Un team di progetto che deve scegliere una camera bianca per uno stabilimento di produzione di dispositivi medici spesso fa riferimento a due norme ISO contemporaneamente: una relativa all’ambiente particellare e l’altra relativa al sistema di qualità che lo circonda. La questione fondamentale non è quale norma sia “più rigorosa”, ma quale decisione ciascuna di esse regoli effettivamente e quale rimanga una valutazione specifica del progetto che nessuna delle due norme può fornire all’acquirente.

Distinguere le domande a cui ogni standard è destinato a rispondere

Le norme ISO 14644 e ISO 13485 riguardano ambiti completamente diversi, e confondere tali ambiti è proprio all’origine degli errori di pianificazione. La norma ISO 14644 riguarda l’ambiente fisico controllato: come vengono contate e classificate le particelle aerodisperse, come viene progettato e verificato un locale o una zona pulita e quali metodi di prova confermano che lo spazio funzioni secondo la classificazione assegnata. La norma ISO 13485 riguarda l’organizzazione che progetta, produce o fornisce assistenza per i dispositivi medici: come struttura i processi, la documentazione, le responsabilità e i controlli affinché i propri prodotti soddisfino costantemente i requisiti dei clienti e quelli normativi.

Quando un team di progetto li considera come un’unica lista di controllo di conformità, ne derivano due problemi pratici. Il primo è che una struttura può disporre di una classificazione delle particelle documentata senza che ciò indichi in alcun modo se l’organizzazione che opera in tale struttura disponga di un sistema di gestione della qualità funzionante. Il secondo è l’opposto: un’organizzazione può disporre di un sistema di gestione della qualità certificato e avere comunque una camera bianca che non è mai stata classificata, verificata o adeguata all’effettiva fase di produzione del dispositivo. Ciascuna lacuna risulta invisibile all’interno della documentazione dell’altro standard.

Questa separazione determina anche a chi, all’interno del progetto, debba essere rivolta una determinata domanda. Un ingegnere progettista di camere bianche o un appaltatore HVAC risponde in merito a classificazione, flusso d’aria, filtrazione e costruzione della camera. Un responsabile della qualità o degli affari regolatori risponde in merito al controllo dei documenti, alla revisione della direzione, alle azioni correttive e alla valutazione dei fornitori. Quando un responsabile della struttura richiede prove a un fornitore, chiedere la “conformità ISO” senza specificare quale norma disciplini quale risultato atteso produce risposte che possono essere accurate ma irrilevanti rispetto all’effettiva lacuna presente nel fascicolo di progetto.

La condizione che determina quale sia la domanda giusta da porsi è la fase del ciclo di vita del dispositivo in cui si colloca la sala. Una sala che ospita l’assemblaggio finale dei dispositivi in un ambiente controllato solleva innanzitutto questioni relative alla classificazione e al monitoraggio. Un locale adibito al controllo in entrata o a funzioni amministrative all’interno dello stesso sistema di qualità potrebbe non necessitare affatto di una classificazione delle particelle, anche se il sistema di gestione della qualità dell’organizzazione continua a disciplinare le modalità di documentazione e revisione delle procedure relative a quel locale. La norma applicabile dipende dalla funzione del locale, non dallo status normativo complessivo della struttura.

Applicare la norma ISO 14644 alla classificazione delle particelle, alla progettazione e alla pianificazione delle prove

La norma ISO 14644 è pubblicata in parti, e la scelta della parte corretta per una determinata esigenza progettuale consente di evitare sia una definizione insufficiente che una definizione eccessiva dei requisiti che un locale deve soddisfare. ISO 14644-1:2015 regola la classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle per camere bianche, zone pulite e dispositivi di separazione. Risponde alla domanda “a quale classe di particelle corrisponde questo spazio” e lo fa esclusivamente in termini di concentrazione di particelle di determinate dimensioni. Non si traduce in un grado GMP né fornisce indicazioni sulle condizioni microbiologiche: una stanza può soddisfare una determinata classe di particelle e richiedere comunque misure separate di monitoraggio e controllo microbiologico adeguate al dispositivo o al processo in questione.

ISO 14644-4:2022 regola una fase diversa del ciclo di vita della stessa struttura: progettazione, costruzione, messa in funzione e verifica. Mentre la norma ISO 14644-1 indica quale classe raggiunge uno spazio, la norma ISO 14644-4 specifica come tale spazio debba essere progettato, costruito e messo in funzione in modo qualificato affinché la classificazione sia raggiungibile e dimostrabile. Questa parte non prescrive una tecnologia specifica né requisiti relativi alle apparecchiature di processo, il che significa che lascia spazio a diversi approcci di trattamento dell’aria, sistemi di filtrazione o configurazioni degli ambienti, a condizione che vengano seguite le fasi di progettazione e verifica.

La conseguenza pratica per un team di progetto è la definizione della sequenza delle attività. Un obiettivo di classificazione individuato tempestivamente (sulla base di ISO 14644-1) determina le successive scelte progettuali e costruttive (in base alla norma ISO 14644-4), tra cui le modalità di alimentazione dell’aria nell’ambiente, il mantenimento dei rapporti di pressione e la configurazione dell’involucro dell’ambiente e dei punti di ingresso al fine di proteggere il volume classificato. A camera bianca modulare La struttura, ad esempio, è uno dei modi in cui i team di progetto soddisfano i requisiti di progettazione e costruzione nell’ambito di interfacce definite per pannelli, porte e alimentazione dell’aria; tuttavia, l’obiettivo di classificazione e il protocollo di verifica continuano a essere disciplinati dalle parti della norma ISO 14644, indipendentemente dall’approccio costruttivo adottato per raggiungerli.

Laddove il dispositivo o il processo subisca modifiche, cambiano sia l’obiettivo di classificazione che la risposta progettuale, anche se il metodo previsto dalla norma rimane invariato. Un team che passa da una fase di produzione all’altra all’interno dello stesso stabilimento potrebbe necessitare di una classe di particelle diversa in ogni locale adiacente; ciò significa che il lavoro di progettazione e verifica ai sensi della norma ISO 14644-4 deve essere ripetuto o esteso per ogni singolo spazio, anziché dare per scontato che sia valido da un locale all’altro.

Inserire la norma ISO 13485 nel sistema di qualità dei dispositivi medici

ISO 13485:2016 fornisce un quadro di riferimento per la gestione della qualità volto ad aiutare un’organizzazione a soddisfare in modo coerente le esigenze dei clienti e i requisiti normativi applicabili ai dispositivi medici. La norma riguarda le modalità con cui i processi vengono pianificati, documentati, dotati di risorse, monitorati e migliorati a livello dell’intera organizzazione — non le modalità di costruzione o classificazione di una specifica stanza. Leggere la norma ISO 13485 alla ricerca di indicazioni sulla classificazione delle camere bianche, sulla progettazione dei flussi d’aria, sul grado di filtrazione HEPA o sui criteri di accettazione delle apparecchiature non fornirà alcuna risposta, poiché la norma non contiene tali informazioni.

Ciò che la norma ISO 13485 prevede è il requisito strutturale secondo cui, ogniqualvolta sia necessario un ambiente controllato per la conformità del prodotto, l’organizzazione deve gestire tale ambiente attraverso il proprio sistema di qualità: definendo il requisito, documentando il controllo, verificando che il controllo sia soddisfatto e conservando la documentazione che collega le prestazioni della struttura al prodotto che essa supporta. La norma richiede che tale gestione esista; non specifica quali debbano essere i requisiti relativi all’ambiente controllato per un determinato dispositivo.

Ciò crea una dipendenza piuttosto che una sovrapposizione. Un sistema di gestione della qualità realizzato secondo la norma ISO 13485 necessita di una fonte tecnica esterna — adeguata al prodotto e al processo — per definire i requisiti ambientali effettivi, e la norma ISO 14644 è una delle fonti in grado di fornire tali contenuti per la classificazione delle particelle e la progettazione degli ambienti. Senza tale contributo esterno, un sistema di qualità conforme alla norma ISO 13485 potrebbe comunque “gestire” formalmente un requisito ambientale che non è mai stato tecnicamente stabilito, poiché la norma verifica che un processo esista e venga seguito, non che il suo contenuto tecnico sia corretto per il dispositivo.

Per un responsabile dello stabilimento o della qualità, ciò significa che la traccia di audit del sistema di gestione della qualità dovrebbe indicare da dove provengono la classificazione e le basi progettuali della camera bianca, chi le ha approvate e in che modo vengono controllate le modifiche apportate a entrambe; tuttavia, il numero di classificazione in sé e la logica progettuale che lo sottende non figureranno nel testo della norma ISO 13485. Laddove il percorso normativo di un dispositivo imponga ulteriori requisiti ambientali oltre alla classificazione delle particelle, tali aspettative vengono integrate nel sistema di qualità allo stesso modo: come requisito tecnico esterno che il quadro di gestione della qualità provvede poi a monitorare, piuttosto che come requisito originato dal quadro stesso.

Mappare le prove relative alle strutture ai registri del sistema di qualità e ai responsabili

Spesso un progetto richiede che entrambi i flussi di lavoro operino in sinergia, e la sfida pratica non riguarda tanto quale norma applicare, quanto piuttosto il modo in cui la documentazione relativa agli impianti — rapporti di classificazione, documenti di progettazione e verifica, dati di monitoraggio — venga integrata nella documentazione del sistema di gestione della qualità, anziché rimanere in un archivio separato di cui nessuno all’interno della struttura di qualità si fa carico.

Questo nesso è importante perché un rapporto di classificazione o un verbale di verifica redatto secondo la norma ISO 14644 non ha alcun valore all’interno di un sistema di qualità per dispositivi medici finché una persona con autorità definita non lo esamina, lo approva in quanto conforme ai requisiti specificati del progetto e lo sottopone alla stessa disciplina di controllo delle modifiche che regola gli altri documenti di qualità. Laddove tale fase di attribuzione di responsabilità venga saltata, la struttura può essere tecnicamente conforme alla propria classificazione, mentre il sistema di qualità non dispone di una base documentata su cui fare affidamento per tale conformità — un riscontro di audit che deriva da una lacuna di processo, non da una lacuna della struttura stessa.

La condizione che determina l’entità del lavoro di allineamento necessario è il modo in cui è stato originariamente definito il requisito ambientale dell’impianto. Laddove la classificazione e le basi di progettazione siano state definite nell’ambito della validazione di processo o della valutazione dei rischi del dispositivo stesso, la documentazione dell’impianto si integra naturalmente nei documenti esistenti del sistema di qualità, poiché il requisito è già parte integrante di una decisione appartenente al sistema di qualità. Laddove la classificazione sia stata stabilita in modo indipendente — da un team di progettazione o da un appaltatore che opera sulla base di prassi progettuali generali piuttosto che di un requisito documentato specifico del dispositivo — il sistema di qualità deve adottare retroattivamente tale decisione tecnica, assegnare un responsabile e stabilire a posteriori le fasi di approvazione e di controllo delle modifiche; si tratta di un percorso meno diretto che lascia maggiore spazio a discrepanze tra ciò che la sala effettivamente fa e ciò che il sistema di qualità presume che faccia.

Il controllo delle modifiche rappresenta il punto di debole ricorrente in questo collegamento. Una modifica alla struttura — che si tratti di un cambiamento nell’alimentazione dell’aria, nella configurazione della sala o nelle apparecchiature che interessano lo spazio classificato — deve innescare una revisione da parte del sistema di qualità proprio perché la classificazione originale e l’approvazione del progetto erano registrazioni del sistema di qualità. Se il personale della struttura tratta tale modifica solo come una questione di manutenzione, i documenti del sistema di qualità non riflettono più lo stato attuale effettivo della sala, anche se nessuno ha fornito informazioni inesatte in nessun momento specifico.

Evitare che le richieste di risarcimento collettive si trasformino in richieste di conformità prive di fondamento

L’errore di pianificazione più comune non consiste nel fraintendere singolarmente ciascuno degli standard, bensì nell’estendere un’affermazione vera riguardo a uno di essi a una conclusione non supportata riguardo all’altro. Una classificazione ISO documentata delle particelle è un’affermazione vera e specifica sulla pulizia dell’aria; non è, di per sé, un’affermazione relativa al grado GMP, alle condizioni microbiologiche o alla conformità dei dispositivi medici, e presentarla come tale sostituisce una conclusione normativa più ampia con un fatto tecnico più ristretto, che le prove della struttura non sono mai state concepite per sostenere.

Lo stesso rischio di sostituzione si presenta anche nella direzione opposta. Un sistema di gestione della qualità funzionante costituisce un’affermazione vera e specifica su come un’organizzazione gestisce i propri processi e la propria documentazione; non è un’affermazione relativa alla classe ISO di camera bianca a cui appartengono i locali dell’organizzazione, ai valori di flusso d’aria forniti dalle sue apparecchiature, al grado HEPA raggiunto dal suo sistema di filtrazione o ai criteri di accettazione soddisfatti dalle sue apparecchiature. Un documento di un fornitore o di progetto che citi la certificazione ISO 13485 come prova di un particolare livello di prestazione di una camera bianca sta avanzando un'affermazione che l'ambito di applicazione della norma stessa non supporta, indipendentemente dall'accuratezza dell'affermazione relativa alla gestione della qualità su cui si basa.

Laddove un team di progetto intenda dichiarare che una sala completata è idonea per un particolare dispositivo o processo, le prove provenienti sia dai controlli della struttura che dai registri del sistema di qualità possono contribuire a tale valutazione; tuttavia, nessuno dei due standard da solo dimostra l’idoneità, né la combinazione dei due la dimostra automaticamente. L’idoneità dipende dal dispositivo o dal processo previsto, dai requisiti normativi ad esso applicabili e da una fase di conferma specifica del progetto che colleghi le prestazioni dimostrate della struttura a quello specifico uso previsto — una fase che esula dall’ambito documentato di entrambi gli standard.

Per un acquirente che sta preparando una valutazione del fornitore, la prassi da seguire consiste nel ricondurre ogni affermazione prevista alla prova più specifica che la sostenga effettivamente e nell’indicare esplicitamente quali ulteriori elementi specifici del progetto siano ancora necessari prima di trarre una conclusione più ampia. Laddove esista un rapporto di classificazione, esso sostiene una dichiarazione di classificazione e nient’altro. Laddove esista un documento relativo al sistema di qualità, esso sostiene una dichiarazione di gestione della qualità e nient’altro. Laddove il progetto richieda una conclusione di idoneità, tale conclusione richiede una propria base specifica per il progetto — l’uso previsto, i requisiti normativi applicabili e un esercizio di conferma — indicata come tale anziché dedotta esclusivamente dalla documentazione di uno dei due standard. Fornire chiaramente queste informazioni al momento di richiedere una revisione della configurazione o del preventivo offre alla parte che prepara tale revisione una base accurata per allineare le apparecchiature e la documentazione a ciò che la documentazione del progetto può effettivamente supportare.

Domande frequenti

Q: Il sistema di qualità ISO 13485 determina la classe ISO richiesta per una camera bianca destinata ai dispositivi medici?
A: No. La norma ISO 13485 fornisce un quadro di riferimento per la gestione della qualità dei dispositivi medici, mentre la classificazione delle particelle richiesta deve essere stabilita indipendentemente dal dispositivo o dal processo in questione, dai requisiti normativi applicabili e dalle esigenze specifiche del progetto in materia di camere bianche.

Q: È sufficiente una classificazione delle particelle secondo la norma ISO 14644 per dimostrare che una camera bianca è idonea per un determinato dispositivo medico o processo di confezionamento?
A: No. La classificazione definisce la purezza dell'aria in base alla concentrazione delle particelle, ma l'idoneità deve comunque essere valutata caso per caso, tenendo conto del dispositivo o del processo in questione e dei requisiti normativi applicabili; essa non stabilisce un grado GMP né una condizione microbiologica.

Q: Quali informazioni dovrebbe raccogliere un acquirente prima di confrontare le offerte relative alle camere bianche modulari?
A: Definire il dispositivo o il processo in questione, i requisiti normativi applicabili, i criteri proposti per la classificazione delle particelle, gli aspetti relativi alla progettazione e alla messa in servizio, nonché eventuali criteri di accettazione delle attrezzature specifici per il progetto. Indicare inoltre in che modo la documentazione relativa alla struttura debba essere collegata alle registrazioni del sistema di qualità, alle approvazioni e ai controlli delle modifiche.

Q: In che modo le prove relative alle strutture dovrebbero essere collegate al sistema di qualità dei dispositivi medici?
A: Assegnare un responsabile ben definito per ogni decisione relativa alle strutture e per ogni elemento di documentazione richiesto, quindi identificare il relativo iter di approvazione e di controllo delle modifiche. Ciò rende tracciabile il passaggio di consegne senza considerare la documentazione relativa alla norma ISO 14644 come prova di conformità alla norma ISO 13485 né considerare il sistema di qualità come una specifica di progettazione delle camere bianche.

Q: Cosa occorre verificare quando cambiano i requisiti di progettazione o di funzionamento di una camera bianca?
A: Verificare quali documenti relativi alla struttura, registrazioni del sistema di qualità, approvazioni e controlli delle modifiche siano interessati e confermare il responsabile prima di procedere con la modifica. La revisione deve basarsi, in modo specifico per il progetto, sul dispositivo o processo previsto e sui requisiti normativi applicabili.