La adaptación de una sala limpia farmacéutica ocupada o validada anteriormente plantea una cuestión que un diseño de nueva construcción nunca tiene que abordar: ¿qué es lo que realmente sigue siendo válido sobre la sala que crees conocer? Los planos antiguos describen una configuración prevista, no necesariamente la que está en servicio tras años de cambios de filtros, modificaciones en los sistemas de servicios y reparaciones locales no documentadas. Antes de que se pueda fijar el alcance de cualquier remodelación, el equipo del proyecto debe decidir en qué medida se puede confiar en el sistema existente tal y como está y qué parte debe volver a verificarse en función de las condiciones actuales.

Condiciones existentes que deben verificarse antes del diseño de la rehabilitación

Un plan de adaptación basado únicamente en planos antiguos reproduce todos los errores de los planos, todos los cambios no documentados y todas las desviaciones en el rendimiento que se hayan producido desde la última vez que se certificó la sala. Los planos registran la intención del diseño en un momento determinado; no registran cómo han afectado a la sala, desde entonces, el historial de mantenimiento, las sustituciones de filtros o las modificaciones en las instalaciones técnicas. Cuando una instalación ha mantenido registros de rendimiento coherentes, dichos registros limitan el esfuerzo de verificación a aquellas áreas en las que el registro es incompleto o contradice la observación de la situación real. Cuando los registros son escasos o incoherentes, el estudio debe restablecer directamente las condiciones de referencia, ya que un alcance de la adaptación definido a partir de una referencia inexacta evaluará erróneamente el impacto de cada cambio posterior.

Este paso de verificación no es una mera formalidad previa al diseño; es lo que hace posible el diseño. Una rehabilitación es, por definición, un cambio respecto a una situación existente, por lo que dicha situación debe establecerse con la suficiente certeza como para que el cambio pueda evaluarse en relación con ella. Si el patrón de flujo de aire en una estancia se da por supuesto en lugar de confirmarse, no es posible comprobar de forma fiable un cambio propuesto en la disposición de los equipos o en la ubicación de los filtros en relación con las relaciones de presión o el equilibrio de aire, ya que el propio punto de partida es incierto. La misma lógica se aplica a los controles, los servicios, las penetraciones y las vías de acceso: cada uno de ellos es una condición que la rehabilitación conservará, modificará o de la que dependerá, y cada una debe conocerse con certeza, en lugar de deducirse.

La consecuencia práctica es que el alcance de la fase de inspección debe definirse de tal forma que se obtenga información verificada y actualizada sobre las salas, el flujo de aire, los filtros, los controles, los servicios, las penetraciones y los accesos, utilizando los registros de rendimiento disponibles como punto de partida y no como sustituto de la verificación directa. Cuando existan registros de rendimiento fiables, estos pueden acortar la duración de la inspección. Cuando no los haya, la propia inspección deberá generar esa referencia. En cualquier caso, la fiabilidad del diseño de la rehabilitación que se elabore a continuación dependerá exclusivamente de la fiabilidad del estudio que la preceda.

Localización de corrientes de aire retenidas, filtros, controles, instalaciones, penetraciones y accesos

Una vez verificadas las condiciones existentes, la siguiente tarea consiste en relacionar cada elemento conservado con la decisión específica de rehabilitación a la que condiciona. Se trata de un ejercicio distinto de la verificación general: consiste en determinar, para cada condición confirmada en el estudio, qué decisión depende de conocerla con precisión. Los límites físicos y el historial de una sala determinan el alcance de la revisión posterior de la presión, la facilidad de limpieza y el flujo de transferencia; las condiciones del flujo de aire determinan la relación de presión y el impacto en el equilibrio del aire; los filtros determinan si los cambios propuestos pueden ser compatibles con la capacidad actual de los filtros; los controles y los puntos de monitorización definen lo que ya se está midiendo y lo que un cambio podría alterar; las instalaciones y las penetraciones definen las interfaces físicas que una reforma debe respetar o modificar; y las vías de acceso definen cómo se puede llevar a cabo físicamente el trabajo sin perturbar el resto de las instalaciones.

Esta correspondencia es importante porque una reforma rara vez modifica una estancia de forma aislada. Un cambio en un elemento que se mantiene repercute en los demás. Una alteración en el patrón de flujo de aire puede afectar a las relaciones de presión en los espacios contiguos que comparten el mismo sistema de tratamiento de aire. Un cambio en la configuración de los filtros puede afectar a los márgenes de capacidad que no se habían tenido en cuenta inicialmente para la modificación. Un cambio en la ruta de acceso puede afectar a la forma en que se realiza el mantenimiento de equipos que, en sí mismos, no formaban parte del alcance de la reforma. Establecer una correspondencia entre las condiciones que se mantienen y las decisiones en las que se basan es lo que permite al equipo del proyecto anticipar estas repercusiones antes de que se conviertan en sorpresas de última hora durante la construcción o la puesta en marcha.

En lo que respecta a las instalaciones y las penetraciones, el plan de rehabilitación se beneficia de tratarlas como entradas en un registro de interfaces, en lugar de como condiciones incidentales de la obra. Un registro de interfaces deja claro qué instalación o penetración conservada se ve afectada por qué parte del alcance propuesto, lo cual constituye una base necesaria para la revisión del impacto de los cambios que se lleva a cabo a continuación y para mantener sincronizados los planos y los requisitos a medida que avanza el diseño.

Comprobación de cada modificación en cuanto a resistencia a la presión, capacidad, facilidad de limpieza y caudal de transferencia

Una vez identificadas las condiciones que se mantienen, cada cambio propuesto en el alcance de la adaptación debe evaluarse individualmente en relación con las dimensiones de rendimiento y operativas que podría afectar. Aquí es donde la decisión de realizar una adaptación difiere más claramente de la decisión de construir una instalación nueva: en la construcción nueva, las relaciones de presión, el equilibrio de aire, la capacidad de los filtros, la facilidad de limpieza, el acceso para el mantenimiento, el caudal de transferencia y los puntos de monitorización se diseñan conjuntamente partiendo de una línea de base en blanco. En una reforma, cada cambio propuesto debe evaluarse en relación con una referencia que ya cuenta con relaciones establecidas entre estas dimensiones, y un cambio favorable en una dimensión puede resultar desfavorable en otra.

Hay que tener en cuenta conjuntamente las relaciones de presión y el equilibrio del aire. Un cambio que parezca afectar únicamente al flujo de aire local en una sala puede alterar la cascada de presión de la que dependen los espacios contiguos, ya que las relaciones de presión en un conjunto de salas blancas suelen ser interdependientes entre varias salas que comparten conductos de retorno de aire o recirculación. Comprobar un cambio propuesto en relación con las relaciones de presión significa preguntarse no solo si se cumple el requisito de presión de la sala en cuestión, sino también si los espacios contiguos se mantienen dentro de las relaciones requeridas una vez realizado el cambio.

La capacidad de filtración requiere un análisis por separado. Cuando una reforma tenga por objeto aumentar el volumen del flujo de aire, añadir equipos que incrementen la carga de partículas o modificar la clasificación operativa de la sala, deberá evaluarse la filtración existente —ya sea a través de unidades de tratamiento de aire (FFU), cajas con filtros HEPA u otra configuración de filtración ya instalada— para determinar si su capacidad nominal puede adaptarse a las nuevas condiciones, sin dar por sentado que es adecuada por el mero hecho de que anteriormente cumplía con otras diferentes.

La facilidad de limpieza y el acceso para el mantenimiento suelen ser los factores que determinan el éxito o el fracaso de una adaptación. Un cambio que mejore el flujo del proceso puede crear, sin quererlo, superficies o geometrías más difíciles de limpiar, o carcasas de filtros a las que resulte más complicado acceder para realizar las tareas de mantenimiento necesarias a lo largo de la vida útil del equipo. El flujo de transferencia merece el mismo escrutinio: cualquier cambio en la ubicación de la caja de transferencia, en la secuencia de la ducha de aire o en las rutas de materiales y personal altera el lógica de flujo de transferencia del que depende el resto del conjunto. Los puntos de monitorización completan esta revisión: si un cambio propuesto desplaza o elimina la ubicación de un sensor sin un plan de sustitución, la instalación pierde la continuidad de las pruebas precisamente donde más se necesitará posteriormente para establecer un límite de recalificación.

Secuencia de paradas, controles temporales, obras, limpieza y puesta en marcha

Evaluar cada cambio en función de los parámetros de rendimiento permite determinar qué debe lograr la remodelación; la secuenciación establece cómo se lleva a cabo el trabajo físico sin comprometer esos mismos parámetros durante la construcción. La parada, los controles temporales, la demolición, la instalación, la limpieza, la puesta en marcha y las pruebas dependen cada una de la anterior, y el orden es importante porque la propia actividad de construcción conlleva un riesgo de contaminación y limitaciones operativas que una revisión estática del diseño no pone de manifiesto.

La paralización define los límites de lo que se retira del servicio y cuándo, lo que a su vez determina qué controles temporales son necesarios para proteger las zonas operativas adyacentes durante los trabajos. Cuando se lleva a cabo una remodelación en una instalación que sigue funcionando parcialmente en otras zonas, es necesario establecer controles temporales —barreras físicas, filtración temporal o gestión provisional de la presión— antes de que comience la demolición, y no improvisarlos una vez que los trabajos estén en marcha. A continuación tienen lugar la demolición y la instalación, y dado que esta fase genera partículas y altera las superficies, el equipo del proyecto necesita un punto claro en el que los controles de la fase de construcción den paso a la limpieza destinada a devolver el espacio a las condiciones requeridas.

La limpieza previa a la puesta en marcha es distinta de la limpieza operativa rutinaria: debe centrarse específicamente en los residuos de la obra, lo que significa que la secuencia debe definir cuándo se considera que la obra está lo suficientemente terminada como para que pueda comenzar esta limpieza, y qué indicios confirman que el espacio está listo para la puesta en marcha. La puesta en marcha en sí misma —la reactivación del sistema de tratamiento de aire, los controles y la supervisión— precede a las pruebas, y estas confirman si la remodelación ha logrado lo previsto en la revisión del impacto del cambio.

Cada transición de esta secuencia es un punto en el que se cruzan las restricciones de producción y el control de la contaminación. Una instalación que no pueda desalojar por completo la zona objeto de la reforma durante los trabajos debe definir medidas de control temporales adecuadas a los requisitos de la operación contigua, lo cual es un proceso distinto al de definir medidas de control temporales para una zona totalmente desalojada. Dejar clara esta secuencia antes de que comiencen los trabajos es lo que evita que la contaminación derivada de la construcción y las restricciones de producción se descubran a mitad del proyecto, en lugar de haberse previsto con antelación.

Actualización de requisitos, planos, interfaces, puntos de supervisión y planes de ensayo

Una remodelación que haya sido inspeccionada, cartografiada, probada cambio por cambio y secuenciada sigue necesitando que su documentación se armonice antes de que puedan emitirse los pliegos de condiciones, ya que la contratación depende de unas especificaciones actuales y precisas, y no de la situación que existía antes de que se concibiera la remodelación. Esta tarea de actualización es distinta de las pruebas previas de impacto de los cambios: en aquella fase se evaluaba si un cambio propuesto era aceptable en función de los parámetros de rendimiento; en esta fase se determina qué elementos de la documentación controlada del proyecto deben reflejar ahora el cambio que se ha aceptado.

Los requisitos son el punto de partida. Si se ha aceptado un cambio en el caudal de aire, la filtración o el caudal de transferencia, es necesario revisar los requisitos que definían inicialmente esas condiciones y establecer su trazabilidad con respecto a los nuevos criterios de aceptación —una relación de trazabilidad coherente con la forma en que EudraLex, volumen 4, anexo 15 establece el vínculo entre los requisitos del usuario, la cualificación del diseño y las pruebas de cualificación por fases, siendo el propio proyecto el que determina qué fases y criterios de aceptación son aplicables.

Los planos deben ajustarse a los requisitos, ya que cualquier plano que describa un estado conservado que haya cambiado, o un estado modificado que aún no se haya plasmado en el plano, ofrece una imagen errónea de la instalación tal y como está construida a todos aquellos que lo lean posteriormente, incluidos los futuros equipos de rehabilitación. El registro de interfaces actualizado durante la fase de cartografía requiere la misma rigurosidad: una interfaz afectada por un cambio aceptado debe registrarse como afectada, y no debe dejarse mostrando su estado anterior.

Los puntos de monitorización requieren una conciliación explícita, ya que cualquier cambio que implique el traslado o la retirada de un sensor sin actualizar el plan de monitorización rompe la continuidad de las pruebas necesarias posteriormente. Los planes de pruebas cierran el ciclo: cada cambio aceptado implica una prueba para confirmar que el resultado se ajusta a lo previsto, y los criterios de aceptación específicos del proyecto para dicha prueba deben definirse antes —y no después— de que los pliegos de condiciones comprometan a los proveedores y contratistas con un alcance determinado.

Aplicar una gestión estructurada de los riesgos de calidad, en el sentido descrito por ICH Q9(R1), decidir qué requisitos, planos, interfaces y pruebas afectados merecen un análisis más minucioso contribuye a que esta fase de actualización sea proporcionada, en lugar de exhaustiva por el mero hecho de serlo, aunque los valores de rendimiento específicos y los umbrales de aceptación siguen siendo una cuestión que el proyecto debe establecer de forma independiente.

Límites de recalificación para volver a dar uso a las zonas modificadas

El perímetro de recalificación es la definición que establece el propio proyecto sobre qué áreas modificadas, requisitos afectados y pruebas afectadas deben volver a demostrarse antes de que el área renovada vuelva a ponerse en servicio; y este perímetro debe fijarse de forma deliberada, en lugar de dar por sentado que equivale a toda la instalación o únicamente a la superficie de construcción tal y como está definida. ISO 14644-4:2022 Aborda el proceso de diseño, construcción y verificación de la puesta en marcha de las salas blancas en general, pero no establece cómo deben fijarse las fases de cualificación ni los criterios de aceptación de una reforma concreta; esa decisión depende de las circunstancias específicas del proyecto, de acuerdo con lo establecido en el Anexo 15, que define la cualificación como un proceso por fases y determinado por el proyecto.

Establecer un perímetro demasiado estrecho —limitado estrictamente al área física en construcción— conlleva el riesgo de dejar sin verificar un espacio contiguo cuya relación de presión, continuidad de la monitorización o interfaz de servicios se haya visto afectada por el cambio, pero que nunca se haya vuelto a examinar. Establecerlo de forma demasiado amplia supone dedicar esfuerzos de verificación a áreas que la evaluación del impacto del cambio ya ha determinado que no se ven afectadas. El límite adecuado es aquel que se puede rastrear directamente hasta los requisitos, planos, interfaces, puntos de monitorización y pruebas afectados identificados durante la fase de actualización; cuando ese rastreo es incompleto, el límite aún no puede darse por definitivo, ya que una interfaz no rastreada constituye una suposición no verificada sobre lo que la adaptación sí o no ha afectado.

Cuando una adaptación implique añadir o reconfigurar equipos tales como unidades de filtro de ventilador Dentro de una sala existente, el límite de recalificación debe tener en cuenta tanto la calificación propia del equipo como el rendimiento a nivel de sala al que contribuye, ya que se trata de niveles de evidencia distintos que abordan cuestiones diferentes: uno se refiere a la capacidad propia de la unidad y el otro, a lo que la sala consigue con ella instalada. Confirmar qué fases de calificación se aplican, qué criterios de aceptación rigen cada una de ellas y qué salas conservadas quedan dentro o fuera del ámbito de aplicación es una tarea específica del proyecto que el departamento de calidad y validación de la instalación debe completar y documentar antes de que las áreas modificadas vuelvan a ponerse en servicio.

Preguntas frecuentes

Q: ¿Son suficientes los planos antiguos para planificar la remodelación de una sala limpia farmacéutica?
A: No. La adaptación debe basarse en un estudio contrastado de las salas conservadas, el flujo de aire, los filtros, los controles, los servicios, las penetraciones, las vías de acceso y los registros de rendimiento disponibles; a continuación, hay que identificar en qué puntos los planos difieren de las condiciones actuales.

Q: ¿Cuándo estará listo para su aprobación el alcance de la remodelación?
A: No se debe congelar el sistema hasta que se haya comprobado que cada cambio propuesto no afecta a las relaciones de presión, el equilibrio de aire, la capacidad de los filtros, la facilidad de limpieza, el acceso para el mantenimiento, el caudal de transferencia y los puntos de monitorización. Asimismo, antes de emitir los pliegos de condiciones de adquisición, deben definirse los requisitos afectados, las interfaces, los documentos, las pruebas y los límites de recalificación.

Q: ¿Qué información sobre el proyecto hay que preparar antes de comparar soluciones de rehabilitación?
A: Prepara el estudio verificado del sistema conservado, los registros de rendimiento disponibles, los requisitos y planos afectados, la información sobre interfaces y puntos de supervisión, las restricciones de acceso, las restricciones de producción y el plazo previsto para la parada. Estos datos permiten al equipo del proyecto comparar las opciones en función de los límites reales del cambio, en lugar de considerar la elección de un componente como una decisión aislada.

Q: ¿Es posible planificar las obras de manera que no se interrumpa la producción en las zonas cercanas?
A: Solo después de que el proyecto haya dejado claras las limitaciones de producción y los riesgos de contaminación durante la construcción. Elabora una secuencia que abarque el cierre, las medidas de control temporales, la demolición, la instalación, la limpieza, la puesta en marcha y las pruebas, y verifica qué áreas e interfaces se ven afectadas en cada fase.

Q: ¿Cómo debe establecerse el límite de recalificación antes de que la zona modificada vuelva a utilizarse?
A: Establécelo a partir de la evaluación del impacto del cambio: identifica las áreas modificadas, los requisitos afectados, los documentos, las interfaces, los puntos de seguimiento y las pruebas; a continuación, define las fases de calificación aplicables y los criterios de aceptación específicos del proyecto. El alcance debe reflejar el impacto real de la adaptación, en lugar de un alcance universal fijo.