Bir tıbbi cihaz tesisi için temiz oda seçen bir proje ekibi, genellikle aynı anda iki ISO standardına başvurur: biri partikül ortamı için, diğeri ise bunu çevreleyen kalite sistemi için. Önemli olan soru, hangi standardın “daha üstün” olduğu değil, her birinin aslında hangi kararı düzenlediği ve hangi hususların, her iki standardın da alıcı adına vermediği, projeye özgü bir değerlendirme konusu olarak kaldığıdır.

Her bir standardın yanıtlamayı amaçladığı soruları birbirinden ayırın

ISO 14644 ve ISO 13485 tamamen farklı konuları ele almaktadır ve bu konuların karıştırılması, planlama hatalarının başlangıç noktasıdır. ISO 14644, fiziksel kontrollü ortamla ilgilidir: havadaki partiküllerin nasıl sayıldığı ve sınıflandırıldığı, bir odanın veya temiz bölgenin nasıl tasarlandığı ve doğrulandığı ve alanın sınıflandırıldığı şekilde çalıştığını hangi test yöntemlerinin teyit ettiği. ISO 13485 ise tıbbi cihazları tasarlayan, üreten veya bunlara hizmet veren kuruluşlarla ilgilidir: ürünlerinin müşteri ve mevzuat gerekliliklerini tutarlı bir şekilde karşılaması için süreçleri, kayıtları, sorumlulukları ve kontrolleri nasıl yapılandırdığı.

Bir proje ekibi bunları tek bir uygunluk kontrol listesi olarak ele aldığında, iki pratik sorun ortaya çıkar. Birincisi, bir tesisin belgelenmiş bir partikül sınıflandırmasına sahip olması, o tesiste faaliyet gösteren kuruluşun işleyen bir kalite yönetim sistemine sahip olup olmadığı konusunda hiçbir şey ifade etmemesidir. İkincisi ise bunun tam tersidir: Bir kuruluş, sertifikalı bir kalite yönetim sistemine sahip olmasına rağmen, hiçbir zaman sınıflandırılmamış, doğrulanmamış veya cihazın gerçek üretim aşamasına uygun hale getirilmemiş bir temiz odaya sahip olabilir. Her bir eksiklik, diğer standardın belgelerinden bakıldığında görünmez kalır.

Bu ayrım, projede kime hangi sorunun sorulması gerektiğini de belirler. Bir temiz oda tasarım mühendisi veya HVAC yüklenicisi, sınıflandırma, hava akışı, filtreleme ve oda yapımı konularında sorumludur. Bir kalite veya mevzuat işleri sorumlusu ise belge kontrolü, yönetim gözden geçirme, düzeltici eylem ve tedarikçi değerlendirmesi konularında sorumludur. Bir tesis yöneticisi bir tedarikçiden kanıt talep ederken, hangi standardın hangi çıktıyı düzenlediğini belirtmeden “ISO uyumluluğu”nu sorması, doğru olsa da proje dosyasındaki gerçek eksiklikle ilgisiz cevaplar ortaya çıkarabilir.

Sorulması gereken doğru soruyu belirleyen faktör, odanın cihaz yaşam döngüsünün hangi aşamasında yer aldığıdır. Kontrollü bir ortamda cihazın son montajını destekleyen bir oda, öncelikle sınıflandırma ve izleme konularını gündeme getirir. Aynı kalite sistemi kapsamında gelen malzeme denetimini veya idari işlevleri destekleyen bir oda, kuruluşun kalite yönetim sistemi o odadaki prosedürlerin nasıl belgelendirileceğini ve gözden geçirileceğini hâlâ düzenliyor olsa bile, partikül sınıflandırmasına hiç ihtiyaç duymayabilir. Uygulanacak standart, tesisin genel düzenleyici durumuna değil, odanın işlevine bağlıdır.

ISO 14644 Standardını Parçacık Sınıflandırması, Tasarım ve Test Planlamasına Uygulayın

ISO 14644 standardı bölümler halinde yayınlanmaktadır ve belirli bir planlama sorusu için doğru bölümü seçmek, bir odanın karşılaması gereken şartların hem yetersiz hem de aşırı belirlenmesini önler. ISO 14644-1:2015 Bu standart, temiz odalar, temiz bölgeler ve ayırma cihazları için partikül konsantrasyonuna göre hava temizliğinin sınıflandırılmasını düzenler. “Bu alan hangi partikül sınıfına uygundur?” sorusuna yanıt verir ve bunu tamamen belirtilen boyutlardaki partikül konsantrasyonu açısından yapar. Bu, bir GMP sınıfına karşılık gelmez veya mikrobiyolojik durum hakkında herhangi bir bilgi vermez — bir oda, belirtilen bir partikül sınıfına uygun olsa bile, söz konusu cihaz veya sürece uygun ayrı mikrobiyolojik izleme ve kontrol önlemlerine ihtiyaç duyabilir.

ISO 14644-4:2022 aynı tesisin yaşam döngüsünün farklı bir aşamasını düzenler: tasarım, inşaat, devreye alma ve doğrulama. ISO 14644-1, bir alanın hangi sınıfa ulaştığını belirlerken, ISO 14644-4 ise bu sınıflandırmanın elde edilebilir ve kanıtlanabilir olması için söz konusu alanın nasıl tasarlanması, inşa edilmesi ve uygun şekilde işletime alınması gerektiğini belirtir. Bu bölüm, belirli bir teknoloji veya proses ekipmanı gerekliliği öngörmez; bu da, tasarım ve doğrulama adımlarına uyulduğu sürece farklı hava işleme yaklaşımlarına, filtreleme düzenlemelerine veya oda konfigürasyonlarına olanak tanıdığı anlamına gelir.

Bir proje ekibi için bunun pratikteki sonucu, işlerin sıralanmasıdır. Erken aşamada belirlenen bir sınıflandırma hedefi (şu bilgilere dayanarak ISO 14644-1) daha sonraki tasarım ve inşaat kararlarını (ISO 14644-4 standardına dayalı olarak) şekillendirir; buna, mekâna havanın nasıl sağlandığı, basınç ilişkilerinin nasıl korunduğu ve sınıflandırılmış hacmi korumak için odanın dış kabuğu ile giriş noktalarının nasıl yapılandırıldığı da dahildir. A modüler temiz oda Örneğin, bu yapı, proje ekiplerinin tanımlanmış panel, kapı ve hava besleme arayüzleri kapsamında tasarım ve inşaat gereksinimlerini karşılayabilmelerinin bir yoludur; ancak sınıflandırma hedefi ve doğrulama protokolü, bunları hangi inşaat yaklaşımıyla gerçekleştirilirse gerçekleştirilsin, yine de ISO 14644 standartlarının ilgili bölümlerine tabidir.

Cihaz veya süreç değiştiğinde, standardın yöntemi değişmese bile hem sınıflandırma hedefi hem de tasarım tepkisi değişir. Aynı tesis içinde bir üretim aşamasından diğerine geçen bir ekip, birbirine bitişik her odada farklı bir partikül sınıfına ihtiyaç duyabilir; bu da, ISO 14644-4 kapsamında yapılan tasarım ve doğrulama çalışmalarının, bir odadan diğerine otomatik olarak devredildiği varsayılmak yerine, her alan için ayrı ayrı tekrarlanması veya genişletilmesi gerektiği anlamına gelir.

ISO 13485 Standardını Tıbbi Cihaz Kalite Sistemine Dahil Etme

ISO 13485:2016 Bir kuruluşun, tıbbi cihazlara ilişkin müşteri gereksinimlerini ve geçerli yasal gereklilikleri tutarlı bir şekilde karşılamasına yardımcı olmayı amaçlayan bir kalite yönetim çerçevesi sunar. Bu standart, belirli bir odanın nasıl inşa edildiği veya sınıflandırıldığına değil, süreçlerin kuruluş genelinde nasıl planlandığı, belgelendiği, kaynakların nasıl tahsis edildiği, izlendiği ve iyileştirildiğine odaklanır. Temiz oda sınıflandırması, hava akışı tasarımı, HEPA filtreleme derecesi veya ekipman kabul kriterleri konusunda rehberlik almak amacıyla ISO 13485 standardını okumak bir cevap vermeyecektir, çünkü standart bu tür bilgileri içermemektedir.

ISO 13485 standardı, ürünün uygunluğu için kontrollü bir ortamın gerekli olduğu her durumda, kuruluşun bu ortamı kalite sistemi aracılığıyla yönetmesi gerektiğine dair yapısal bir gereklilik getirir: gerekliliğin tanımlanması, kontrolün belgelenmesi, kontrolün yerine getirildiğinin doğrulanması ve tesisin performansını desteklediği ürünle ilişkilendiren kayıtların tutulması. Standart, bu yönetimin varlığını şart koşar; ancak belirli bir cihaz için kontrollü ortam gerekliliğinin ne olması gerektiğini belirtmez.

Bu durum, bir çakışma yerine bir bağımlılık yaratır. ISO 13485 kapsamında kurulan bir kalite yönetim sistemi, gerçek çevresel gerekliliği belirlemek için — ürün ve sürece uygun — harici bir teknik kaynağa ihtiyaç duyar ve ISO 14644, partikül sınıflandırması ve oda tasarımı için bu içeriği sağlayabilecek kaynaklardan biridir. Bu harici girdi olmadan, ISO 13485“e uygun bir kalite sistemi, teknik olarak hiçbir zaman belirlenmemiş bir çevresel gerekliliği yine de resmi olarak ”yönetebilir”; çünkü standart, bir sürecin var olup olmadığını ve izlenip izlenmediğini kontrol eder; bu sürecin teknik içeriğinin cihaz için doğru olup olmadığını kontrol etmez.

Bir tesis veya kalite güvence müdürü için bu, kalite yönetim sisteminin denetim izinin, temiz odanın sınıflandırmasının ve tasarım dayanağının nereden geldiğini, kimin onayladığını ve bunlarda yapılan değişikliklerin nasıl kontrol edildiğini göstermesi gerektiği anlamına gelir — ancak sınıflandırma numarası ve bunun arkasındaki tasarım gerekçesi, ISO 13485 standardının metninde yer almayacaktır. Bir cihazın düzenleyici süreci gerektirdiği durumlarda parçacık sınıflandırmasının ötesinde ek çevresel beklentiler, bu beklentiler de kalite sistemine aynı şekilde girer: kalite yönetim çerçevesinin kendisinin ortaya koyduğu bir gereklilik olarak değil, bu çerçevenin daha sonra takip ettiği bir dış teknik gereklilik olarak.

Kanıtları Kalite Sistemi Kayıtlarına ve Sorumlulara Eşleştirme

Bir projede genellikle bu iki çalışma grubunun birlikte hareket etmesi gerekir; buradaki pratik zorluk, hangi standardın uygulanacağı meselesinden ziyade, tesisle ilgili kanıtların — sınıflandırma raporları, tasarım ve doğrulama kayıtları, izleme verileri — kalite yönetim sisteminin kendi kayıtlarına nasıl entegre edileceği, yani kalite yapısı içinde kimsenin sorumluluğunu üstlenmediği ayrı bir dosyada kalmamasıdır.

Bu bağlantı önemlidir; zira ISO 14644 kapsamında hazırlanan bir sınıflandırma raporu veya doğrulama kaydı, tanımlanmış yetkiye sahip bir kişi tarafından incelenip projenin belirtilen gerekliliğini karşıladığına dair onaylanana ve diğer kalite kayıtlarını düzenleyen aynı değişiklik kontrol prosedürüne tabi tutulana kadar tıbbi cihaz kalite sistemi içinde herhangi bir geçerliliğe sahip değildir. Bu sorumluluk adımı atlandığında, tesis teknik olarak sınıflandırma gerekliliklerine uygun olabilirken, kalite sisteminin bu uygunluğa güvenmek için belgelenmiş bir dayanağı olmaz — bu da tesis eksikliğinden değil, süreç eksikliğinden kaynaklanan bir denetim bulgusudur.

Ne kadar bağlantı çalışması gerekeceğini belirleyen koşul, tesisin çevresel gerekliliğinin başlangıçta nasıl belirlenmiş olduğudur. Sınıflandırma ve tasarım temeli, cihazın kendi süreç doğrulaması veya risk değerlendirmesinin bir parçası olarak tanımlanmışsa, tesis kayıtları doğal olarak mevcut kalite sistemi belgelerine eşlenir; çünkü bu gereklilik zaten kalite sistemine ait bir kararın parçasıdır. Sınıflandırma, belgelenmiş cihaza özgü bir gereklilikten ziyade genel tasarım uygulamalarına dayalı olarak çalışan bir tasarım ekibi veya yüklenici tarafından bağımsız olarak belirlenmişse, kalite sistemi bu teknik kararı geriye dönük olarak benimsemeli, bir sorumlu atamalı ve onay ve değişiklik kontrol adımlarını sonradan oluşturmalıdır; bu, daha dolambaçlı bir yoldur ve odanın gerçekte yaptığı iş ile kalite sisteminin odanın yaptığını varsaydığı iş arasında daha fazla boşluk bırakır.

Değişiklik kontrolü, bu bağlantıda sürekli olarak ortaya çıkan bir zayıf noktadır. Bir tesis değişikliği — hava beslemesi, oda konfigürasyonu veya sınıflandırılmış alanı etkileyen ekipmanda yapılan bir değişiklik — tam da orijinal sınıflandırma ve tasarım onayı kalite sistemi kayıtları olduğu için bir kalite sistemi incelemesini tetiklemelidir. Tesis tarafı böyle bir değişikliği yalnızca bir bakım meselesi olarak ele alırsa, hiçbir zaman kimse yanlış bir beyanda bulunmamış olsa bile, kalite sisteminin kayıtları artık odanın gerçek mevcut durumunu yansıtmaz.

Sınıf İddialarının Desteksiz Uyum İddialarına Dönüşmesini Önlemek

En yaygın planlama hatası, her iki standardı da tek başına yanlış anlamak değil, biriyle ilgili doğru bir ifadeyi diğeriyle ilgili dayanağı olmayan bir sonuca genişletmektir. Belgelenmiş bir ISO partikül sınıflandırması, hava temizliği hakkında doğru ve spesifik bir iddiadır; bu, kendi başına GMP sınıfı, mikrobiyolojik koşullar veya tıbbi cihaz uyumluluğu hakkında bir iddia değildir ve bunu bu şekilde sunmak, tesisin kanıtlarının asla taşımak üzere tasarlanmadığı daha geniş bir düzenleyici sonucu, daha dar kapsamlı bir teknik gerçekle ikame etmek anlamına gelir.

Aynı ikame riski ters yönde de geçerlidir. İşlevsel bir kalite yönetim sistemi, bir kuruluşun süreçlerini ve kayıtlarını nasıl yönettiğine dair gerçek ve spesifik bir iddiadır; kuruluşun odalarının hangi ISO temiz oda sınıfına uygun olduğu, ekipmanının hangi hava akışı değerlerini sağladığı, filtrelemesinin hangi HEPA derecesine ulaştığı veya ekipmanının hangi kabul kriterlerini karşıladığına dair bir iddia değildir. Belirli bir temiz oda performans seviyesinin kanıtı olarak ISO 13485 sertifikasına atıfta bulunan bir tedarikçi veya proje belgesi, altta yatan kalite yönetim iddiası ne kadar doğru olursa olsun, standardın kendi kapsamının desteklemediği bir iddiada bulunmaktadır.

Bir proje ekibi, tamamlanmış bir odanın belirli bir cihaz veya süreç için uygun olduğunu belirtmek istediğinde, hem tesis kontrol sistemlerinden hem de kalite sistemi kayıtlarından elde edilen kanıtlar bu değerlendirmeye katkıda bulunabilir; ancak her iki standardın tek başına uygunluğu kanıtlamadığı gibi, ikisinin birleşimi de bunu otomatik olarak kanıtlamaz. Uygunluk, amaçlanan cihaza veya sürece, buna uygulanan yasal gerekliliklere ve tesisin kanıtlanmış performansını söz konusu özel kullanım amacına bağlayan projeye özgü bir doğrulama adımına bağlıdır — bu adım, her iki standardın belgelenmiş kapsamı dışında yer alır.

Tedarikçi değerlendirmesi hazırlayan bir alıcı için pratik yaklaşım, planlanan her iddiayı onu gerçekten destekleyen en dar kapsamlı kanıta kadar geriye doğru izlemek ve daha geniş kapsamlı bir sonuca varılmadan önce projeye özgü hangi ek dayanakların hâlâ gerekli olduğunu açıkça belirtmektir. Bir sınıflandırma raporu mevcutsa, bu rapor sadece sınıflandırma beyanını destekler; daha geniş bir kapsamı desteklemez. Bir kalite sistemi kaydı mevcutsa, bu kayıt sadece kalite yönetimi beyanını destekler; daha geniş bir kapsamı desteklemez. Projenin bir uygunluk sonucuna ihtiyaç duyduğu durumlarda, bu sonuç kendi projeye özgü dayanağına — amaçlanan kullanım, geçerli yasal gereklilikler ve bir doğrulama çalışması — ihtiyaç duyar; bu dayanak, yalnızca standartların belgelerinden çıkarılan bir sonuç değil, olduğu gibi belirtilmelidir. Bir konfigürasyon veya teklif incelemesi talep edilirken bu bilgilerin açık bir şekilde sağlanması, incelemeyi hazırlayan tarafa, ekipman ve belgeleri proje kaydının gerçekte destekleyebileceği unsurlarla eşleştirmek için doğru bir dayanak sağlar.

Sıkça Sorulan Sorular

Q: ISO 13485 kalite sistemi, tıbbi cihaz temiz odası için gerekli olan ISO sınıfını belirler mi?
A: Hayır. ISO 13485, tıbbi cihazlar için bir kalite yönetim çerçevesi sunarken, gerekli partikül sınıflandırması, söz konusu cihaz veya süreçten, geçerli yasal gerekliliklerden ve projeye özgü temiz oda ihtiyaçlarından bağımsız olarak belirlenmelidir.

Q: ISO 14644 partikül sınıflandırması, bir temiz odanın belirli bir tıbbi cihaz veya paketleme süreci için uygun olduğunu göstermek için yeterli midir?
A: Hayır. Bu sınıflandırma, hava temizliğini partikül konsantrasyonuna göre belirler; ancak uygunluk değerlendirmesi, söz konusu cihaz veya süreci ve geçerli yasal gereklilikleri kapsayan projeye özgü bir temele dayanmalıdır; bu sınıflandırma, bir GMP sınıfı veya mikrobiyolojik koşul belirlemez.

Q: Bir alıcı, modüler temiz oda tekliflerini karşılaştırmadan önce hangi bilgileri hazırlamalıdır?
A: Hedeflenen cihazı veya süreci, geçerli yasal gereklilikleri, önerilen partikül sınıflandırma esaslarını, tasarım ve devreye alma ile ilgili hususları ve projeye özgü ekipman kabul kriterlerini tanımlayınız. Ayrıca, tesis kanıtlarının kalite sistemi kayıtları, onaylar ve değişiklik kontrolleri ile nasıl ilişkilendirilmesi gerektiğini de belirtiniz.

Q: Tesis kanıtları, tıbbi cihaz kalite sistemiyle nasıl ilişkilendirilmelidir?
A: Gerekli her tesis kararı ve kanıt öğesi için net bir sorumlu atayın, ardından ilgili onay ve değişiklik kontrol sürecini belirleyin. Bu, ISO 14644 kanıtlarını ISO 13485 uyumluluğunun kanıtı olarak değerlendirmeksizin veya kalite sistemini bir temiz oda tasarım spesifikasyonu olarak ele almaksızın, iş devrini izlenebilir hale getirir.

Q: Bir temiz oda tasarımı veya işletme gerekliliği değiştiğinde nelerin gözden geçirilmesi gerekir?
A: Değişiklik uygulanmaya başlanmadan önce, hangi tesis kayıtları, kalite sistemi kayıtları, onaylar ve değişiklik kontrollerinin etkilendiğini kontrol edin ve sorumlu kişiyi teyit edin. İnceleme sırasında, projeye özgü temel olarak amaçlanan cihaz veya süreç ile geçerli yasal gereklilikler kullanılmalıdır.