Uma equipe de projeto que está escolhendo uma sala limpa para uma unidade de fabricação de dispositivos médicos costuma recorrer a duas normas ISO ao mesmo tempo: uma para o ambiente de partículas e outra para o sistema de qualidade associado a ele. A questão relevante não é qual norma é “mais rigorosa”, mas quais decisões cada uma delas realmente rege, e o que permanece como um julgamento específico do projeto que nenhuma das normas faz pelo comprador.

Separe as perguntas que cada padrão se destina a responder

As normas ISO 14644 e ISO 13485 tratam de assuntos totalmente distintos, e é justamente a confusão entre esses assuntos que dá origem a erros de planejamento. A ISO 14644 trata do ambiente físico controlado: como as partículas em suspensão no ar são contadas e classificadas, como uma sala ou zona limpa é projetada e verificada, e quais métodos de teste confirmam que o espaço atua de acordo com a classificação. A ISO 13485 trata da organização que projeta, fabrica ou presta serviços de manutenção para dispositivos médicos: como ela estrutura processos, registros, responsabilidades e controles para que seus produtos atendam consistentemente aos requisitos dos clientes e às exigências regulatórias.

Quando uma equipe de projeto trata esses itens como uma única lista de verificação de conformidade, surgem dois problemas práticos. O primeiro é que uma instalação pode possuir uma classificação de partículas documentada e, mesmo assim, não dizer nada sobre se a organização que opera nessa instalação possui um sistema de gestão da qualidade em funcionamento. O segundo é o contrário: uma organização pode possuir um sistema de gestão da qualidade certificado e, mesmo assim, ter uma sala limpa que nunca foi classificada, verificada ou adequada à etapa real de fabricação do dispositivo. Cada lacuna é invisível a partir da documentação da outra norma.

Essa separação também define a quem, no projeto, deve ser feita cada pergunta. Um engenheiro de projeto de sala limpa ou um prestador de serviços de climatização é responsável por questões relacionadas à classificação, fluxo de ar, filtragem e construção da sala. Um líder de qualidade ou de assuntos regulatórios é responsável pelo controle de documentos, revisão da gestão, ações corretivas e avaliação de fornecedores. Quando um gerente de instalações solicita evidências de um fornecedor, perguntar sobre a “conformidade com a ISO” sem especificar qual norma rege qual entrega resulta em respostas que podem ser precisas, mas irrelevantes para a lacuna real no arquivo do projeto.

O fator que determina qual é a pergunta certa a ser feita é em que fase do ciclo de vida do dispositivo a sala se encontra. Uma sala destinada à montagem final de dispositivos em um ambiente controlado levanta, em primeiro lugar, questões relacionadas à classificação e ao monitoramento. Uma sala destinada à inspeção de entrada ou a funções administrativas dentro do mesmo sistema de qualidade pode nem precisar de uma classificação de partículas, mesmo que o sistema de gestão da qualidade da organização ainda regule como os procedimentos dessa sala são documentados e revisados. A norma aplicável depende da função da sala, e não do status regulatório geral da instalação.

Aplicar a norma ISO 14644 à classificação de partículas, ao projeto e ao planejamento de ensaios

A norma ISO 14644 é publicada em partes, e a seleção da parte correta para uma determinada questão de planejamento evita tanto a especificação insuficiente quanto a especificação excessiva do que uma sala deve demonstrar. ISO 14644-1:2015 regula a classificação da limpeza do ar com base na concentração de partículas para salas limpas, zonas limpas e dispositivos de separação. Ela responde à pergunta “a qual classe de partículas esse espaço se enquadra?”, e o faz exclusivamente em termos de concentração de partículas em tamanhos especificados. Ela não se traduz em um grau de BPF nem diz nada sobre as condições microbiológicas — uma sala pode atender a uma classe de partículas especificada e, ainda assim, exigir monitoramento microbiológico separado e medidas de controle adequadas ao dispositivo ou processo envolvido.

ISO 14644-4:2022 regula uma etapa diferente do ciclo de vida da mesma instalação: projeto, construção, entrada em operação e verificação. Enquanto a ISO 14644-1 determina qual classe um espaço atinge, a ISO 14644-4 define como esse espaço deve ser projetado, construído e colocado em operação qualificada, de modo que a classificação seja alcançável e comprovável. Esta parte não prescreve uma tecnologia específica nem requisitos para equipamentos de processo, o que significa que deixa margem para diferentes abordagens de tratamento de ar, sistemas de filtragem ou configurações de ambientes, desde que as etapas de projeto e verificação sejam seguidas.

A consequência prática para uma equipe de projeto é o planejamento da sequência de tarefas. Uma meta de classificação identificada desde o início (com base em ISO 14644-1) determina as decisões de projeto e construção que se seguem (com base na norma ISO 14644-4), incluindo como o ar é fornecido ao espaço, como as relações de pressão são mantidas e como o revestimento da sala e os pontos de entrada são configurados para proteger o volume classificado. A sala limpa modular A estrutura, por exemplo, é uma das formas pelas quais as equipes de projeto atendem aos requisitos de projeto e construção dentro das interfaces definidas para painéis, portas e fornecimento de ar — mas o objetivo da classificação e o protocolo de verificação continuam regidos pelas partes da norma ISO 14644, independentemente da abordagem de construção utilizada para alcançá-los.

Quando o equipamento ou o processo muda, tanto o alvo de classificação quanto a resposta do projeto se alteram, mesmo que o método da norma permaneça o mesmo. Uma equipe que passa de uma etapa de fabricação para outra dentro da mesma instalação pode precisar de uma classe de partículas diferente em cada sala adjacente, o que significa que o trabalho de projeto e verificação de acordo com a ISO 14644-4 deve ser repetido ou ampliado para cada espaço, em vez de se presumir que ele se aplique automaticamente de uma sala para a outra.

Incorporar a norma ISO 13485 ao sistema de qualidade de dispositivos médicos

ISO 13485:2016 fornece uma estrutura de gestão da qualidade destinada a ajudar uma organização a atender de forma consistente aos requisitos dos clientes e aos requisitos regulatórios aplicáveis aos dispositivos médicos. Ela aborda como os processos são planejados, documentados, dotados de recursos, monitorados e aprimorados em toda a organização — e não como uma sala específica é construída ou classificada. Ler a norma ISO 13485 em busca de orientações sobre classificação de salas limpas, projeto de fluxo de ar, grau de filtragem HEPA ou critérios de aceitação de equipamentos não trará uma resposta, pois a norma não contém esse conteúdo.

O que a norma ISO 13485 estabelece é a exigência estrutural de que, sempre que um ambiente controlado for necessário para a conformidade do produto, a organização deve gerenciar esse ambiente por meio de seu sistema de qualidade: definindo a exigência, documentando o controle, verificando se o controle é cumprido e mantendo registros que relacionem o desempenho das instalações ao produto ao qual elas dão suporte. A norma exige que esse gerenciamento exista; ela não especifica qual deve ser a exigência de ambiente controlado para um determinado dispositivo.

Isso cria uma dependência, e não uma sobreposição. Um sistema de gestão da qualidade desenvolvido de acordo com a norma ISO 13485 necessita de uma fonte técnica externa — adequada ao produto e ao processo — para definir os requisitos ambientais efetivos, e a norma ISO 14644 é uma das fontes capazes de fornecer esse conteúdo para a classificação de partículas e o projeto de salas. Sem essa contribuição externa, um sistema de qualidade em conformidade com a ISO 13485 ainda poderia, formalmente, “gerenciar” um requisito ambiental que nunca foi tecnicamente estabelecido, pois a norma verifica se um processo existe e é seguido, e não se seu conteúdo técnico é correto para o dispositivo.

Para um gerente de instalações ou de controle de qualidade, isso significa que a trilha de auditoria do sistema de gestão da qualidade deve indicar de onde vieram a classificação e a base de projeto da sala limpa, quem as aprovou e como as alterações em ambas são controladas — mas o número de classificação em si e a justificativa de projeto por trás dele não constarão no próprio texto da norma ISO 13485. Quando o caminho regulatório de um dispositivo impõe expectativas ambientais adicionais além da classificação de partículas, essas expectativas são incorporadas ao sistema de qualidade da mesma forma: como um requisito técnico externo que a estrutura de gestão da qualidade passa a acompanhar, e não como algo originado pela própria estrutura.

Correlacionar as evidências das instalações com os registros do sistema de qualidade e seus responsáveis

Um projeto frequentemente requer que ambos os conjuntos de trabalhos operem em conjunto, e o desafio prático não reside tanto em determinar qual norma se aplica, mas sim em como as evidências da instalação — relatórios de classificação, registros de projeto e verificação, dados de monitoramento — são integradas aos próprios registros do sistema de gestão da qualidade, em vez de ficarem em um arquivo separado cuja responsabilidade não cabe a ninguém na estrutura de qualidade.

Essa ligação é importante porque um relatório de classificação ou registro de verificação elaborado de acordo com a norma ISO 14644 não tem validade dentro de um sistema de qualidade de dispositivos médicos até que alguém com autoridade definida o analise, o aprove como estando em conformidade com os requisitos estabelecidos para o projeto e o submeta à mesma disciplina de controle de mudanças que rege outros registros de qualidade. Quando essa etapa de responsabilização é ignorada, a unidade pode estar tecnicamente em conformidade com sua classificação, enquanto o sistema de qualidade não possui base documentada para confiar nessa conformidade — uma constatação de auditoria que se origina de uma lacuna no processo, e não de uma lacuna na unidade.

A condição que determina a extensão do trabalho de articulação necessário é a forma como o requisito ambiental da instalação foi originalmente definido. Quando a classificação e a base de projeto foram definidas como parte da própria validação de processo ou avaliação de risco do dispositivo, os registros da instalação se alinham naturalmente aos documentos existentes do sistema de qualidade, pois o requisito já está incorporado a uma decisão pertencente ao sistema de qualidade. Quando a classificação foi definida de forma independente — por uma equipe de projeto ou empreiteira que trabalhou com base em práticas gerais de projeto, em vez de um requisito específico e documentado do dispositivo —, o sistema de qualidade precisa adotar retroativamente essa decisão técnica, designar um responsável e estabelecer as etapas de aprovação e controle de mudanças a posteriori, o que é um caminho menos direto e deixa mais margem para discrepâncias entre o que a instalação realmente faz e o que o sistema de qualidade presume que ela faça.

O controle de mudanças é o ponto recorrente de falha nessa cadeia. Uma modificação nas instalações — seja uma alteração no suprimento de ar, na configuração da sala ou no equipamento que afete o espaço classificado — deve desencadear uma revisão do sistema de qualidade justamente porque a classificação original e a aprovação do projeto constavam nos registros do sistema de qualidade. Se a equipe responsável pelas instalações tratar tal alteração apenas como uma questão de manutenção, os registros do sistema de qualidade deixarão de refletir o estado real atual da sala, mesmo que ninguém tenha feito uma declaração incorreta em nenhum momento específico.

Evite que as reivindicações de classe se transformem em reivindicações de conformidade sem fundamento

O erro de planejamento mais comum não é interpretar erroneamente cada uma das normas individualmente, mas sim extrapolar uma afirmação verdadeira sobre uma delas para chegar a uma conclusão sem fundamento sobre a outra. Uma classificação de partículas ISO documentada é uma afirmação verdadeira e específica sobre a pureza do ar; por si só, não é uma afirmação sobre o grau de conformidade com as BPF, a condição microbiológica ou a conformidade de dispositivos médicos, e apresentá-la como tal substitui uma conclusão regulatória mais ampla por um fato técnico mais restrito — algo para o qual as evidências da instalação nunca foram concebidas.

O mesmo risco de substituição ocorre na direção oposta. Um sistema de gestão da qualidade em funcionamento é uma afirmação verdadeira e específica sobre como uma organização gerencia seus processos e registros; não é uma afirmação sobre qual classe ISO de sala limpa as salas da organização atendem, quais valores de fluxo de ar seus equipamentos proporcionam, qual grau HEPA sua filtragem atinge ou quais critérios de aceitação seus equipamentos satisfazem. Um documento de fornecedor ou de projeto que cite a certificação ISO 13485 como evidência de um determinado nível de desempenho de sala limpa está fazendo uma afirmação que o próprio escopo da norma não sustenta, independentemente de quão precisa seja a afirmação subjacente sobre a gestão da qualidade.

Quando uma equipe de projeto deseja declarar que uma sala concluída é adequada para um determinado dispositivo ou processo, as evidências provenientes tanto dos controles da instalação quanto dos registros do sistema de qualidade podem contribuir para essa avaliação; no entanto, nenhuma das normas, isoladamente, comprova a adequação, e a combinação das duas também não a comprova automaticamente. A adequação depende do dispositivo ou processo pretendido, dos requisitos regulatórios que se aplicam a ele e de uma etapa de confirmação específica do projeto que relacione o desempenho comprovado da instalação àquele uso específico pretendido — uma etapa que está fora do escopo documentado de ambas as normas.

Para um comprador que está preparando uma avaliação de fornecedor, a prática recomendada é rastrear cada alegação planejada até a evidência mais específica que realmente a sustente e indicar explicitamente quais fundamentos adicionais, específicos do projeto, ainda são necessários antes que se chegue a uma conclusão mais ampla. Quando existe um relatório de classificação, ele sustenta uma declaração de classificação e nada além disso. Quando existe um registro do sistema de qualidade, ele sustenta uma declaração de gestão da qualidade e nada além disso. Quando o projeto necessita de uma conclusão de adequação, essa conclusão requer sua própria base específica ao projeto — o uso pretendido, os requisitos regulatórios aplicáveis e um exercício de confirmação — declarada como tal, em vez de ser inferida apenas a partir da documentação de qualquer uma das normas. Fornecer essas informações de forma clara ao solicitar uma análise de configuração ou cotação oferece à parte que prepara essa análise uma base precisa para alinhar o equipamento e a documentação ao que o registro do projeto pode realmente comprovar.

Perguntas frequentes

Q: O sistema de qualidade ISO 13485 determina a classe ISO exigida para uma sala limpa destinada a dispositivos médicos?
A: Não. A norma ISO 13485 estabelece uma estrutura de gestão da qualidade para dispositivos médicos, enquanto a classificação de partículas exigida deve ser definida separadamente, levando em consideração o dispositivo ou processo em questão, os requisitos regulatórios aplicáveis e as necessidades específicas do projeto em relação à sala limpa.

Q: A classificação de partículas segundo a norma ISO 14644 é suficiente para comprovar que uma sala limpa é adequada para um determinado dispositivo médico ou processo de embalagem?
A: Não. A classificação determina a qualidade do ar com base na concentração de partículas, mas a adequação ainda depende de uma análise específica para cada projeto, levando em conta o equipamento ou processo em questão e os requisitos regulatórios aplicáveis; ela não define um grau de BPF nem uma condição microbiológica.

Q: Que informações o comprador deve reunir antes de comparar propostas de salas limpas modulares?
A: Defina o dispositivo ou processo em questão, os requisitos regulatórios aplicáveis, a base proposta para a classificação de partículas, as questões relacionadas ao projeto e à entrada em operação, bem como quaisquer critérios de aceitação de equipamentos específicos do projeto. Indique também como as evidências da instalação devem se relacionar com os registros do sistema de qualidade, as aprovações e os controles de alterações.

Q: Como as evidências relativas às instalações devem ser relacionadas ao sistema de qualidade dos dispositivos médicos?
A: Designe um responsável claro para cada decisão necessária relativa às instalações e para cada item de documentação, e, em seguida, identifique o fluxo de aprovação e controle de mudanças correspondente. Isso torna a transferência rastreável, sem tratar a documentação da ISO 14644 como prova de conformidade com a ISO 13485 nem considerar o sistema de qualidade como uma especificação de projeto de sala limpa.

Q: O que deve ser revisado quando há uma alteração no projeto ou nos requisitos operacionais de uma sala limpa?
A: Verifique quais evidências das instalações, registros do sistema de qualidade, aprovações e controles de mudança são afetados e confirme quem é o responsável antes de dar continuidade à mudança. A análise deve utilizar o dispositivo ou processo pretendido e os requisitos regulatórios aplicáveis como base específica do projeto.