O echipă de proiect care alege o cameră curată pentru o unitate de producție a dispozitivelor medicale apelează adesea la două standarde ISO simultan: unul pentru mediul de particule și altul pentru sistemul de calitate aferent. Întrebarea esențială nu este care standard este “mai strict”, ci ce decizie reglementează fiecare dintre ele și ce rămâne o apreciere specifică proiectului, pe care niciunul dintre standarde nu o ia în locul cumpărătorului.

Separați întrebările la care fiecare standard este menit să răspundă

Standardele ISO 14644 și ISO 13485 vizează obiective complet diferite, iar confuzia între acestea este sursa erorilor de planificare. ISO 14644 se referă la mediul fizic controlat: modul în care sunt numărate și clasificate particulele din aer, modul în care este proiectată și verificată o încăpere sau o zonă curată și ce metode de testare confirmă faptul că spațiul funcționează conform clasificării. ISO 13485 se referă la organizația care proiectează, produce sau asigură servicii de întreținere pentru dispozitivele medicale: modul în care aceasta își structurează procesele, înregistrările, responsabilitățile și controalele, astfel încât produsele sale să îndeplinească în mod constant cerințele clienților și ale autorităților de reglementare.

Atunci când o echipă de proiect tratează aceste elemente ca pe o singură listă de verificare a conformității, apar două probleme practice. Prima este că o unitate poate deține o clasificare documentată a particulelor, fără ca acest lucru să ofere vreo indicație cu privire la faptul că organizația care își desfășoară activitatea în acea unitate dispune de un sistem funcțional de management al calității. A doua este invers: o organizație poate deține un sistem certificat de management al calității, dar să aibă totuși o cameră curată care nu a fost niciodată clasificată, verificată sau adaptată la etapa reală de fabricație a dispozitivului. Fiecare lacună este invizibilă din perspectiva documentației celuilalt standard.

Această separare determină, de asemenea, cui din cadrul proiectului ar trebui să i se adreseze o anumită întrebare. Un inginer de proiectare a camerelor sterile sau un antreprenor specializat în sisteme HVAC răspunde de clasificare, fluxul de aer, filtrare și construcția camerei. Un responsabil cu calitatea sau cu aspectele de reglementare răspunde de controlul documentelor, revizuirea de către conducere, acțiunile corective și evaluarea furnizorilor. Atunci când un manager de instalație solicită dovezi de la un furnizor, cerând “conformitatea cu ISO” fără a specifica ce standard reglementează fiecare livrabil, se obțin răspunsuri care pot fi corecte, dar irelevante pentru lacuna reală din dosarul proiectului.

Condiția care determină alegerea întrebării potrivite este etapa din ciclul de viață al dispozitivului în care se află încăperea respectivă. O încăpere destinată asamblării finale a dispozitivelor într-un mediu controlat ridică, în primul rând, întrebări legate de clasificare și monitorizare. O încăpere destinată inspecției la recepție sau funcțiilor administrative în cadrul aceluiași sistem de calitate s-ar putea să nu aibă deloc nevoie de o clasificare a particulelor, chiar dacă sistemul de management al calității al organizației reglementează în continuare modul în care sunt documentate și revizuite procedurile respectivei încăperi. Standardul aplicabil depinde de funcția încăperii, nu de statutul de reglementare general al unității.

Aplicarea standardului ISO 14644 în clasificarea particulelor, proiectare și planificarea testelor

Standardul ISO 14644 este publicat în părți, iar alegerea părții corespunzătoare pentru o anumită problemă de planificare permite evitarea atât a unei specificări insuficiente, cât și a unei specificări excesive a cerințelor pe care trebuie să le îndeplinească o încăpere. ISO 14644-1:2015 reglementează clasificarea gradului de puritate a aerului în funcție de concentrația de particule pentru camere sterile, zone sterile și dispozitive de separare. Aceasta răspunde la întrebarea “ce clasă de particule îndeplinește acest spațiu” și o face exclusiv pe baza concentrației de particule la dimensiunile specificate. Aceasta nu se traduce într-un grad GMP și nu oferă informații cu privire la starea microbiologică — o încăpere poate îndeplini o clasă de particule specificată și totuși să necesite măsuri separate de monitorizare și control microbiologic adecvate dispozitivului sau procesului în cauză.

ISO 14644-4:2022 reglementează o etapă diferită din ciclul de viață al aceleiași instalații: proiectarea, construcția, punerea în funcțiune și verificarea. În timp ce standardul ISO 14644-1 stabilește clasa pe care o atinge un spațiu, standardul ISO 14644-4 precizează modul în care acel spațiu trebuie proiectat, construit și pus în funcțiune în condiții de calificare, astfel încât clasificarea să poată fi atinsă și demonstrată. Această parte nu prescrie o tehnologie specifică sau cerințe privind echipamentele de proces, ceea ce înseamnă că lasă loc pentru diferite abordări de tratare a aerului, sisteme de filtrare sau configurații ale încăperilor, cu condiția respectării etapelor de proiectare și verificare.

Consecința practică pentru o echipă de proiect este stabilirea ordinii de execuție. Un obiectiv de clasificare identificat din timp (pe baza ISO 14644-1) determină deciziile ulterioare privind proiectarea și construcția (în conformitate cu standardul ISO 14644-4), inclusiv modul în care aerul este alimentat în spațiu, modul în care sunt menținute raporturile de presiune și modul în care sunt configurate anvelopa camerei și punctele de intrare pentru a proteja volumul clasificat. A cameră curată modulară Structura, de exemplu, reprezintă una dintre modalitățile prin care echipele de proiect își adaptează cerințele de proiectare și construcție la interfețele definite pentru panouri, uși și alimentarea cu aer — însă obiectivul de clasificare și protocolul de verificare rămân reglementate de părțile standardului ISO 14644, indiferent de abordarea constructivă utilizată pentru realizarea acestora.

Atunci când dispozitivul sau procesul se modifică, atât obiectivul de clasificare, cât și cerințele de proiectare se modifică, chiar dacă metoda prevăzută de standard rămâne neschimbată. O echipă care trece de la o etapă de fabricație la alta în cadrul aceleiași unități de producție poate avea nevoie de o clasă de particule diferită în fiecare încăpere adiacentă, ceea ce înseamnă că activitățile de proiectare și verificare conform ISO 14644-4 trebuie repetate sau extinse pentru fiecare spațiu în parte, în loc să se presupună că se aplică automat de la o încăpere la alta.

Integrarea standardului ISO 13485 în sistemul de calitate al dispozitivelor medicale

ISO 13485:2016 oferă un cadru de management al calității menit să ajute o organizație să îndeplinească în mod consecvent cerințele clienților și cerințele de reglementare aplicabile pentru dispozitivele medicale. Acesta se referă la modul în care procesele sunt planificate, documentate, dotate cu resurse, monitorizate și îmbunătățite la nivelul întregii organizații — nu la modul în care este construită sau clasificată o anumită încăpere. Citirea standardului ISO 13485 în căutarea unor îndrumări privind clasificarea camerelor curate, proiectarea fluxului de aer, gradul de filtrare HEPA sau criteriile de acceptare a echipamentelor nu va oferi un răspuns, deoarece standardul nu conține astfel de informații.

Ceea ce prevede standardul ISO 13485 este cerința structurală conform căreia, ori de câte ori este necesar un mediu controlat pentru conformitatea produsului, organizația trebuie să gestioneze acel mediu prin intermediul sistemului său de calitate: definirea cerinței, documentarea controlului, verificarea respectării controlului și păstrarea înregistrărilor care leagă performanța instalației de produsul pe care îl susține. Standardul impune existența acestei gestionări; el nu specifică care ar trebui să fie cerința privind mediul controlat pentru un anumit dispozitiv.

Aceasta creează mai degrabă o dependență decât o suprapunere. Un sistem de management al calității construit în conformitate cu ISO 13485 are nevoie de o sursă tehnică externă — adecvată produsului și procesului — pentru a completa cerința de mediu propriu-zisă, iar ISO 14644 este una dintre sursele care pot furniza acel conținut pentru clasificarea particulelor și proiectarea încăperilor. Fără această contribuție externă, un sistem de calitate conform cu ISO 13485 ar putea totuși să “gestioneze” formal o cerință de mediu care nu a fost niciodată stabilită din punct de vedere tehnic, deoarece standardul verifică dacă un proces există și este respectat, nu dacă conținutul său tehnic este corect pentru dispozitiv.

Pentru un manager de unitate sau de asigurare a calității, aceasta înseamnă că pista de audit a sistemului de management al calității ar trebui să indice de unde provin clasificarea și baza de proiectare a camerei curate, cine le-a aprobat și cum sunt controlate modificările aduse acestora — însă numărul de clasificare în sine și raționamentul de proiectare care stă la baza acestuia nu vor apărea în textul standardului ISO 13485. În cazul în care procedura de reglementare a unui dispozitiv impune cerințe suplimentare privind mediul, dincolo de clasificarea particulelor, aceste așteptări sunt integrate în sistemul de calitate în același mod: ca o cerință tehnică externă pe care cadrul de management al calității o monitorizează ulterior, și nu ca una generată de acest cadru.

Corelarea dovezilor privind instalațiile cu înregistrările sistemului de calitate și cu responsabilii acestora

Adesea, un proiect necesită ca aceste două seturi de documente să funcționeze în tandem, iar provocarea practică nu constă atât în stabilirea standardului aplicabil, cât mai degrabă în modul în care dovezile referitoare la instalație — rapoarte de clasificare, documente de proiectare și verificare, date de monitorizare — sunt integrate în propriile înregistrări ale sistemului de management al calității, în loc să fie păstrate într-un dosar separat de care nimeni din structura de calitate nu se ocupă.

Această legătură este importantă deoarece un raport de clasificare sau un proces-verbal de verificare întocmit în conformitate cu ISO 14644 nu are nicio valoare în cadrul unui sistem de calitate pentru dispozitive medicale până când o persoană cu autoritate definită nu îl examinează, nu îl aprobă ca îndeplinind cerința specificată a proiectului și nu îl supune aceleiași proceduri de control al modificărilor care reglementează și celelalte documente de calitate. În cazul în care această etapă de asumare a responsabilității este omisă, unitatea poate fi conformă din punct de vedere tehnic cu clasificarea sa, în timp ce sistemul de calitate nu dispune de o bază documentată pe care să se bazeze pentru a considera această conformitate — o constatare de audit care provine dintr-o lacună a procesului, nu dintr-o lacună a unității.

Condiția care determină volumul de muncă necesar pentru aliniere este modul în care a fost stabilită inițial cerința de mediu a instalației. În cazul în care clasificarea și baza de proiectare au fost definite ca parte a validării procesului propriu al dispozitivului sau a evaluării riscurilor, înregistrările instalației se corelează în mod natural cu documentele existente ale sistemului de calitate, deoarece cerința face deja parte dintr-o decizie aparținând sistemului de calitate. În cazul în care clasificarea a fost stabilită independent — de către o echipă de proiectare sau un contractant care a lucrat pe baza practicilor generale de proiectare, mai degrabă decât pe baza unei cerințe documentate specifice dispozitivului — sistemul de calitate trebuie să adopte retroactiv acea decizie tehnică, să desemneze un responsabil și să stabilească etapele de aprobare și de control al modificărilor după ce faptele s-au produs, ceea ce reprezintă o cale mai puțin directă și lasă mai mult spațiu pentru discrepanțe între ceea ce face de fapt încăperea și ceea ce sistemul de calitate presupune că face aceasta.

Controlul modificărilor reprezintă punctul recurent de eșec în această legătură. O modificare a instalației — o schimbare a alimentării cu aer, a configurației încăperii sau a echipamentelor care afectează spațiul clasificat — trebuie să declanșeze o revizuire a sistemului de calitate tocmai pentru că clasificarea inițială și aprobarea proiectului erau înregistrări ale sistemului de calitate. Dacă partea responsabilă de instalație tratează o astfel de modificare doar ca pe o chestiune de întreținere, înregistrările sistemului de calitate nu mai reflectă starea actuală reală a încăperii, chiar dacă nimeni nu a făcut o declarație inexactă la un moment dat.

Preveniți ca cererile colective să devină cereri de conformitate nejustificate

Cea mai frecventă eroare de planificare nu constă în interpretarea greșită a fiecărui standard în parte, ci în extinderea unei afirmații adevărate despre unul dintre ele la o concluzie nefondată cu privire la celălalt. O clasificare documentată a particulelor conform ISO reprezintă o afirmație adevărată și specifică privind puritatea aerului; ea nu constituie, în sine, o afirmație privind gradul de conformitate cu GMP, starea microbiologică sau conformitatea dispozitivelor medicale, iar prezentarea ei ca atare înlocuiește o concluzie de reglementare mai amplă cu un fapt tehnic mai restrâns, pe care dovezile unității nu au fost niciodată concepute să îl susțină.

Același risc de substituție există și în sens invers. Un sistem funcțional de management al calității reprezintă o afirmație veridică și specifică cu privire la modul în care o organizație își gestionează procesele și înregistrările; nu este o afirmație referitoare la clasa ISO de cameră curată pe care o îndeplinesc încăperile organizației, la valorile fluxului de aer pe care le asigură echipamentele sale, la gradul HEPA atins de sistemul de filtrare sau la criteriile de acceptare pe care le îndeplinesc echipamentele sale. Un document al furnizorului sau al proiectului care menționează certificarea ISO 13485 ca dovadă a unui anumit nivel de performanță al camerei curate face o afirmație pe care domeniul de aplicare al standardului în sine nu o susține, indiferent de cât de exactă este afirmația de bază privind managementul calității.

În cazul în care o echipă de proiect dorește să declare că o încăpere finalizată este adecvată pentru un anumit dispozitiv sau proces, dovezile provenite atât din sistemele de control ale instalației, cât și din înregistrările sistemului de calitate pot contribui la această evaluare; însă niciunul dintre standarde, luat separat, nu dovedește adecvarea, iar combinarea celor două nu o dovedește nici ea în mod automat. Adecvarea depinde de dispozitivul sau procesul vizat, de cerințele de reglementare care i se aplică și de o etapă de confirmare specifică proiectului, care face legătura între performanța demonstrată a instalației și acea utilizare specifică prevăzută — o etapă care nu se încadrează în domeniul de aplicare documentat al niciunui standard.

Pentru un cumpărător care pregătește o evaluare a furnizorului, practica recomandată este aceea de a urmări fiecare afirmație planificată până la cea mai specifică dovadă care o susține efectiv și de a preciza în mod explicit ce baze suplimentare, specifice proiectului, mai sunt necesare înainte de a se trage o concluzie mai generală. În cazul în care există un raport de clasificare, acesta susține o declarație de clasificare și nimic mai mult. În cazul în care există o înregistrare a sistemului de calitate, aceasta susține o declarație privind managementul calității și nimic mai mult. În cazul în care proiectul necesită o concluzie privind adecvarea, această concluzie necesită propriile sale baze specifice proiectului — utilizarea prevăzută, cerințele de reglementare aplicabile și un exercițiu de confirmare — enunțate ca atare, mai degrabă decât deduse doar din documentația uneia dintre norme. Furnizarea clară a acestor informații atunci când se solicită o evaluare a configurației sau a ofertei oferă părții care pregătește acea evaluare o bază precisă pentru corelarea echipamentelor și a documentației cu ceea ce înregistrările proiectului pot susține efectiv.

Întrebări frecvente

Q: Sistemul de management al calității conform standardului ISO 13485 determină clasa ISO necesară pentru o cameră curată destinată dispozitivelor medicale?
A: Nu. Standardul ISO 13485 oferă un cadru de management al calității pentru dispozitivele medicale, în timp ce clasificarea particulelor necesară trebuie stabilită separat de dispozitivul sau procesul vizat, de cerințele de reglementare aplicabile și de necesitățile specifice proiectului privind camerele curate.

Q: Este suficientă clasificarea particulelor conform standardului ISO 14644 pentru a demonstra că o cameră curată este adecvată pentru un anumit dispozitiv medical sau proces de ambalare?
A: Nu. Clasificarea stabilește gradul de puritate a aerului în funcție de concentrația de particule, însă adecvarea trebuie totuși evaluată pe baza specifică a proiectului, luând în considerare dispozitivul sau procesul vizat și cerințele normative aplicabile; aceasta nu stabilește un grad GMP sau o stare microbiologică.

Q: Ce informații ar trebui să pregătească un cumpărător înainte de a compara ofertele pentru camere sterile modulare?
A: Se vor defini dispozitivul sau procesul vizat, cerințele de reglementare aplicabile, baza propusă pentru clasificarea particulelor, aspectele legate de proiectare și punerea în funcțiune, precum și orice criterii de acceptare a echipamentelor specifice proiectului. De asemenea, se va preciza modul în care dovezile referitoare la instalație trebuie să se coreleze cu înregistrările sistemului de calitate, aprobările și controalele privind modificările.

Q: Cum ar trebui să fie corelate datele privind instalațiile cu sistemul de calitate al dispozitivelor medicale?
A: Desemnați un responsabil clar pentru fiecare decizie necesară privind instalațiile și fiecare element de documentare, apoi identificați procedura de aprobare și de control al modificărilor corespunzătoare. Astfel, transferul responsabilității devine trasabil, fără a considera documentația conform ISO 14644 drept dovadă a conformității cu ISO 13485 și fără a trata sistemul de calitate ca pe o specificație de proiectare a camerelor curate.

Q: Ce aspecte trebuie analizate atunci când se modifică proiectul unei camere curate sau cerințele de funcționare ale acesteia?
A: Verificați ce documente referitoare la unitatea de producție, înregistrările sistemului de calitate, aprobările și controalele privind modificările sunt afectate și confirmați persoana responsabilă înainte de a continua cu modificarea. Analiza trebuie să se bazeze pe dispozitivul sau procesul vizat și pe cerințele de reglementare aplicabile, ca fundament specific proiectului.