталось неизменным в помещении, которое, как вам кажется, вы хорошо знаете? Старые чертежи описывают запланированную конфигурацию, которая не всегда соответствует той, что существует на самом деле после многих лет замены фильтров, модификаций инженерных систем и недокументированных локальных исправлений. Прежде чем утвердить объем работ по модернизации, проектная группа должна решить, насколько можно доверять существующей системе в её текущем состоянии и какую её часть необходимо повторно проверить с учётом текущих условий.

Существующие условия, которые необходимо проверить перед разработкой проекта модернизации

План модернизации, основанный исключительно на устаревших чертежах, переносит все ошибки в чертежах, все недокументированные изменения и все отклонения в эксплуатационных характеристиках, произошедшие с момента последней аттестации помещения. Чертежи фиксируют проектный замысел на определенный момент времени; они не отражают, как на состояние помещения повлияли с тех пор история технического обслуживания, замена фильтров или переделки инженерных сетей. Если на объекте велась последовательная документация по эксплуатационным характеристикам, эти записи позволяют сосредоточить усилия по проверке на тех участках, где документация является неполной или противоречит результатам обследования фактического состояния. Если записи скудны или противоречивы, в ходе обследования необходимо непосредственно восстановить исходные условия, поскольку объем работ по модернизации, определённый на основе неточной исходной базы, приведёт к неверной оценке влияния каждого последующего изменения.

Этот этап проверки — не формальность, предшествующая проектированию; именно он делает проектирование возможным. Модернизация, по определению, представляет собой изменение существующего состояния, поэтому существующее состояние должно быть установлено с достаточной степенью уверенности, чтобы можно было оценить изменение в сравнении с ним. Если схема воздушных потоков в помещении предполагается, а не подтверждается, предлагаемое изменение расположения оборудования или размещения фильтров невозможно надежно проверить с точки зрения соотношений давлений или воздушного баланса, поскольку сама исходная точка является неопределенной. Та же логика применима к системам управления, инженерным сетям, проходам и путям доступа: каждый из этих элементов представляет собой условие, которое в ходе модернизации будет либо сохранено, либо изменено, либо от которого будет зависеть весь проект, и о каждом из них необходимо иметь точные сведения, а не полагаться на предположения.

Практическим следствием этого является то, что объем работ на этапе обследования должен быть рассчитан таким образом, чтобы получить проверенную и актуальную информацию о помещениях, воздушных потоках, фильтрах, системах управления, инженерных сетях, проходах и путях доступа, используя имеющиеся данные о рабочих характеристиках в качестве отправной точки, а не в качестве замены непосредственной проверки. Если данные о рабочих характеристиках имеются и являются достоверными, они могут сократить время проведения обследования. В случае их отсутствия обследование должно само сформировать эту исходную базу. В любом случае, последующий проект модернизации будет столь же надежным, насколько надежным было предшествующее ему обследование.

Составление схем: остаточный воздушный поток, фильтры, органы управления, инженерные коммуникации, проходы и точки доступа

После проверки существующих условий следующей задачей становится соотнесение каждого сохраняемого элемента с конкретным решением по модернизации, на которое он оказывает влияние. Это отличается от общей проверки: здесь для каждого условия, подтверждённого в ходе обследования, ставится вопрос о том, какое решение зависит от его точного знания. Физические границы помещения и его история определяют объем последующей проверки давления, возможности очистки и потоков переноса; условия воздушного потока определяют взаимосвязь давления и влияние на воздушный баланс; фильтры определяют, могут ли предлагаемые изменения быть реализованы в рамках существующей пропускной способности фильтров; системы управления и точки мониторинга определяют, что уже измеряется и что может быть нарушено в результате изменений; инженерные коммуникации и проходы определяют физические интерфейсы, которые необходимо учитывать или модифицировать при модернизации; а пути доступа определяют, как можно физически проводить работы, не нарушая работу остальной части объекта.

Это сопоставление имеет важное значение, поскольку модернизация редко затрагивает только одно помещение. Изменение одного сохраняемого элемента влияет на остальные. Изменение схемы воздушных потоков может повлиять на соотношение давлений в смежных помещениях, подключенных к одной и той же системе вентиляции. Изменение конфигурации фильтров может повлиять на резервы производительности, которые изначально не были учтены в рамках модернизации. Изменение маршрута доступа может повлиять на порядок проведения технического обслуживания оборудования, которое само по себе не входило в объем работ по модернизации. Сопоставление сохраняемых условий с решениями, на которые они влияют, позволяет проектной группе предвидеть такие последствия, прежде чем они станут неожиданностями на поздних этапах строительства или ввода в эксплуатацию.

Что касается инженерных сетей и проходов, то в плане реконструкции целесообразно рассматривать их как записи в реестре взаимодействий, а не как второстепенные особенности объекта. Реестр взаимодействий позволяет четко определить, на какую из сохраняемых инженерных сетей или проходов влияет та или иная часть предлагаемого объема работ, что является необходимой основой для последующего анализа последствий изменений, а также для синхронизации чертежей и требований по мере развития проекта.

Проверка каждого изменения на предмет устойчивости к давлению, пропускной способности, возможности очистки и расхода при перекачке

После определения сохраняемых условий каждое предлагаемое изменение в объеме модернизации необходимо индивидуально проверять на предмет его возможного влияния на эксплуатационные и рабочие параметры. Именно в этом решение о модернизации наиболее резко отличается от решения о новом строительстве: при новом строительстве соотношения давлений, воздушный баланс, производительность фильтров, возможность очистки, доступ для технического обслуживания, переходные потоки и точки мониторинга проектируются комплексно, исходя из «чистого листа». При модернизации каждое предлагаемое изменение необходимо оценивать с учетом исходных параметров, в которых уже установлены взаимосвязи между этими параметрами, и изменение, благоприятное с точки зрения одного параметра, может оказаться неблагоприятным с точки зрения другого.

Рассматривайте взаимосвязь давлений и воздушный баланс в комплексе. Изменение, которое, на первый взгляд, влияет только на локальный воздушный поток в одном помещении, может нарушить каскад давлений, от которого зависят смежные помещения, поскольку взаимосвязь давлений в комплексе чистых помещений, как правило, взаимозависима между несколькими помещениями, имеющими общие каналы обратного воздухоотвода или рециркуляции. Проверка предлагаемого изменения с точки зрения взаимосвязи давлений означает не только оценку того, соблюдаются ли требования к давлению в целевом помещении, но и того, сохраняются ли в смежных помещениях требуемые соотношения давлений после внедрения изменения.

Пропускная способность фильтров требует отдельного анализа. В случаях, когда в ходе модернизации планируется увеличить расход воздуха, установить оборудование, повышающее концентрацию твердых частиц, или изменить эксплуатационную классификацию помещения, существующая система фильтрации — будь то блоки FFU, фильтрующие камеры HEPA или иная уже установленная конфигурация фильтрации — должна быть проверена на соответствие новым условиям с точки зрения номинальной пропускной способности; нельзя исходить из того, что она является адекватной только потому, что ранее удовлетворяла другим требованиям.

Возможность очистки и доступ для технического обслуживания зачастую являются ключевыми факторами, определяющими успех или провал модернизации. Изменение, направленное на оптимизацию технологического процесса, может непреднамеренно привести к появлению поверхностей или геометрических форм, которые сложнее очищать, либо к созданию корпусов фильтров, к которым труднее получить доступ для проведения технического обслуживания в течение срока службы оборудования. Не меньшего внимания заслуживает процесс передачи: любое изменение расположения проходного шкафа, последовательности работы воздушного душа или маршрутов перемещения материалов и персонала влияет на логика передачи потока от этого зависит работа всего комплекса. Точки мониторинга завершают данный обзор — если в рамках предлагаемого изменения местоположение датчика будет перенесено или удалено без плана его замены, объект утратит непрерывность сбора данных именно в том месте, где она позже понадобится для определения границ повторной аттестации.

Последовательность действий при остановке, временные меры контроля, строительство, очистка и запуск

Проверка каждого изменения с точки зрения показателей производительности позволяет определить, каких результатов должна достичь модернизация; а определение последовательности работ устанавливает, как следует выполнять физические работы, не нанося ущерба этим же показателям в ходе строительства. Остановка оборудования, установка временных систем управления, демонтаж, монтаж, очистка, ввод в эксплуатацию и испытания — каждый из этих этапов зависит от предыдущего, и порядок их выполнения имеет большое значение, поскольку сами строительные работы создают риск загрязнения и эксплуатационные ограничения, которые не выявляются в ходе статического анализа проекта.

План остановки определяет границы зон, выводимых из эксплуатации, и сроки этих действий, что, в свою очередь, определяет, какие временные меры контроля необходимы для защиты прилегающих действующих зон во время проведения работ. Если модернизация проводится на объекте, который продолжает частично функционировать в других зонах, временные меры контроля — физические барьеры, временная фильтрация или временное регулирование давления — должны быть введены в действие до начала демонтажных работ, а не импровизироваться по ходу их проведения. Далее следуют снос и монтаж, и поскольку на этом этапе образуются твердые частицы и нарушается целостность поверхностей, проектной группе необходимо четко определить момент, когда меры контроля на этапе строительства сменяются уборкой, направленной на приведение помещения в требуемое состояние.

Уборка перед вводом в эксплуатацию отличается от плановой эксплуатационной уборки: она должна быть направлена конкретно на удаление строительных остатков, а это означает, что в последовательности действий должно быть определено, когда строительство считается завершенным настолько, что можно приступить к этой уборке, и какие признаки подтверждают, что помещение готово к вводу в эксплуатацию. Сам ввод в эксплуатацию — возвращение систем вентиляции, управления и мониторинга в рабочее состояние — предшествует испытаниям, а испытания подтверждают, достигнуты ли в результате модернизации цели, заложенные в анализе воздействия изменений.

Каждый этап этой последовательности представляет собой точку пересечения производственных ограничений и мер по контролю загрязнения. Предприятие, которое не может полностью освободить зону реконструкции на время проведения работ, должно определить временные меры контроля, соответствующие требованиям смежных производственных процессов, что представляет собой иную задачу, чем определение временных мер контроля для полностью освобожденной зоны. Четкое определение этой последовательности до начала работ позволяет избежать ситуации, когда проблемы, связанные со строительным загрязнением и производственными ограничениями, выявляются в ходе реализации проекта, а не учитываются заранее.

Обновление требований, чертежей, интерфейсов, точек мониторинга и планов испытаний

Даже если модернизация прошла обследование, картирование, тестирование каждого отдельного изменения и определение последовательности работ, необходимо привести документацию в соответствие, прежде чем можно будет выпустить тендерную документацию, поскольку закупки зависят от актуальных и точных технических требований, а не от состояния, существовавшего до разработки концепции модернизации. Эта задача по обновлению отличается от предыдущего тестирования последствий изменений: на том этапе проверялось, является ли предлагаемое изменение приемлемым с точки зрения показателей эффективности; на данном этапе необходимо определить, какие элементы контролируемой документации проекта должны теперь отражать принятое изменение.

Требования являются отправной точкой. Если было одобрено изменение, касающееся воздушного потока, фильтрации или расхода в системе перекачки, необходимо пересмотреть требования, которые изначально определяли эти условия, и обеспечить их прослеживаемость до новых критериев приемки — такая связь прослеживаемости должна соответствовать тому, как EudraLex, том 4, приложение 15 определяет взаимосвязь между требованиями пользователей, квалификацией проекта и доказательствами поэтапной квалификации, при этом в рамках самого проекта определяется, какие этапы и критерии приемки применимы.

Чертежи должны соответствовать требованиям, поскольку любой чертеж, описывающий сохранившееся состояние, которое изменилось, или изменившееся состояние, которое ещё не было отражено на чертеже, даёт неверное представление о фактическом состоянии объекта всем, кто будет читать его впоследствии — в том числе будущим бригадам, занимающимся модернизацией. К реестру интерфейсов, обновляемому на этапе картографирования, предъявляются такие же строгие требования: интерфейс, затронутый утверждённым изменением, должен быть отмечен как затронутый, а не оставаться в прежнем состоянии.

Точки мониторинга требуют явного согласования, поскольку любое изменение, связанное с перемещением или удалением датчика без обновления плана мониторинга, нарушает непрерывность сбора данных, которые понадобятся в дальнейшем. Планы тестирования замыкают цикл: каждое утвержденное изменение подразумевает проведение теста для подтверждения того, что результат соответствует задуманному, и критерии приемки данного теста, специфичные для конкретного проекта, должны быть определены до того, как в рамках пакетов закупок поставщики и подрядчики примут на себя обязательства по объему работ, а не после этого.

Применение структурированного управления рисками качества в том смысле, в котором это описано в ICH Q9(R1), чтобы определить, какие из затронутых требований, чертежей, интерфейсов и тестов требуют наиболее тщательного анализа, что позволяет сохранить соразмерность данного этапа обновления, не превращая его в исчерпывающий процесс ради самого процесса, хотя конкретные показатели производительности и пороги приемлемости остаются вопросом, который проект должен определить самостоятельно.

Границы переквалификации для возвращения измененных участков в эксплуатацию

Граница переквалификации — это определение, установленное в рамках самого проекта, которое указывает, какие измененные зоны, затронутые требования и затронутые испытания необходимо повторно подтвердить, прежде чем зона, подвергшаяся модернизации, будет вновь введена в эксплуатацию — и эта граница должна быть установлена целенаправленно, а не считаться равной либо всему объекту в целом, либо только буквальной площади застройки. ISO 14644-4:2022 в нем рассматриваются вопросы проектирования, строительства и процесса проверки при вводе в эксплуатацию чистых помещений в целом, однако в нём не предписывается, каким образом следует устанавливать этапы квалификации или критерии приёмки для конкретной модернизации; это определяется с учётом конкретных обстоятельств проекта в соответствии с тем, как в Приложении 15 квалификация представлена как поэтапный процесс, определяемый в рамках конкретного проекта.

Слишком узкое определение границ — строго ограниченное физической зоной, находящейся в стадии строительства, — создает риск того, что соседнее пространство, на взаимосвязь давления, непрерывность мониторинга или интерфейс с инженерными сетями которого повлияло изменение, но которое так и не было повторно рассмотрено, останется непроверенным. Слишком широкое определение границ приводит к затратам ресурсов на проверку областей, которые в ходе оценки воздействия изменений уже были признаны незатронутыми. Оптимальные границы — это те, которые можно напрямую проследить до затронутых требований, чертежей, интерфейсов, точек мониторинга и испытаний, выявленных на этапе обновления; если такая связь не установлена, границы пока нельзя считать окончательно определёнными, поскольку непрослеженный интерфейс представляет собой непроверенное предположение о том, на что повлияла модернизация, а на что — нет.

Если модернизация предполагает добавление или перенастройку оборудования, такого как фильтровальные установки вентиляторов В пределах существующего помещения граница переквалификации должна учитывать как собственную квалификацию оборудования, так и эксплуатационные характеристики на уровне помещения, к которым оно вносит вклад, поскольку это разные уровни доказательности, отвечающие на разные вопросы — один касается собственных возможностей агрегата, а другой — того, каких показателей достигает помещение при его установке. Подтверждение того, какие этапы квалификации применимы, какими критериями приемки руководствуется каждый из них и какие сохраненные помещения попадают в пределы границы или за ее пределы, является работой, специфичной для конкретного проекта, которую служба качества и валидации объекта должна выполнить и задокументировать до того, как измененные зоны будут вновь переданы в эксплуатацию.

Часто задаваемые вопросы

Q: Достаточно ли старых чертежей для планирования модернизации фармацевтической чистой комнаты?
A: Нет. Модернизацию следует проводить на основе проверенных данных обследования сохранившихся помещений, воздушных потоков, фильтров, систем управления, инженерных сетей, проходов, путей доступа и имеющихся данных о эксплуатационных характеристиках, а затем выявить, в каких местах чертежи отличаются от текущего состояния.

Q: Когда можно будет окончательно утвердить объем работ по модернизации?
A: Замораживать проект следует только после того, как каждое предлагаемое изменение будет проверено на предмет его влияния на соотношения давлений, воздушный баланс, производительность фильтров, возможность очистки, доступ для технического обслуживания, перепускной расход и точки мониторинга. Перед выпуском тендерной документации также необходимо определить затронутые требования, интерфейсы, документы, испытания и границы повторной аттестации.

Q: Какую информацию о проекте следует подготовить перед сравнением вариантов модернизации?
A: Подготовьте проверенные данные обследования сохраняемой системы, имеющиеся записи о производительности, затронутые требования и чертежи, информацию о интерфейсах и точках мониторинга, ограничения по доступу, производственные ограничения, а также запланированный период остановки. Эти исходные данные позволяют проектной группе сравнивать варианты с учетом фактических границ изменений, а не рассматривать выбор компонента как отдельное решение.

Q: Можно ли спланировать строительство с учетом продолжения производственной деятельности в близлежащих районах?
A: Только после того, как в рамках проекта будут четко определены производственные ограничения и риски загрязнения, связанные со строительством. Составьте план действий, охватывающий остановку оборудования, временные меры контроля, демонтаж, монтаж, очистку, ввод в эксплуатацию и испытания, а также определите, какие зоны и границы взаимодействия затрагиваются на каждом этапе.

Q: Как следует определить границы зоны реконструкции до того, как преобразованная территория вновь будет введена в эксплуатацию?
A: Определите его на основе оценки последствий изменений: выявите измененные области, затронутые требования, документы, интерфейсы, точки мониторинга и тесты, а затем определите применимые этапы квалификации и критерии приемки, специфичные для данного проекта. Границы должны отражать фактическое воздействие модернизации, а не фиксированный универсальный объем работ.