Un filtro HEPA para un túnel de despirogenización se especifica por zonas, no por el túnel en su conjunto: la zona de entrada (carga), la zona caliente (calentamiento) y la zona de salida (enfriamiento) presentan cada una temperaturas del aire, direcciones del flujo de aire y relaciones de presión diferentes, y esas tres condiciones locales determinan el material filtrante, la estructura del marco y del sellado, la posición de la carcasa y las pruebas que pueden realizarse de forma realista en cada una de ellas. Los factores decisivos son la temperatura real de exposición en cada cara del filtro, la dirección del flujo de aire a través de cada interfaz entre zonas y la relación de presión entre cada zona y la sala o barrera contigua. Una etiqueta válida para todo el túnel, como “HEPA para altas temperaturas”, describe una familia de productos; no define la interfaz en la carcasa de la zona de enfriamiento ni el acceso para pruebas en la sección de calentamiento.

Funciones de las zonas que determinan los requisitos de filtración

Empieza por definir cada zona en función de lo que realmente hace con los envases que pasan por ella, ya que la función del proceso determina las condiciones del aire a las que debe soportar el filtro y el grado de limpieza que este debe proporcionar. La zona de entrada recibe envases lavados procedentes de un área anterior y, por lo general, suministra aire filtrado sobre el vidrio húmedo o recién lavado. La zona caliente mantiene los envases a una temperatura elevada durante un tiempo de permanencia definido para lograr la reducción de endotoxinas en torno a la cual se ha diseñado el proceso, con aire recirculado a través de un sistema de filtración a esa temperatura. La zona de salida enfría los envases hasta alcanzar las condiciones de la línea de llenado y suministra aire filtrado a una zona que suele estar contigua al entorno de llenado aséptico.

Esas tres funciones plantean requisitos distintos para las especificaciones de los filtros. El filtro de entrada funciona en condiciones cercanas a las ambientales, pero se enfrenta a la mayor carga de partículas procedente del lavador situado aguas arriba y de la sala a la que da acceso. El filtro de la zona caliente soporta la carga térmica, por lo que el aglutinante del medio filtrante, el material del marco y la composición química del sellador son más importantes que en cualquier otro punto del túnel. El filtro de salida es la última etapa de filtración antes de que los envases lleguen a la zona de llenado, por lo que su sistema de sellado y la integridad del conjunto instalado son los factores más determinantes para la zona de trabajo posterior.

Defina estas funciones antes de asignar los materiales de construcción. Un error habitual en las especificaciones es copiar el diseño del filtro de la zona caliente en las tres secciones por simplicidad, lo que aumenta el coste en la entrada y puede dejar sin definir la interfaz de salida, o bien copiar un diseño apto para condiciones ambientales normales en la zona caliente, donde el aglutinante y el sellador son los primeros elementos en fallar. Anote qué función cumple cada zona y en qué condiciones ambientales lo hace, y luego adapte los materiales de construcción en consecuencia.

Datos de temperatura, caudal de aire y presión para cada sección

Registra por separado la exposición a la temperatura, la dirección del flujo de aire, la relación de presión, la ubicación de la carcasa y el acceso para cada zona, ya que una cifra válida para todo el túnel no puede definir todas las interfaces. La temperatura que debe soportar un filtro es la temperatura en su propia superficie durante el funcionamiento normal y durante cualquier proceso de esterilización o aumento de temperatura que realice el túnel, lo cual no es lo mismo que la temperatura de permanencia del contenedor ni la temperatura ambiente en el extremo de carga. Cuando no se especifique dicha temperatura superficial, se aplicarán los datos térmicos del proveedor del equipo correspondientes a la sección específica del túnel; la descripción del propio filtro no puede proporcionar esta información.

La dirección del flujo de aire es importante porque determina qué lado del filtro está limpio y qué zona recibe el aire filtrado. En un túnel, el aire que sale del filtro de la zona de salida entra en el espacio donde se encuentran los envases esterilizados, por lo que la dirección y el perfil de velocidad previsto a lo largo de esa sección determinan lo que debe demostrar una comprobación del flujo de aire. Las relaciones de presión definen el mismo límite desde el otro lado: la relación prevista entre la zona caliente y la zona de enfriamiento, y entre esta última y la zona de llenado contigua, es lo que impide que el aire menos limpio se desplace hacia los envases expuestos.

La ubicación de la carcasa y el acceso son los aspectos que con mayor frecuencia se dejan para el momento de la instalación, y son los que determinan si la prueba de integridad es viable. Si un filtro de zona caliente se encuentra dentro de una cámara aislada sin ningún punto de inyección de aerosoles aguas arriba al que se pueda acceder y sin ninguna cara aguas abajo que se pueda escanear, entonces el método de prueba de integridad una vez instalado debe determinarse en la fase de diseño, y no descubrirse durante la puesta en servicio. Hay que identificar el acceso disponible al filtro, a la carcasa y a los lugares de prueba propuestos zona por zona, de modo que la revisión del diseño pueda resolver los casos más complicados mientras el túnel aún se encuentra en fase de proyecto.

Filtrar las interfaces de construcción y carcasas por ubicación

El diseño del filtro se adapta a las condiciones ambientales locales, y la interfaz de la carcasa se ajusta a la forma en que el filtro se fija, se sella y se accede a él en esa ubicación. En zonas a temperatura ambiente o cercanas a ella, el punto de partida habitual son las construcciones HEPA convencionales con materiales de marco estándar y sellado mediante juntas o gel. Cuando la superficie del filtro funciona a temperaturas elevadas, la elección recae en una construcción para altas temperaturas en la que el aglutinante del medio filtrante, el separador o el sistema de soporte de los pliegues, el material del marco y el sellador están todos homologados para una exposición térmica prolongada; YOUTH suministra filtros HEPA para altas temperaturas para esta aplicación, y el parámetro que determina la elección es la temperatura de funcionamiento continuo indicada en la superficie del filtro.

La interfaz de la carcasa es una decisión independiente del propio filtro. La eficacia de un filtro depende en gran medida del sellado entre su marco y la carcasa, y a temperaturas elevadas ese sellado debe soportar ciclos térmicos repetidos y la dilatación diferencial entre el marco del filtro y la estructura circundante. Pregunte al proveedor del túnel cómo se fija el filtro, cuál es la configuración del sellado a temperatura de funcionamiento —en lugar de en frío— y si la carcasa ofrece puntos de acceso definidos tanto aguas arriba como aguas abajo. Esas tres respuestas le darán más información sobre el rendimiento del conjunto una vez instalado que la propia clasificación de eficiencia del filtro.

El acceso también varía según la ubicación, lo que influye en el plan de mantenimiento. Los filtros de entrada y salida suelen ser los más accesibles y, a menudo, pueden cambiarse con un acceso normal a la línea, mientras que un filtro de la zona caliente situado dentro de una cámara de distribución calefactada puede requerir que se deje enfriar, que se retire el panel y que se siga una secuencia definida por el proveedor del equipo. Confirma el método de sustitución y el estado requerido del túnel para cada posición durante la revisión del diseño, ya que un filtro al que no se pueda acceder sin desmontar una sección de calefacción se convierte en una parada programada en lugar de una tarea rutinaria.

Las dimensiones, la profundidad, el tipo de marco y el tipo de sellado deben determinarse en función del plano real de la carcasa de cada zona, y no según unas especificaciones genéricas del túnel. Cuando se especifique un filtro de recambio para un túnel ya existente, el documento de referencia será el plano de la carcasa o una medición in situ verificada del marco existente; una medida nominal extraída de una lista de piezas no es suficiente para garantizar el sellado.

Registros de fábrica frente a pruebas de cualificación de la instalación

Los registros de fábrica y la documentación de homologación una vez instalado responden a preguntas diferentes, y confundir unos con otros es el error más habitual en la documentación de los filtros. La documentación de fábrica describe el filtro tal y como se ha fabricado: su construcción, los registros de pruebas de fábrica acordados para la unidad seleccionada y los materiales utilizados. La documentación una vez instalado describe el filtro en su carcasa, en este túnel, con este caudal de aire y este sellado, que es la única configuración que importa para el producto que lo atraviesa.

Anexo 15 del volumen 4 de EudraLex Esto se enmarca en un ciclo de vida: los requisitos del usuario y la calificación del diseño definen lo que el equipo debe hacer y cómo se demostrará que lo hace, y las actividades de aceptación posteriores aportan las pruebas, siendo los protocolos aprobados del proyecto los que determinan qué fases, pruebas y criterios de aceptación se aplican. Esa secuencia resulta útil tanto desde el punto de vista comercial como técnico, ya que indica qué debe incluirse en el pliego de condiciones de compra. Si los requisitos del usuario especifican las funciones de las zonas, las interfaces y las pruebas previstas, la fase de aceptación en fábrica tiene unos objetivos concretos que cumplir.

En la fabricación de medicamentos estériles, el plan de filtración debe formar parte de la estrategia de control de la contaminación del centro, en lugar de constituir un elemento independiente. Anexo 1 de las PCF de la UE establece la estrategia de control de la contaminación como marco de referencia y abarca la calificación de la integridad de los filtros instalados, el caudal de aire, la presión, la visualización y la recuperación para la fabricación de productos estériles en la UE, si bien las pruebas y los criterios concretos dependen de la función del equipo, del riesgo y de la norma de ensayo aplicable. La etiqueta de un filtro, independientemente de cómo esté redactada, es una característica del producto y no un resultado de las buenas prácticas de fabricación (GMP); lo que vincula ambos aspectos es la evidencia de calificación aprobada y la estrategia que la exige.

Establece este límite por escrito antes de la adquisición. Especifica qué registros de fábrica deben acompañar a los filtros, qué comprobaciones de instalación se llevarán a cabo en el proyecto y en qué fase se realiza cada una de ellas. La decisión sobre si un conjunto determinado de resultados es aceptable corresponde al procedimiento aprobado del proyecto y a la persona designada para dar el visto bueno, y no es algo que la especificación del filtro pueda determinar de antemano.

Decisiones sobre los métodos de ensayo en zonas calientes y limitaciones documentadas

Decide el método de ensayo de la zona caliente en la fase de elaboración del protocolo, ya que la sección de calentamiento es donde es más probable que la medición prevista resulte inviable y donde una solución alternativa no documentada cause más problemas en la fase de aceptación. La dificultad es de carácter físico: los métodos de exposición con aerosoles dependen de una exposición estable y medible aguas arriba del filtro y de un acceso para el barrido o el muestreo aguas abajo, y una cámara de alta temperatura aislada puede no ofrecer ninguna de estas condiciones a la temperatura de funcionamiento, mientras que muchos aerosoles de exposición estándar no son adecuados a temperaturas elevadas.

ISO 14644-3:2019 establece los métodos de ensayo aplicables a las salas blancas y las zonas limpias y permite el uso de procedimientos alternativos acordados, al tiempo que deja claro que una alternativa no es necesariamente equivalente al método al que sustituye y que no existe un límite universal de aceptación de proyectos. Esa es la forma correcta de gestionar una restricción en una zona caliente: si la medición prevista no puede realizarse tal y como está descrita, el protocolo registra la alternativa justificada, las condiciones en las que se lleva a cabo, la justificación y la aprobación, y especifica qué es lo que la alternativa demuestra y qué no, en comparación con la medición prevista.

Las comprobaciones del flujo de aire y la presión en la zona caliente complementan las pruebas de integridad, en lugar de sustituirlas. Una dirección confirmada del flujo de aire y una relación de presión confirmada indican que la zona se comporta según lo previsto en sus límites; no dicen nada sobre la existencia de una vía de fuga a través del medio filtrante o alrededor de él. Cuando sigue sin estar clara la existencia de una vía de fuga, lo más honesto es seguir un procedimiento alternativo documentado en el que se indiquen sus limitaciones, y no sustituir un tipo de prueba por otro. Selección de métodos de ensayo y frecuencia de los mismos para los filtros HEPA instalados es una disciplina en sí misma, y las decisiones que se tomen para las zonas de entrada y salida suelen ser más convencionales que las relativas a la sección de calentamiento.

Paquete de aceptación para la adquisición y la validación

El paquete de aceptación es el conjunto de documentos que permite al departamento de compras encargar los filtros adecuados y al departamento de validación planificar la documentación de apoyo pertinente, y debe recopilarse en un único paquete, en lugar de como archivos adjuntos dispersos a una orden de compra. En esencia, consta de seis elementos: una tabla de definición de zonas, una tabla de interfaz entre el filtro y la carcasa, una tabla de pruebas de fábrica, un protocolo de cualificación tras la instalación, un registro de métodos para zonas calientes y un registro de aprobación. Cada elemento existe porque de él depende una decisión diferente, por lo que agruparlos debilita el paquete.

Elabora el paquete en ese orden, ya que cada elemento condiciona al siguiente. Las definiciones de zona establecen las condiciones locales; el plan de interfaces convierte esas condiciones en una construcción de filtro, una ubicación de alojamiento y una ruta de acceso para sustituciones; el plan de documentación de fábrica especifica lo que debe llegar junto con los productos; el protocolo de instalación detalla qué se medirá en el proyecto y en qué fase; y el registro de la zona caliente indica dónde se ha sustituido una medición prevista por una alternativa justificada y qué abarca dicha alternativa. El registro de aprobación es el último porque es el momento en el que el responsable del proceso, el proveedor del equipo y el equipo de validación confirman los criterios específicos del proyecto.

Los criterios de aceptación deben ser específicos para cada proyecto. No existe una cifra general que se aplique a todos los túneles de despirogenización, y los criterios tomados del protocolo de otra instalación no se ajustarán al flujo de aire, la geometría de la estructura ni la estrategia de control de la contaminación de este túnel. Cuando un criterio siga sin estar definido en el momento de realizar el pedido, anótalo como «pendiente» indicando el nombre del responsable, en lugar de introducir una cifra que parezca plausible y que luego haya que justificar.

Para mantener una reunión productiva sobre las especificaciones con un proveedor de filtros, ten a mano los planos de las secciones del túnel en los que se indiquen las dimensiones del bastidor de la carcasa y la disposición de las juntas de estanqueidad, la temperatura de funcionamiento continuo especificada en cada cara del filtro, la dirección del flujo de aire y el volumen previsto por zona, el esquema de presión entre las zonas del túnel y las salas contiguas, el acceso disponible en cada posición del filtro y los métodos de ensayo instalados que tu protocolo tiene previsto utilizar. Con toda esta información a mano, las cuestiones relacionadas con la construcción y las interfaces podrán resolverse en una sola reunión, en lugar de volver a surgir durante la puesta en marcha.

Preguntas frecuentes

Q: ¿Se puede utilizar una misma especificación de filtro HEPA para todas las zonas del túnel de despirogenización?
A: Solo después de haber comparado por separado las zonas de entrada, de alta temperatura y de salida. Combina los requisitos únicamente cuando se pueda demostrar que la función en el proceso, la exposición a la temperatura, las relaciones entre el flujo de aire y la presión, la interfaz con la carcasa, el acceso y las pruebas de cualificación están alineados; en caso contrario, mantén la especificación específica para cada zona.

Q: ¿El hecho de especificar un filtro HEPA de alta temperatura garantiza que el túnel cumplirá los requisitos de fabricación estéril?
A: No. La selección del filtro debe estar vinculada a la estrategia de control de la contaminación de la instalación y al ciclo de vida de cualificación aprobado, con pruebas de integridad, flujo de aire y presión una vez instalado, definidas para las funciones pertinentes de la zona. La etiqueta del filtro o el registro de fábrica no pueden por sí solos acreditar el cumplimiento de las BPF una vez instalado.

Q: ¿Cómo puede un comprador comparar las propuestas de los proveedores que describen las zonas o los resultados de las pruebas de forma diferente?
A: Asigna cada propuesta a las mismas definiciones de zona y fases de verificación antes de compararlas. Pide a cada proveedor que identifique las condiciones locales, la interfaz entre el filtro y la carcasa, los registros de fábrica, los controles instalados, las condiciones de ensayo y las limitaciones para cada zona; considera los elementos que falten o que tengan un alcance diferente como puntos que requieren aclaración, en lugar de ofertas equivalentes.

Q: ¿Cuándo debe abordarse el acceso limitado a las pruebas como un problema de diseño del equipo?
A: Abórdalo antes de la adquisición, cuando la ubicación propuesta de la carcasa o el acceso impidan que los puntos de prueba instalados seleccionados se utilicen según lo previsto. De este modo, el equipo podrá ajustar la interfaz o documentar un procedimiento alternativo justificado en el protocolo aprobado, en lugar de descubrir la limitación durante la aceptación.

Q: ¿Qué debe decidir el equipo antes de aceptar un procedimiento alternativo de ensayo en la zona caliente?
A: Definir la dificultad exacta de la medición, el procedimiento alternativo, sus condiciones de funcionamiento, la justificación, la fase de cualificación, el criterio de aceptación específico del proyecto y las limitaciones conocidas. El responsable del proceso, el proveedor del equipo y el equipo de validación deben aprobar ese registro antes de la adquisición, ya que un procedimiento alternativo no es automáticamente equivalente a la medición prevista.