Проектная группа, выбирающая чистую комнату для предприятия по производству медицинского оборудования, зачастую ориентируется сразу на два стандарта ISO: один — в отношении чистоты воздуха, другой — в отношении системы качества, обеспечивающей эту чистоту. Важен не вопрос о том, какой из стандартов “более строгий”, а о том, какое решение фактически регулирует каждый из них, и что остаётся предметом суждения, зависящего от конкретного проекта, которое ни один из стандартов не принимает за заказчика.

Выделите вопросы, на которые призван ответить каждый стандарт

Стандарты ISO 14644 и ISO 13485 касаются совершенно разных объектов, и именно путаница в их предметах становится причиной ошибок при планировании. Стандарт ISO 14644 касается физической контролируемой среды: как подсчитываются и классифицируются взвешенные в воздухе частицы, как проектируются и проверяются помещения или чистые зоны, а также какие методы испытаний подтверждают, что пространство соответствует своей классификации. Стандарт ISO 13485 касается организации, которая разрабатывает, производит или обслуживает медицинское оборудование: как она структурирует процессы, ведёт документацию, распределяет обязанности и осуществляет контроль, чтобы её продукция стабильно соответствовала требованиям заказчиков и нормативных органов.

Если проектная группа рассматривает их как единый контрольный список по соответствию требованиям, возникают две практические проблемы. Первая заключается в том, что объект может иметь задокументированную классификацию частиц, но при этом ничего не говорить о том, имеет ли организация, работающая на этом объекте, действующую систему управления качеством. Вторая проблема — обратная: организация может иметь сертифицированную систему управления качеством, но при этом располагать чистой комнатой, которая никогда не была классифицирована, проверена или приведена в соответствие с фактическим этапом производства устройства. Каждый из этих пробелов остается незаметным в документации другого стандарта.

Это разделение также определяет, кому из участников проекта следует задавать тот или иной вопрос. Инженер-проектировщик чистых помещений или подрядчик по системам отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха отвечает за вопросы классификации, воздушных потоков, фильтрации и конструкции помещений. Руководитель отдела качества или по нормативным вопросам отвечает за контроль документации, анализ со стороны руководства, корректирующие действия и оценку поставщиков. Когда менеджер объекта запрашивает у поставщика подтверждающие документы, спрашивая о “соответствии стандартам ISO” без уточнения, какой именно стандарт регулирует тот или иной результат работы, он получает ответы, которые могут быть точными, но не имеющими отношения к фактическому недостатку в проектной документации.

Фактором, определяющим, какой вопрос следует задать, является этап жизненного цикла устройства, на котором находится данное помещение. В случае помещения, предназначенного для окончательной сборки устройств в контролируемой среде, в первую очередь возникают вопросы, касающиеся классификации и мониторинга. Помещение, предназначенное для входного контроля или выполнения административных функций в рамках той же системы качества, может вообще не нуждаться в классификации частиц, даже если система управления качеством организации по-прежнему регулирует порядок документирования и проверки процедур, действующих в этом помещении. Применимый стандарт зависит от назначения помещения, а не от общего нормативного статуса объекта.

Применение стандарта ISO 14644 к классификации частиц, проектированию и планированию испытаний

Стандарт ISO 14644 публикуется частями, и выбор подходящей части для решения конкретной задачи проектирования позволяет избежать как недостаточных, так и избыточных требований к характеристикам помещения. ISO 14644-1:2015 регламентирует классификацию чистоты воздуха по концентрации частиц для чистых помещений, чистых зон и сепарационных устройств. Она дает ответ на вопрос “какому классу частиц соответствует данное помещение”, и делает это исключительно на основе концентрации частиц заданных размеров. Она не соотносится с классами GMP и не дает никакой информации о микробиологическом состоянии — помещение может соответствовать указанному классу частиц и при этом по-прежнему требовать отдельного микробиологического мониторинга и мер контроля, соответствующих используемому устройству или процессу.

ISO 14644-4:2022 регулирует различные этапы жизненного цикла одного и того же объекта: проектирование, строительство, ввод в эксплуатацию и проверку. Если стандарт ISO 14644-1 определяет, какому классу соответствует помещение, то стандарт ISO 14644-4 устанавливает, как это помещение должно быть спроектировано, построено и введено в эксплуатацию с соблюдением установленных требований, чтобы данная классификация была достижима и подтверждаема. Данная часть не предписывает конкретные требования к технологиям или технологическому оборудованию, что означает наличие возможности для применения различных подходов к вентиляции, схем фильтрации или конфигураций помещений при условии соблюдения этапов проектирования и проверки.

Практическим следствием для проектной команды является определение последовательности действий. Цель классификации, определённая на раннем этапе (с учётом ISO 14644-1) определяет последующие проектные и строительные решения (в соответствии с ISO 14644-4), в том числе способы подачи воздуха в помещение, поддержание перепада давлений, а также конфигурацию ограждающих конструкций помещения и точек входа, обеспечивающих защиту классифицированного объема. A модульное чистое помещение Например, такая конструкция представляет собой один из способов, с помощью которого проектные группы учитывают требования к проектированию и строительству в рамках определённых интерфейсов панелей, дверей и систем подачи воздуха — однако целевые показатели классификации и протокол проверки по-прежнему регулируются положениями стандарта ISO 14644, независимо от того, какой подход к строительству обеспечивает их достижение.

В случае изменения оборудования или технологического процесса меняются как целевые показатели классификации, так и проектные параметры, даже если методика, предусмотренная стандартом, остается неизменной. Команда, переходящая от одного этапа производства к другому в пределах одного и того же объекта, может столкнуться с необходимостью установления разных классов чистоты воздуха в каждом смежном помещении, а это означает, что работы по проектированию и проверке в соответствии с ISO 14644-4 необходимо повторять или расширять для каждого помещения в отдельности, а не предполагать, что результаты, полученные для одного помещения, автоматически применимы к следующему.

Внедрение стандарта ISO 13485 в систему обеспечения качества медицинских изделий

ISO 13485:2016 предусматривает систему управления качеством, призванную помочь организации последовательно обеспечивать соответствие требованиям заказчиков и применимым нормативным требованиям к медицинским изделиям. В нём рассматривается, как в масштабах всей организации осуществляется планирование, документирование, обеспечение ресурсами, мониторинг и совершенствование процессов — а не то, как строится или классифицируется конкретное помещение. Поиск в стандарте ISO 13485 рекомендаций по классификации чистых помещений, проектированию воздушных потоков, степени фильтрации HEPA или критериям приемки оборудования не приведёт к результату, поскольку данный стандарт не содержит такой информации.

Стандарт ISO 13485 устанавливает структурное требование, согласно которому во всех случаях, когда для обеспечения соответствия продукции необходима контролируемая среда, организация должна управлять этой средой в рамках своей системы качества: определять требования, документировать меры контроля, проверять их соблюдение и вести документацию, связывающую показатели работы объекта с производимой на нем продукцией. Стандарт требует наличия такого управления, но не определяет, какими именно должны быть требования к контролируемой среде для конкретного изделия.

Это создает зависимость, а не дублирование. Система управления качеством, построенная в соответствии с ISO 13485, нуждается во внешнем техническом источнике — соответствующем продукту и процессу — для заполнения фактических экологических требований, и ISO 14644 является одним из источников, который может предоставить такие сведения для классификации частиц и проектирования помещений. Без этого внешнего вклада система качества, соответствующая требованиям ISO 13485, всё равно могла бы формально “управлять” требованием к условиям окружающей среды, которое технически никогда не было установлено, поскольку стандарт проверяет наличие процесса и соблюдение его требований, а не то, насколько его техническое содержание соответствует данному изделию.

Для руководителя предприятия или менеджера по обеспечению качества это означает, что в аудиторском следе системы управления качеством должно быть отражено, откуда были взяты классификация чистой комнаты и проектные основания, кто их утвердил и как контролируются изменения в этих параметрах — однако сам номер классификации и обоснование проекта, лежащее в его основе, не будут указаны в тексте самого стандарта ISO 13485. Если в рамках регуляторного процесса для данного изделия предусмотрено дополнительные экологические требования, выходящие за рамки классификации частиц, эти ожидания включаются в систему качества точно так же: в качестве внешнего технического требования, за выполнением которого затем следит система управления качеством, а не как требование, исходящее из самой системы.

Соотнести данные об объектах с записями системы качества и ответственными лицами

В рамках проекта часто возникает необходимость в совместном использовании материалов по обоим направлениям, и практическая задача заключается не столько в том, какой стандарт применять, сколько в том, как данные об объекте — отчеты о классификации, документация по проектированию и проверке, данные мониторинга — интегрировать в собственную документацию системы управления качеством, а не хранить в отдельном файле, за который никто из сотрудников, входящих в структуру управления качеством, не несет ответственности.

Эта взаимосвязь важна, поскольку отчет о классификации или протокол проверки, составленный в соответствии с ISO 14644, не имеет юридической силы в рамках системы качества медицинских изделий до тех пор, пока лицо, обладающее установленными полномочиями, не рассмотрит его, не утвердит как соответствующий заявленным требованиям проекта и не подчинит его тем же правилам контроля изменений, которые регулируют другие документы системы качества. Если этот этап утверждения пропускается, объект может технически соответствовать требованиям классификации, в то время как система качества не будет иметь документально подтвержденного основания для доверия к этому соответствию — это станет результатом аудита, обусловленным пробелом в процессе, а не в самом объекте.

Условием, определяющим объем необходимых работ по согласованию, является то, как изначально были установлены экологические требования к объекту. Если классификация и проектные основания были определены в рамках собственной валидации технологического процесса или оценки рисков устройства, документация объекта естественным образом соотносится с существующими документами системы качества, поскольку данное требование уже закреплено в решении, принятом в рамках системы качества. Если же классификация была установлена независимо — проектной группой или подрядчиком, руководствующимся общими принципами проектирования, а не задокументированными требованиями, специфичными для данного устройства, — система качества должна задним числом принять это техническое решение, назначить ответственное лицо и установить этапы утверждения и контроля изменений постфактум, что является менее прямым путем и оставляет больше возможностей для несоответствий между тем, как на самом деле функционирует помещение, и тем, как система качества предполагает, что оно функционирует.

Контроль изменений является постоянным источником сбоев в этой цепочке. Любая модификация объекта — изменение системы подачи воздуха, конфигурации помещения или оборудования, затрагивающее классифицированное пространство, — должна вызывать пересмотр системы качества именно потому, что первоначальная классификация и утверждение проекта были зафиксированы в документации системы качества. Если со стороны объекта такое изменение рассматривается исключительно как вопрос технического обслуживания, записи системы качества перестают отражать фактическое текущее состояние помещения, даже если ни один из участников в какой-либо конкретный момент времени не сделал неточных заявлений.

Не допускать, чтобы претензии по классу превращались в необоснованные претензии о несоблюдении требований

Наиболее распространенная ошибка при планировании заключается не в неправильном понимании каждого из стандартов в отдельности, а в том, что верное утверждение, касающееся одного из них, распространяется на другой, приводя к необоснованному выводу. Документированная классификация частиц по стандарту ISO представляет собой верное и конкретное утверждение о чистоте воздуха; сама по себе она не является утверждением о соответствии стандарту GMP, микробиологическом состоянии или соответствии требованиям к медицинским изделиям, и представление её в таком ключе приводит к замене более широкого нормативного вывода более узким техническим фактом, для подтверждения которого данные об объекте никогда не предназначались.

Тот же риск замещения существует и в обратном направлении. Действующая система управления качеством представляет собой достоверное и конкретное утверждение о том, как организация управляет своими процессами и документацией; она не является утверждением о том, какому классу чистых помещений по стандарту ISO соответствуют помещения организации, какие значения воздушного потока обеспечивает её оборудование, какой класс фильтрации HEPA достигается её системами фильтрации или каким критериям приемки соответствует её оборудование. Поставщик или проектная документация, в которых сертификация по стандарту ISO 13485 приводится в качестве доказательства определенного уровня эксплуатационных характеристик чистой комнаты, выдвигают утверждение, которое не подтверждается самой сферой применения стандарта, независимо от того, насколько точное само утверждение об управлении качеством.

Если проектная группа хочет подтвердить, что готовое помещение подходит для конкретного устройства или технологического процесса, доказательства, полученные как из систем управления объектом, так и из документации системы качества, могут способствовать формированию такого заключения; однако ни один из стандартов в отдельности не доказывает пригодность, и их сочетание также не доказывает её автоматически. Пригодность зависит от предполагаемого устройства или процесса, применимых к ним нормативных требований, а также от этапа подтверждения, специфичного для данного проекта, который связывает подтвержденные эксплуатационные характеристики объекта с конкретным предполагаемым использованием — этап, выходящий за пределы задокументированной сферы применения обоих стандартов.

Для заказчика, готовящего оценку поставщика, практическим правилом является отслеживание каждого запланированного утверждения вплоть до самого конкретного доказательства, которое его фактически подтверждает, а также четкое указание того, какие дополнительные основания, специфичные для данного проекта, все еще необходимы перед тем, как сделать более общий вывод. Если имеется отчет о классификации, он подтверждает заявление о классификации и ничто большее. Если имеется документация по системе качества, она подтверждает заявление об управлении качеством и ничто большее. Если проекту требуется вывод о пригодности, этот вывод должен опираться на собственные основания, специфичные для данного проекта — предполагаемое использование, применимые нормативные требования и процедуру подтверждения — изложенные в прямой форме, а не выведенные исключительно из документации по какому-либо стандарту. Четкое предоставление этой информации при запросе проверки конфигурации или коммерческого предложения дает стороне, готовящей такую проверку, точную основу для сопоставления оборудования и документации с тем, что фактически подтверждается проектной документацией.

Часто задаваемые вопросы

Q: Определяет ли система качества ISO 13485 класс ISO, требуемый для чистой комнаты, предназначенной для производства медицинских изделий?
A: Нет. Стандарт ISO 13485 определяет рамки системы управления качеством медицинских изделий, тогда как требования к классификации частиц должны определяться отдельно от назначения изделия или технологического процесса, применимых нормативных требований и потребностей конкретного проекта в отношении чистых помещений.

Q: Достаточно ли классификации частиц по стандарту ISO 14644 для подтверждения того, что чистая комната подходит для использования с конкретным медицинским изделием или процессом упаковки?
A: Нет. Данная классификация определяет степень чистоты воздуха по концентрации частиц, однако для оценки пригодности необходимо учитывать конкретные особенности проекта, включая предполагаемое оборудование или технологический процесс, а также применимые нормативные требования; она не устанавливает класс соответствия GMP или микробиологические условия.

Q: Какую информацию следует подготовить покупателю перед сравнением предложений по модульным чистым помещениям?
A: Определите целевое устройство или технологический процесс, применимые нормативные требования, предлагаемые основания для классификации частиц, вопросы, связанные с проектированием и вводом в эксплуатацию, а также любые критерии приемки оборудования, специфичные для данного проекта. Также укажите, каким образом документация по объекту должна быть увязана с записями системы качества, разрешениями и механизмами контроля изменений.

Q: Как данные об объекте должны быть увязаны с системой обеспечения качества медицинских изделий?
A: Назначьте четкого ответственного за каждое необходимое решение, касающееся объекта, и каждый элемент документации, а затем определите соответствующий порядок утверждения и контроля изменений. Это обеспечит отслеживаемость передачи ответственности, не рассматривая документацию по стандарту ISO 14644 в качестве доказательства соответствия стандарту ISO 13485 и не рассматривая систему качества в качестве технических условий на проектирование чистых помещений.

Q: Что необходимо пересмотреть в случае изменения проектных или эксплуатационных требований к чистой комнате?
A: Перед внедрением изменения необходимо проверить, какие документальные подтверждения объекта, записи системы качества, разрешения и механизмы контроля изменений затронуты, а также уточнить, кто является ответственным лицом. При проведении проверки в качестве основы для конкретного проекта следует использовать предполагаемое устройство или процесс, а также применимые нормативные требования.