Bir depirojenizasyon tüneli HEPA filtresi, tünel bazında değil, bölge bazında belirlenir: giriş (yükleme) bölgesi, sıcak (ısıtma) bölgesi ve çıkış (soğutma) bölgesi, her biri farklı hava sıcaklıklarına, hava akış yönlerine ve basınç ilişkilerine maruz kalır; bu üç yerel koşul, filtre malzemesini, çerçeve ve sızdırmazlık malzemesinin yapısını, muhafaza konumunu ve orada gerçekçi bir şekilde gerçekleştirilebilecek testleri belirler. Belirleyici faktörler, her bir filtre yüzeyindeki gerçek maruz kalma sıcaklığı, her bölge arayüzünden geçen hava akışının yönü ve her bölge ile bitişik oda veya bariyer arasındaki basınç ilişkisidir. “Yüksek sıcaklık HEPA” gibi tünel genelinde kullanılan bir etiket, bir ürün ailesini tanımlar; ancak soğutma bölgesi muhafazasındaki arayüzü veya ısıtma bölümündeki test erişimini tanımlamaz.

Filtreleme gereksinimlerini belirleyen bölge işlevleri

Öncelikle, her bir bölgenin içinden geçen kaplara fiilen ne yaptığına göre haritalandırmaya başlayın; çünkü proses işlevi, filtrenin dayanması gereken hava koşullarını ve sağlaması gereken temizlik seviyesini belirler. Giriş bölgesi, yukarı akış bölgesinden yıkanmış kapları alır ve genellikle ıslak veya yeni yıkanmış camların üzerine filtrelenmiş hava sağlar. Sıcak bölge, sürecin temelini oluşturan endotoksin azaltımını sağlamak için kapları belirli bir bekleme süresi boyunca yüksek bir sıcaklıkta tutar; bu sıcaklıkta hava, filtreden geçirilerek yeniden dolaşıma sokulur. Çıkış bölgesi, kapları dolum hattı koşullarına uygun sıcaklığa geri soğutur ve genellikle aseptik dolum ortamına bitişik olan bir bölgeye filtrelenmiş hava sağlar.

Bu üç işlev, filtre özelliklerini farklı yönlere çekmektedir. Giriş filtresi, ortam koşullarına yakın şartlarda çalışır; ancak, yukarı akıştaki yıkama ünitesinden ve açıldığı odadan gelen en yüksek partikül yüküyle karşı karşıyadır. Sıcak bölge filtresi termal yükle karşı karşıya olduğundan, filtre malzemesi bağlayıcısı, çerçeve malzemesi ve sızdırmazlık maddesi kimyası, tünelin diğer herhangi bir yerinde olduğundan daha fazla önem taşır. Çıkış filtresi, kapların dolum bölgesine ulaşmasından önceki son filtreleme aşamasıdır; bu nedenle, sızdırmazlık düzeni ve monte edilmiş tertibin bütünlüğü, akış aşağı çalışma bölgesi için en büyük öneme sahiptir.

Yapı ataması yapmadan önce bu işlevleri haritalandırın. Yaygın bir şartname hatası, kolaylık olması amacıyla sıcak bölge filtre yapısını üç bölümün tümüne kopyalamaktır; bu, girişte maliyet artışına yol açar ve çıkış arayüzünü yine de belirsiz bırakabilir. Ya da ortam koşullarına uygun bir yapıyı sıcak bölgeye kopyalamaktır; bu durumda bağlayıcı ve sızdırmazlık maddesi ilk arızalanan unsurlar olur. Her bir bölgenin ne işe yaradığını ve hangi hava koşullarında çalıştığını not edin, ardından yapı düzenlemesini buna göre belirleyin.

Her bölüm için sıcaklık, hava akışı ve basınç girişleri

Her bölge için sıcaklık maruziyeti, hava akışı yönü, basınç ilişkisi, muhafaza konumu ve erişimi ayrı ayrı kaydedin; zira tünel genelinde tek bir rakam, her bir arayüzü tanımlayamaz. Bir filtrenin dayanması gereken sıcaklık, normal çalışma sırasında ve tünelin gerçekleştirdiği herhangi bir sterilizasyon veya ısıtma işlemi sırasında filtrenin kendi yüzeyindeki sıcaklıktır; bu, konteynerin bekleme sıcaklığı veya yükleme ucundaki oda sıcaklığı ile aynı değildir. Bu yüzey sıcaklığı belirtilmediği durumlarda, ekipman tedarikçisinin söz konusu tünel bölümü için sağladığı termal veriler geçerlidir; filtrenin kendi açıklamasında bu bilgiye yer verilmez.

Hava akış yönü önemlidir, çünkü filtrenin hangi tarafının temiz olduğunu ve hangi bölgenin filtrelenmiş havayı aldığını belirler. Bir tünelde, çıkış bölgesi filtresinden çıkan hava, sterilize edilmiş kapların açıkta bulunduğu alana girer; bu nedenle, bu bölümdeki hava akış yönü ve hedeflenen hız profili, bir hava akışı kontrolünün neyi kanıtlaması gerektiğini belirler. Basınç ilişkileri, diğer taraftan da aynı sınırı tanımlar: Sıcak bölge ile soğutma bölgesi arasında ve soğutma bölgesi ile bitişiğindeki dolum alanı arasında hedeflenen ilişki, daha az temiz havanın açıkta bulunan kaplara doğru yayılmasını engeller.

Konutun konumu ve erişim imkânları, genellikle kurulum aşamasına kadar bekletilen unsurlar olup, uygunluk testinin uygulanabilir olup olmayacağını belirleyen faktörlerdir. Eğer bir sıcak bölge filtresi, ulaşılabilir bir yukarı akış aerosol enjeksiyon noktası ve taranabilir bir aşağı akış yüzeyi bulunmayan yalıtılmış bir plenumun içinde yer alıyorsa, kurulu bütünlük test yöntemi devreye alma sırasında değil, tasarım aşamasında belirlenmelidir. Filtreye, muhafazaya ve önerilen test konumlarına bölge bazında mevcut erişim olanaklarını belirleyin; böylece tasarım incelemesi sırasında, tünel henüz kağıt üzerindeyken zorlu durumlar çözülebilir.

Konuma göre filtre yapısı ve gövde bağlantı noktalarını filtrele

Filtre yapısı yerel hava koşullarına göre belirlenir; gövde arayüzü ise o konumda filtrenin nasıl sabitlendiği, sızdırmazlığının nasıl sağlandığı ve filtreye nasıl erişileceğine göre şekillenir. Ortam sıcaklığında veya buna yakın bölgelerde, standart çerçeve malzemeleri ve conta veya jel sızdırmazlığı içeren geleneksel HEPA yapıları genellikle başlangıç noktasıdır. Filtre yüzeyinin yüksek sıcaklıkta çalıştığı durumlarda, seçim, filtre malzemesi bağlayıcısı, ayırıcı veya kıvrım destek düzeni, çerçeve malzemesi ve sızdırmazlık maddesinin tümünün sürekli termal maruziyete uygun olduğu yüksek sıcaklık yapılarına kayar; YOUTH tedarik eder yüksek sıcaklık HEPA filtreleri bu görev için; seçimi belirleyen parametre ise filtre yüzeyinde belirtilen sürekli çalışma sıcaklığıdır.

Muhafaza arayüzü, filtrenin kendisinden ayrı bir karardır. Bir filtrenin kalitesi, çerçevesi ile muhafaza arasındaki sızdırmazlığa bağlıdır ve yüksek sıcaklıklarda bu sızdırmazlık, tekrarlanan termal döngülere ve filtre çerçevesi ile çevreleyen yapı arasındaki farklı genleşme oranlarına dayanabilmelidir. Tünel tedarikçisine, filtrenin nasıl sabitlendiğini, soğuk ortamda değil çalışma sıcaklığında sızdırmazlık düzenlemesinin nasıl olduğunu ve muhafazanın tanımlanmış giriş ve çıkış erişim noktaları sağlayıp sağlamadığını sorun. Bu üç cevap, filtrenin kendi verimlilik derecesinden daha fazla bilgi verir.

Erişim, bakım planını şekillendirecek şekilde konuma göre de değişiklik gösterir. Giriş ve çıkış filtreleri genellikle daha kolay erişilebilir olanlardır ve çoğu zaman normal hat erişimi ile değiştirilebilirken, ısıtmalı bir plenum içindeki sıcak bölge filtresi için soğuma, panelin sökülmesi ve ekipman tedarikçisi tarafından belirlenen belirli bir prosedür gerekebilir. Tasarım incelemesi sırasında her konum için değiştirme yöntemini ve tünelin gerekli durumunu teyit edin; çünkü bir ısıtma bölümünü sökmeden ulaşılamayan bir filtre, rutin bir işlemden ziyade planlı bir duruş süresi kalemi haline gelir.

Boyutlar, derinlik, çerçeve stili ve sızdırmazlık türü, genel bir tünel şartnamesine göre değil, her bir bölgeye ait gerçek gövde çizimine göre belirlenmelidir. Mevcut bir tünel için yedek filtre belirtildiğinde, gövde çizimi veya mevcut çerçevenin doğrulanmış saha ölçümü belirleyici belgedir; parça listesinden alınan nominal boyut, sızdırmazlığı garanti etmek için yeterli değildir.

Fabrika kayıtları ile kurulum uygunluk kanıtlarının karşılaştırılması

Fabrika kayıtları ile kurulum sonrası uygunluk kanıtları farklı sorulara yanıt verir ve birini diğeriyle karıştırmak, filtre belgelemesinde en sık görülen hatadır. Fabrika kanıtları, filtrenin üretildiği haliyle — yapısı, seçilen ünite için kararlaştırılmış fabrika test kayıtları ve kullanılan malzemeler — tanımlar. Kurulum sonrası kanıtlar ise filtrenin yuvasında, bu tünelde, bu hava akışı ve bu sızdırmazlık koşullarında nasıl olduğunu açıklar; bu, ürünün içinden geçmesi açısından önemli olan tek konfigürasyondur.

EudraLex Cilt 4’ün Ek 15’i Bu süreci bir yaşam döngüsü olarak ele alır: Kullanıcı gereksinimleri ve tasarım onay aşaması, ekipmanın ne yapması gerektiğini ve bunu nasıl gerçekleştireceğini ortaya koyar; daha sonraki kabul faaliyetleri ise kanıtları ortaya çıkarır; projenin onaylanmış protokolleri ise hangi aşamaların, testlerin ve kabul kriterlerinin geçerli olacağını belirler. Bu sıra, teknik olduğu kadar ticari açıdan da yararlıdır; çünkü satın alma şartnamesine nelerin dahil edilmesi gerektiğini gösterir. Kullanıcı gereksinimi, bölge işlevlerini, arayüzleri ve planlanan kanıtları belirtirse, fabrika kabul aşaması, bunlara karşılık verecek somut bir şeye sahip olur.

Steril ilaç üretiminde, filtrasyon planı bağımsız bir unsur olarak değil, tesisin kontaminasyon kontrol stratejisinin bir parçası olarak ele alınmalıdır. AB GMP Ek 1 Kontaminasyon kontrol stratejisini bir çerçeve olarak belirler ve AB steril üretim standartları kapsamında kurulu filtrelerin bütünlüğü, hava akışı, basınç, görselleştirme ve geri kazanım yeterlilik değerlendirmelerini kapsar; burada gerçekleştirilen testler ve kriterler, ekipmanın işlevine, riske ve geçerli test standardına bağlıdır. Bir filtre etiketi, nasıl ifade edilirse edilsin, bir ürün özelliğidir ve bir GMP sonucu değildir; bu ikisini birbirine bağlayan unsur, onaylanmış yeterlilik kanıtları ve bunu gerektiren stratejidir.

Bu sınırı, tedarik işleminden önce yazılı olarak belirleyin. Filtrelerle birlikte hangi fabrika kayıtlarının gelmesi gerektiğini, projenin hangi kurulum kontrollerini gerçekleştireceğini ve her birinin hangi aşamada yer aldığını belirtin. Belirli bir sonuç setinin kabul edilebilir olup olmadığı, projenin onaylanmış prosedürü ve atanmış onaylayıcı tarafından verilen bir serbest bırakma kararıdır; bu, filtre şartnamesinin önceden belirleyebileceği bir husus değildir.

Yüksek riskli bölge test yöntemlerine ilişkin kararlar ve belgelenmiş sınırlamalar

Protokol aşamasında sıcak bölge test yöntemini belirleyin; zira ısıtma bölümü, planlanan ölçüm sisteminin kurulmasının en çok uygulanamaz hale gelebileceği ve belgelenmemiş bir geçici çözümün kabul aşamasında en fazla soruna yol açabileceği yerdir. Buradaki zorluk fiziksel niteliktedir: aerosol maruziyet test yöntemleri, filtrenin yukarı akışında istikrarlı ve ölçülebilir bir maruziyete ve aşağı akışta tarama veya numune alma erişimine bağlıdır; yalıtılmış bir yüksek sıcaklık plenumu ise çalışma sıcaklığında bu ikisini de sağlayamayabilir, ayrıca birçok standart maruziyet aerosolü yüksek sıcaklıklarda uygun değildir.

ISO 14644-3:2019 Temiz odalar ve temiz bölgeler için belirlenmiş test yöntemlerini ortaya koyar ve üzerinde mutabık kalınan alternatif prosedürlere izin verir; ancak bir alternatifin, yerine geçtiği yöntemle mutlaka eşdeğer olmadığı ve evrensel bir proje kabul sınırının bulunmadığı hususunu açıkça belirtir. Sıcak bölge kısıtlamasıyla başa çıkmanın doğru yolu budur: Planlanan ölçüm, yazıldığı şekilde gerçekleştirilemiyorsa, protokolde gerekçelendirilmiş alternatif, bunun gerçekleştirildiği koşullar, gerekçe ve onay kaydedilir; ayrıca alternatifin, planlanan ölçüme kıyasla neyi kanıtladığı ve neyi kanıtlamadığı belirtilir.

Sıcak bölgedeki hava akışı ve basınç kontrolleri, bütünlük kanıtlarının yerine geçmek yerine bunlara ek olarak değerlendirilir. Doğrulanmış bir hava akışı yönü ve doğrulanmış bir basınç ilişkisi, bölgenin sınırlarında tasarlandığı gibi davrandığını gösterir; ancak bunlar, filtre malzemesinin içinden veya çevresinden geçen bir sızıntı yolu hakkında hiçbir bilgi vermez. Sızıntı yolu konusunda belirsizlik devam ettiği durumlarda, doğru yol, bir kanıt türünü diğeriyle değiştirmek değil, sınırlamaları belirtilmiş, belgelenmiş alternatif bir prosedür uygulamaktır. Kurulu HEPA filtreleri için test yöntemi seçimi ve test sıklığı bu, başlı başına bir uzmanlık alanıdır ve giriş ile çıkış bölgeleri için yapılan seçimler, genellikle ısıtma bölümü için yapılan seçimlere kıyasla daha geleneksel olacaktır.

Tedarik ve doğrulama için kabul paketi

Kabul paketi, satın alma biriminin doğru filtreleri sipariş etmesini ve doğrulama biriminin doğru kanıtları planlamasını sağlayan belge kümesidir; bu paket, satın alma siparişine dağınık ekler olarak değil, tek bir paket halinde derlenmelidir. Paketin temelini altı belge oluşturur: bölge tanım çizelgesi, filtre ve muhafaza arayüz çizelgesi, fabrika kanıt çizelgesi, kurulum sonrası yeterlilik protokolü, sıcak bölge yöntem kaydı ve onay kaydı. Her bir belge, farklı bir kararın ona bağlı olması nedeniyle mevcuttur; bu nedenle, bunların birleştirilmesi paketin gücünü zayıflatır.

Paketi bu sırayla oluşturun, çünkü her bir öğe bir sonrakini sınırlar. Bölge tanımları yerel koşulları belirler; arayüz programı bu koşulları bir filtre yapısı, bir muhafaza konumu ve bir değiştirme erişim rotasına dönüştürür; fabrika kanıt programı, mallarla birlikte gelmesi gerekenleri belirtir; kurulum protokolü, projenin neyi hangi aşamada ölçeceğini belirtir; ve sıcak bölge kaydı, planlanan bir ölçümün hangi durumlarda gerekçelendirilmiş bir alternatifle değiştirildiğini ve bu alternatifin neleri kapsadığını belirtir. Onay kaydı en sonda yer alır, çünkü bu, süreç sahibi, ekipman tedarikçisi ve doğrulama ekibinin projeye özgü kriterleri onayladığı noktadır.

Kabul kriterlerini projeye özgü tutun. Tüm depirojenizasyon tünelleri için geçerli olan genel bir rakam yoktur ve başka bir tesisin protokolünden alınan kriterler, bu tünelin hava akışı, muhafaza geometrisi veya kontaminasyon kontrol stratejisiyle uyuşmayacaktır. Sipariş verildiği sırada bir kriter hâlâ belirsizse, daha sonra savunmak zorunda kalacağınız makul görünen bir rakamla doldurmak yerine, kriteri “belirsiz” olarak kaydedin ve sorumlu kişinin adını belirtin.

Bir filtre tedarikçisiyle verimli bir teknik şartname görüşmesi yapmak için, gövde çerçevesi boyutlarını ve sızdırmazlık düzenini gösteren tünel kesit çizimlerini, her bir filtre yüzeyinde belirtilen sürekli çalışma sıcaklığını, hava akış yönünü ve bölge başına hedeflenen hacmi, tünel bölgeleri ile bitişik odalar arasındaki basınç şemasını, her bir filtre konumunda mevcut erişim imkânlarını ve protokolünüzde kullanılması planlanan kurulu test yöntemlerini hazır bulundurun. Bunlar elinizde olduğunda, yapım ve arayüzle ilgili sorular, devreye alma aşamasında yeniden gündeme gelmek yerine tek bir görüşmede çözülebilir.

Sıkça Sorulan Sorular

Q: Her bir depirojenizasyon tüneli bölgesi için tek bir HEPA filtre spesifikasyonu kullanılabilir mi?
A: Ancak giriş, sıcak ve çıkış bölgeleri ayrı ayrı karşılaştırıldıktan sonra. Gereklilikleri, yalnızca proses rolü, sıcaklığa maruz kalma, hava akışı ve basınç ilişkileri, gövde arayüzü, erişim ve uygunluk kanıtlarının kanıtlanabilir şekilde uyumlu olduğu durumlarda birleştirin; aksi takdirde, şartnameleri bölgeye özgü tutun.

Q: Yüksek sıcaklık HEPA filtresinin belirtilmesi, tünelin steril üretim gerekliliklerini karşılayacağını garanti eder mi?
A: Hayır. Filtre seçimi, tesisin kontaminasyon kontrol stratejisi ve onaylanmış yeterlilik döngüsü ile uyumlu olmalı ve ilgili bölge işlevleri için tanımlanmış kurulum bütünlüğü, hava akışı ve basınç kanıtları bulunmalıdır. Bir filtre etiketi veya fabrika kaydı, tek başına kurulumun GMP gerekliliklerini karşıladığını kanıtlayamaz.

Q: Bir alıcı, bölgeleri veya test sonuçlarını farklı şekillerde açıklayan tedarikçi tekliflerini nasıl karşılaştırabilir?
A: Her bir teklifi karşılaştırmadan önce aynı bölge tanımlarına ve kanıt aşamalarına eşleştirin. Her tedarikçiden, her bölge için yerel koşulları, filtre ve muhafaza arayüzünü, fabrika kayıtlarını, kurulu kontrol mekanizmalarını, test koşullarını ve sınırlamaları belirlemesini isteyin; eksik veya kapsamı farklı olan kalemleri, eşdeğer teklifler olarak değil, açıklığa kavuşturulması gereken noktalar olarak değerlendirin.

Q: Sınırlı test erişimi ne zaman bir ekipman tasarımı sorunu olarak ele alınmalıdır?
A: Önerilen yerleştirme konumu veya erişim, seçilen kurulu test noktalarının planlandığı gibi kullanılmasını engelliyorsa, bu sorunu tedarik aşamasından önce çözün. Böylelikle ekip, kabul aşamasında bu sınırlamayı fark etmek yerine, arayüzü ayarlayabilir veya onaylanmış protokolde gerekçelendirilmiş alternatif bir prosedürü belgeleyebilir.

Q: Ekip, alternatif bir sıcak bölge test prosedürünü kabul etmeden önce neye karar vermelidir?
A: Kesin ölçüm zorluğunu, alternatif prosedürü, çalışma koşullarını, gerekçesini, yeterlilik aşamasını, projeye özgü kabul kriterini ve bilinen sınırlamaları tanımlayın. Alternatif bir prosedür, planlanan ölçümle otomatik olarak eşdeğer olmadığından, süreç sahibi, ekipman tedarikçisi ve doğrulama ekibi bu kaydı tedarik aşamasından önce onaylamalıdır.