O teste de esterilidade é uma das medidas de segurança finais utilizadas para confirmar a qualidade microbiológica de produtos farmacêuticos estéreis, produtos biológicos, preparações oftálmicas, medicamentos injetáveis e dispositivos médicos. No entanto, a confiabilidade de um teste de esterilidade depende não apenas do método de teste, mas também do ambiente em que o teste é realizado.

Um isolador para testes de esterilidade cria uma barreira física controlada entre o processo de teste, o operador e o ambiente do laboratório. Quando adequadamente projetado, qualificado, descontaminado, monitorado e operado, o isolador pode reduzir o risco de que microrganismos ambientais ou intervenções do operador produzam resultados falso-positivos.

Os isoladores para testes de esterilidade YOUTH podem ser configurados de acordo com diferentes volumes de teste, formatos de produto, métodos de transferência, layouts de laboratório e requisitos de controle de contaminação. Em vez de tratar o isolador como um compartimento independente, o projeto deve integrar fluxo de ar, filtragem, controle de pressão, sistemas de luvas, transferência de materiais, biodescontaminação, monitoramento, ergonomia, automação e suporte à validação.

O que é um isolador para teste de esterilidade?

Um isolador para testes de esterilidade é um sistema de barreira fechado utilizado para estabelecer e manter um ambiente controlado para a realização de testes de esterilidade. Os operadores manuseiam amostras, meios de cultura, conjuntos de filtragem, ferramentas e resíduos por meio de portas de luva vedadas, em vez de colocarem as mãos diretamente dentro da área de trabalho crítica.

O isolador separa três elementos importantes:

• O processo de teste de esterilidade
• O operador de laboratório
• O ambiente da sala ao redor

Essa separação física ajuda a reduzir a contaminação associada ao pessoal, ao ar ambiente, aos materiais, à transferência de equipamentos e a intervenções não controladas.

No entanto, uma câmara isolante não garante a esterilidade simplesmente por estar fechada. O funcionamento confiável depende de uma biodescontaminação validada, da verificação da integridade das luvas e da câmara, de transferências controladas, de um fluxo de ar adequado, de uma limpeza apropriada, de sistemas de monitoramento calibrados e de procedimentos operacionais rigorosos.

Isolador para teste de esterilidade versus isolador de laboratório geral

Um isolador de laboratório geral pode ser projetado principalmente para contenção, proteção de produtos, manejo de animais ou manipulação de materiais perigosos. Um isolador para testes de esterilidade é projetado especificamente para atender aos fluxos de trabalho de testes microbiológicos.

Os requisitos típicos para testes de esterilidade incluem:

• Operações de filtração por membrana ou de inoculação direta
• Manuseio de recipientes de teste estéreis e meios de cultura
• Rotas separadas para a entrada de materiais e a remoção de resíduos
• Transferência controlada de amostras em incubação
• Biodescontaminação esporicida validada
• Verificação da integridade da luva
• Monitoramento ambiental e de processos
• Registros rastreáveis de ciclos e alarmes
• Superfícies compatíveis com produtos de limpeza e esporicidas

A especificação dos requisitos do usuário deve definir claramente o método de teste pretendido antes do início da configuração do equipamento.

Por que usar um isolador para testes de esterilidade?

Os testes tradicionais de esterilidade realizados em uma sala limpa ou em uma estação de trabalho com fluxo de ar laminar dependem fortemente da classificação da sala, do uso de roupas de proteção pelo operador, da técnica asséptica e do controle ambiental. Os operadores humanos continuam sendo uma das fontes potenciais mais significativas de contaminação microbiana e por partículas.

Um isolador cria uma barreira física e funcional em torno do processo crítico.

Reduzindo os resultados falsos positivos nos testes de esterilidade

Um resultado falso-positivo pode dar origem a investigações, atrasos na liberação do produto, discussões sobre a repetição de testes, análises ambientais adicionais e possível rejeição do lote. Também pode dificultar a determinação se o microrganismo detectado provém do produto ou foi introduzido durante os testes.

Um isolador devidamente controlado reduz a exposição a:

• Microrganismos gerados pelo pessoal
• Contaminação do ar interno
• Partículas provenientes das roupas e dos movimentos
• Manuseio descontrolado de amostras
• Contato direto com a operadora
• Perturbações causadas por atividades laboratoriais nas proximidades

O isolador não consegue eliminar todas as possíveis fontes de contaminação, mas pode tornar o ambiente de teste mais consistente e mais fácil de controlar.

Proteção da amostra de teste

A operação com pressão positiva é comumente considerada quando o objetivo principal é proteger a amostra do ambiente circundante. O ar filtrado e um diferencial de pressão controlado ajudam a impedir a entrada do ar não filtrado da sala.

A estratégia de pressão adequada ainda deve ser determinada por meio de uma avaliação de riscos. É necessário avaliar os riscos do produto, os agentes de limpeza, os materiais do processo, os sistemas de transferência e as consequências de um vazamento.

Proteção dos operadores e do meio ambiente circundante

Quando as amostras ou materiais associados apresentarem riscos biológicos, toxicológicos ou de sensibilização, pode ser necessária uma configuração de contenção com pressão negativa ou especialmente projetada.

A pressão negativa ajuda a direcionar os vazamentos para dentro, em vez de permitir que o material se espalhe pelo ambiente. No entanto, a operação com pressão negativa traz considerações adicionais quanto à proteção do produto e ao tratamento dos gases de exaustão. Ela não deve ser escolhida apenas porque parece oferecer um nível mais alto de segurança.

Garantia de condições de teste repetíveis

Um isolador oferece um espaço definido no qual a pressão, o fluxo de ar, a filtragem, a temperatura, a umidade, a biodescontaminação e as intervenções do operador podem ser controladas e registradas.

Essa repetibilidade permite:

• Procedimentos laboratoriais mais consistentes
• Investigações mais fáceis sobre desvios
• Limites operacionais definidos
• Maior rastreabilidade do ciclo
• Testes de qualificação reproduzíveis
• Melhor comparação dos dados ambientais ao longo do tempo

Principais tipos de isoladores para testes de esterilidade

Os isoladores para testes de esterilidade devem ser selecionados de acordo com o processo, e não apenas com base no tamanho da câmara.

Isoladores de pressão positiva

Um isolador de pressão positiva mantém a câmara com pressão superior à da sala ao redor. Se ocorrer um pequeno vazamento, o ar tende a se deslocar do isolador em direção à sala.

Essa configuração é geralmente adequada quando a proteção do produto é o objetivo principal e os materiais testados não exigem um nível mais elevado de contenção.

Os valores de referência de pressão não devem ser copiados de outra instalação sem antes serem avaliados. A faixa de operação correta depende do projeto da câmara, das interfaces de transferência, dos movimentos das luvas, do status da porta, do sistema de exaustão e das condições do ambiente.

Isoladores de pressão negativa

Um isolador de pressão negativa mantém a câmara a uma pressão inferior à da sala ao redor. Por isso, o ar tende a entrar no isolador por uma abertura não intencional.

Essa configuração pode ser necessária para produtos perigosos ou materiais biológicos. O ar de exaustão pode exigir filtragem HEPA adicional, medidas de segurança para a troca de filtros, capacidade de descontaminação ou conexão a um sistema de exaustão dedicado.

Modelos com porta para luvas e meio traje

As portas para luvas são adequadas quando todos os locais de trabalho podem ser alcançados com facilidade enquanto o operador permanece fora da câmara. A altura, o espaçamento e o diâmetro das portas, o comprimento das luvas, o movimento da mão dominante, a posição do equipamento e a visibilidade devem ser avaliados com a participação de operadores representativos.

Um sistema de traje parcial pode proporcionar acesso a uma área de trabalho maior, mas cria uma barreira flexível mais complexa. É preciso levar em consideração a compatibilidade dos materiais do traje, os testes de estanqueidade, a posição de armazenamento, a fadiga do operador, a retirada em caso de emergência e a exposição à biodescontaminação.

Sistemas compactos e multicâmaras

Os isoladores compactos podem ser eficazes para pequenos laboratórios, instalações descentralizadas de controle de qualidade ou volumes limitados de testes. Seu volume interno menor também pode reduzir a duração de algumas etapas de condicionamento e biodescontaminação.

Um projeto com várias câmaras permite separar as etapas de carregamento de material, descontaminação, testes e remoção de resíduos. Isso pode melhorar o controle do fluxo de trabalho, mas cada câmara, porta, vedação, amortecedor e conexão de transferência adicionais passam a fazer parte do programa de qualificação e manutenção.

Componentes principais de um isolador para testes de esterilidade

Câmara e Materiais de Construção

A câmara deve possuir superfícies lisas, que não soltem partículas e sejam resistentes à corrosão, capazes de suportar limpezas repetidas e a exposição ao agente de biodescontaminação selecionado.

O aço inoxidável é comumente utilizado em superfícies internas críticas. O tipo de aço, o acabamento, a qualidade da solda, a geometria dos cantos, as vedações, as aberturas e as penetrações devem ser especificados de acordo com o processo de limpeza e os requisitos do produto.

Entre os detalhes importantes da construção estão:

• Superfícies internas lisas e acessíveis
• Cantos internos arredondados, quando for viável
• Recessos, saliências e fixadores expostos reduzidos ao mínimo
• Penetrações de serviço vedadas
• Juntas e vedantes resistentes a produtos químicos
• Janelas resistentes a arranhões e à ação de substâncias químicas
• Sistemas de drenagem em que é necessária a limpeza com água
• Painéis externos que permitem a manutenção sem a necessidade de abrir a câmara

Deve-se confirmar a compatibilidade dos materiais com detergentes, desinfetantes, esporicidas, peróxido de hidrogênio vaporizado, álcoois e quaisquer produtos químicos de processo que possam ser utilizados durante o ciclo de vida do equipamento.

Filtragem HEPA

A filtragem HEPA é utilizada para reduzir a contaminação por partículas transportadas pelo ar que entram ou circulam dentro do isolador. O sistema de filtragem pode incluir filtros de alimentação, filtros de retorno e filtros de exaustão, dependendo do projeto do sistema.

A seleção do filtro deve levar em consideração:

• Volume de fluxo de ar necessário
• Queda de pressão
• Local de instalação
• Teste de acessibilidade por leitura
• Configuração da vedação
• Compatibilidade com processos de descontaminação
• Requisitos de contenção de gases de escape
• Procedimentos seguros de substituição

O sistema de filtragem instalado deve ser qualificado por meio de testes adequados de integridade e vazamento. Um certificado de filtro, por si só, não comprova a integridade de todo o sistema instalado.

Distribuição do fluxo de ar

O fluxo de ar deve proteger os locais críticos de teste sem criar turbulências que interfiram com recipientes abertos, conjuntos de filtração por membrana, equipamentos de monitoramento ou as manipulações do operador.

Os estudos de visualização do fluxo de ar ajudam a identificar:

• Turbulência ao redor dos equipamentos
• Locais com água estagnada ou com limpeza inadequada
• Efeitos dos movimentos das luvas
• Interrupção do fluxo de ar próximo às portas de transferência
• Interação entre os locais de entrega e de devolução
• Possíveis vias de contaminação
• Perda de proteção durante as intervenções

O fluxo de ar unidirecional pode ser adequado para algumas zonas críticas, mas o conceito de fluxo de ar deve ser comprovado em condições operacionais representativas.

Controle de pressão

O sistema de controle de pressão normalmente inclui sensores de pressão, regulação da alimentação e da exaustão, alarmes e limites operacionais registrados.

O projeto deve abordar:

• Pressão normal de operação
• Pressão de reserva
• Condições para a abertura da porta
• Variações de pressão no ciclo de transferência
• Efeitos do movimento da luva
• Resposta a falhas de energia
• Falha no ventilador ou no regulador de vazão
• Tempo de recuperação da pressão
• Atraso e escalonamento de alarmes
• Calibração do sensor

As leituras de pressão devem ser significativas no local de medição selecionado e não devem ser excessivamente afetadas por turbulências locais.

Portas para luvas e sistemas de luvas

As luvas estão entre as partes mais importantes e vulneráveis de um isolador. Um pequeno furo, um punho danificado, uma vedação mal ajustada ou a degradação do material podem comprometer a integridade da barreira.

O projeto do sistema de luvas deve levar em consideração:

• Material da luva
• Compatibilidade química
• Resistência mecânica
• Diâmetro e posição da porta
• Tamanho da mão do operador
• Destreza necessária
• Comprimento da manga
• Método de substituição
• Método de teste de vazamento
• Exposição ao agente de biodescontaminação

As luvas devem ser inspecionadas visualmente antes do uso e após manipulações que possam causar danos. Os testes de integridade devem ser realizados em intervalos definidos com base no processo, na avaliação de riscos, nas exigências regulatórias e na duração validada da campanha ou da sessão de testes.

Iluminação e visibilidade

Os operadores devem ser capazes de ler rótulos, observar a transferência de fluidos, operar dispositivos de filtragem, inspecionar conexões e detectar derramamentos ou componentes danificados.

A iluminação deve proporcionar visibilidade adequada sem produzir calor excessivo, ofuscamento, reflexos ou superfícies de limpeza inacessíveis. Podem ser instaladas câmeras para fins de observação, treinamento, análise de desvios ou suporte remoto, sujeito aos dados do local e aos requisitos de privacidade.

Sistemas de transferência

A transferência de materiais é um dos desafios mais importantes no controle de contaminação durante a operação de isoladores.

Entre as soluções comuns de transferência estão:

• Câmaras de transferência
• Portas de transferência rápida
• Sistemas de portas alfa-beta
• Sistemas de portas duplas
• Interfaces de entrada/saída de sacos
• Ciclos de biodecontaminação de superfícies
• Conjuntos descartáveis pré-esterilizados
• Sistemas selados de transferência de resíduos

O método de transferência deve controlar tanto os materiais recebidos quanto as amostras enviadas, os resíduos, as ferramentas utilizadas e os dispositivos de monitoramento.

Sistema de Controle e Gestão de Dados

Um controlador lógico programável (PLC) ou plataforma de controle equivalente pode gerenciar o fluxo de ar, a pressão, as portas, os ciclos de biodecontaminação, os alarmes, as receitas e os modos de operação.

Dependendo do uso regulamentado, o sistema de controle pode precisar de:

• Contas individuais de usuário
• Acesso baseado em funções
• Registros de auditoria
• Registros eletrônicos
• Sincronização de tempo
• Histórico de alarmes
• Controle de versões de receitas
• Backup e recuperação de dados
• Exportação segura de dados
• Procedimentos de controle de mudanças
• Análise do acesso ao sistema

As funções eletrônicas devem ser especificadas de acordo com os requisitos regulatórios e de integridade de dados vigentes, em vez de serem adicionadas como recursos genéricos após a entrega do equipamento.

Biodescontaminação de isoladores para testes de esterilidade

Um isolador para testes de esterilidade normalmente requer um processo de biodecontaminação validado antes do início dos testes. O peróxido de hidrogênio vaporizado é frequentemente utilizado, pois pode ser distribuído por uma câmara fechada e aplicado com parâmetros de ciclo controlados.

Um ciclo típico pode incluir:

1. Preparação e carregamento da câmara
2. Verificações de vazamentos ou do sistema antes do ciclo
3. Condicionamento
4. Desumidificação, quando necessário
5. Injeção de peróxido de hidrogênio
6. Exposição controlada ou tempo de permanência
7. Aeração
8. Confirmação de que a câmara está pronta para operação

A limpeza deve ser feita antes da biodescontaminação

A biodescontaminação não deve ser considerada um substituto para a limpeza. Resíduos, derramamentos, poeira, depósitos de produtos ou camadas de agentes de limpeza podem servir de proteção para microorganismos ou interferir no processo selecionado.

Um procedimento de limpeza bem definido deve estabelecer:

• Produtos de limpeza aprovados
• Ferramentas e materiais de limpeza
• Sequência de limpeza
• Locais de difícil acesso
• Requisitos para a remoção de resíduos
• Tempo máximo entre a limpeza e a descontaminação
• Documentação necessária
• Medidas a serem tomadas em caso de derramamentos ou desvios

Desenvolvendo um ciclo confiável

O ciclo deve ser desenvolvido utilizando a geometria real da câmara, a carga, os materiais, os componentes de transferência, as posições das luvas, a temperatura, a umidade e as condições do fluxo de ar.

Entre os locais com maior risco estão:

• Cantos e recantos
• Áreas atrás dos equipamentos
• Dedos das luvas e mangas dobradas
• Interfaces de transferência
• Locais de retorno de ar
• Locais com alta absorção
• Superfícies sombreadas
• Câmaras longas ou estreitas

Os indicadores biológicos podem ser utilizados durante o desenvolvimento e a qualificação do ciclo. Seu organismo, resistência, população, embalagem, posicionamento, recuperação, critérios de aceitação e manuseio devem ser cientificamente justificados.

Aeração e peróxido de hidrogênio residual

Após a exposição, a concentração de peróxido de hidrogênio deve ser reduzida a um nível definido antes que os operadores iniciem os testes de rotina ou que os materiais sejam expostos.

O tempo de aeração pode ser influenciado por:

• Volume da câmara
• Capacidade de renovação de ar
• Quantidade da remessa
• Materiais absorventes
• Luvas e componentes flexíveis
• Temperatura
• Umidade
• Quantidade injetada
• Geometria do equipamento

O nível residual aceitável deve ser determinado com base na segurança do operador, na compatibilidade do produto, na adequação do método de ensaio e nos requisitos do local.

Fluxo de trabalho para testes de esterilidade dentro de um isolador

1. Análise pré-operacional

Antes de iniciar um teste, o operador deve verificar:

• O estado do equipamento é aceitável
• A limpeza foi concluída
• A manutenção necessária foi encerrada
• A calibração continua válida
• O status de integridade da câmara e da luva é aceitável
• Estão disponíveis filtros e utilitários
• A receita de ciclo correta foi selecionada
• Os materiais são aprovados e preparados corretamente
• Os alarmes ou desvios anteriores foram resolvidos

2. Preparação e carregamento do material

Os materiais devem ser dispostos de forma a permitir a exposição ao biodescontaminante e ao fluxo de ar. Sobrecarregar a câmara pode criar áreas sem exposição, restringir a circulação, dificultar o acesso e aumentar o risco de contato acidental.

As mercadorias devem ser posicionadas de acordo com um esquema de carregamento aprovado, caso tenha sido estabelecido.

3. Biodecontaminação

O ciclo deve operar dentro dos parâmetros validados. Desvios relacionados à concentração, tempo de exposição, temperatura, umidade, pressão, vazão ou aeração devem ser avaliados antes do início dos testes.

4. Transferência de amostras

As amostras e os materiais de teste devem entrar pela via de transferência qualificada. As superfícies externas, a configuração da embalagem e a sequência de transferência devem ser levadas em consideração na estratégia de controle de contaminação.

5. Execução do teste

Os operadores devem seguir os métodos aprovados para filtração por membrana ou inoculação direta. Os movimentos das luvas devem ser controlados para evitar o bloqueio do fluxo de ar essencial, danos às luvas, a formação de respingos ou a transferência de contaminação entre os itens.

6. Monitoramento ambiental e de processos

O monitoramento deve basear-se em uma avaliação de riscos documentada. Ele pode incluir:

• Monitoramento de partículas não viáveis
• Monitoramento viável da qualidade do ar
• Monitoramento de superfícies
• Monitoramento por meio de luva ou manga
• Tendências de pressão
• Temperatura e umidade
• Parâmetros do ciclo de biodescontaminação
• Registros de alarmes e intervenções

Os dispositivos de monitoramento e os métodos de amostragem não devem representar um risco de contaminação maior do que aquele que se destinam a detectar.

7. Remoção de resíduos e limpeza da linha

Os resíduos devem sair do isolador por uma rota controlada. A remoção aberta pela porta principal da câmara deve ser evitada, a menos que faça parte de um procedimento de desligamento justificado e controlado.

Após o teste, a limpeza da linha deve confirmar que as amostras, os meios de cultura, as etiquetas, as ferramentas e os resíduos da operação anterior tenham sido removidos ou corretamente identificados.

Isolador para teste de esterilidade versus RABS

Tanto os sistemas de barreira de acesso restrito quanto os isoladores reduzem o acesso direto do operador a áreas críticas, mas não oferecem o mesmo grau de separação.

A escolha deve ser baseada no risco de contaminação, no volume de testes, na classificação das instalações, na frequência das intervenções, na estratégia de biodescontaminação, nos riscos associados ao produto, no custo de investimento e nos requisitos operacionais ao longo do ciclo de vida.

Aplicações dos isoladores para testes de esterilidade

Laboratórios de Controle de Qualidade Farmacêutico

Os isoladores para testes de esterilidade são comumente utilizados para testes de liberação e investigação de produtos farmacêuticos estéreis, incluindo:

• Medicamentos injetáveis
• Produtos para infusão
• Preparações oftálmicas
• Pós estéreis
• Produtos liofilizados
• Seringas pré-cheias
• Produtos biológicos estéreis

Produtos de biotecnologia

Os produtos biotecnológicos podem ser sensíveis tanto à contaminação microbiana quanto às condições ambientais. Os isoladores permitem a realização de testes controlados de anticorpos monoclonais, vacinas, produtos derivados de células e outras preparações biológicas.

O projeto deve levar em consideração se o produto ou o material de teste é perigoso e se é necessária uma contenção com pressão negativa.

Dispositivos médicos

Os testes de esterilidade de dispositivos médicos podem envolver amostras grandes, irregulares, absorventes ou complexas. A câmara, a porta de transferência, a superfície de trabalho e o padrão de carga devem se adequar às dimensões reais do dispositivo e da embalagem.

Uma configuração farmacêutica compacta pode não oferecer capacidade suficiente para dispositivos grandes ou várias amostras.

Preparações oftálmicas e outras preparações estéreis

Os produtos oftalmológicos exigem qualidade microbiológica confiável, pois são aplicados em tecidos sensíveis. Um isolador pode reduzir a influência da contaminação do laboratório durante os testes de esterilidade de colírios, suspensões, géis e sistemas de administração relacionados.

Laboratórios de Testes por Contrato

Os laboratórios terceirizados costumam processar produtos de vários clientes, com diferentes embalagens, métodos, riscos e requisitos de documentação.

Um sistema adequado pode exigir:

• Opções flexíveis de carregamento
• Receitas com vários ciclos
• Rigoroso controle das receitas
• Limpeza eficiente entre campanhas
• Segregação clara das amostras
• Registros eletrônicos rastreáveis
• Procedimentos de troca rápida
• Capacidade expansível da câmara

Como escolher o isolador adequado para testes de esterilidade

A seleção de equipamentos deve começar pelo processo de testes e pela estratégia regulatória, e não por um modelo padrão de equipamento.

Definir o método de teste

Confirme se o isolador será compatível com:

• Filtração por membrana
• Inoculação direta
• Ambos os métodos
• Teste manual
• Testes semiautomatizados
• Equipamentos automatizados para testes de esterilidade

A bomba de filtragem, o conjunto de cartuchos, a tubulação, os recipientes de meios filtrantes, as ferramentas e o sistema de resíduos devem caber dentro do espaço de trabalho disponível.

Calcular a capacidade necessária

Estimativa:

• Volume de amostras diárias e semanais
• Número de lotes testados
• Dimensões máximas da amostra e do recipiente
• Quantidades necessárias de mídia
• Número de operadores
• Carga máxima da câmara
• Volume previsto para o futuro
• Limpeza e tempo de ciclo

Uma câmara que seja suficiente para a demanda atual pode se tornar um gargalo quando o volume de testes aumentar.

Mapeie todo o fluxo de trabalho

O layout deve mostrar como os materiais circulam desde a preparação até o carregamento, a descontaminação, os testes, a transferência para incubação e a remoção de resíduos.

Avaliar a ergonomia com operadores reais

Um desenho por si só não é suficiente para demonstrar a usabilidade. Sempre que possível, realize uma simulação ergonômica ou uma revisão do projeto utilizando recipientes, ferramentas, conjuntos de filtragem e operadores representativos.

Avaliar:

• Altura e espaçamento das aberturas para as mãos
• Alcance os cantos mais distantes
• Visibilidade das etiquetas e dos níveis de líquido
• Capacidade de conectar tubos
• Capacidade de levantar e movimentar contêineres
• Tarefas com a mão dominante e com as duas mãos
• Postura do operador
• Movimentos repetitivos
• Acesso de emergência

Uma ergonomia inadequada pode aumentar a duração do exame, causar danos às luvas, derramamentos, fadiga e desvios do procedimento.

Especificar serviços públicos e interfaces das instalações

A especificação dos requisitos do usuário deve identificar:

• Alimentação elétrica
• Ar comprimido
• Requisitos relativos ao sistema de exaustão
• Interação do sistema de climatização
• Conexão de rede
• Drenagem, quando aplicável
• Fornecimento de peróxido de hidrogênio
• Faixa de temperatura e umidade ambiente
• Carga no piso
• Acesso para instalação
• Distâncias de segurança para manutenção
• Requisitos de energia de emergência

Análise do suporte ao ciclo de vida

A decisão de compra deve levar em conta mais do que apenas o custo inicial do equipamento.

Avaliar:

• Disponibilidade de peças de reposição
• Disponibilidade de luvas e filtros
• Suporte à calibração
• Suporte técnico para software
• Recurso de diagnóstico remoto
• Requisitos de manutenção preventiva
• Consumo de agentes de descontaminação
• Treinamento
• Documentação de qualificação
• Tempo de resposta para falhas críticas

Estratégia de Qualificação e Validação

Um isolador para testes de esterilidade deve ser qualificado como um sistema integrado. A documentação exata e o programa de testes devem basear-se na finalidade de uso, no sistema de qualidade, no mercado regulatório e nos procedimentos de validação do local.

Qualificação do projeto

A qualificação do projeto confirma que o projeto proposto atende aos requisitos aprovados do usuário.

A revisão deve abranger:

• Configuração da câmara
• Conceito de pressão
• Projeto de fluxo de ar
• Filtragem
• Materiais
• Sistemas de luvas
• Sistemas de transferência
• Descontaminação biológica
• Controles e software
• Estratégia de alarme
• Limpeza
• Ergonomia
• Acesso para manutenção
• Integridade dos dados
• Interfaces das instalações

Teste de aceitação de fábrica

Os testes de aceitação em fábrica permitem verificar as principais funções antes do envio. Os testes típicos podem incluir:

• Análise das dimensões e da construção
• Verificações de instrumentos e componentes
• Testes de sequência de controle
• Desafios relacionados a alarmes
• Teste de intertravamento de portas
• Teste de controle de pressão
• Teste preliminar de vazamento
• Demonstração do ciclo de biodescontaminação
• Revisão da documentação
• Verificações do registro de dados

Os testes em fábrica não substituem a qualificação no local, pois as condições de instalação e das instalações podem afetar o desempenho do sistema.

Qualificação da instalação

A qualificação da instalação confirma que o isolador, os instrumentos, os sistemas auxiliares, os filtros, o software e a documentação foram instalados de acordo com as especificações aprovadas.

Qualificação operacional

A qualificação operacional testa o isolador em faixas operacionais definidas e em condições de falha.

Os testes podem incluir:

• Controle de pressão
• Volume e direção do fluxo de ar
• Integridade do filtro HEPA
• Funções de alarme
• Por meio de intertravamentos
• Integridade contra vazamentos da câmara
• Teste de estanqueidade de luvas
• Temperatura e umidade
• Desempenho da recuperação
• Visualização do fluxo de ar
• Operação do ciclo de biodescontaminação
• Registro de dados e acesso do usuário

Qualificação de desempenho

A qualificação de desempenho demonstra que o sistema é capaz de suportar o processo real de testes de esterilidade, utilizando operadores, materiais, cargas, intervenções e procedimentos operacionais representativos.

O PQ deve refletir condições rotineiras e as piores condições razoavelmente previsíveis, em vez de uma câmara vazia operando em condições ideais.

Monitoramento e manutenção de rotina

A qualificação estabelece um estado inicial de controle. O monitoramento e a manutenção de rotina ajudam a comprovar que o isolador continua a funcionar conforme o previsto.

Áreas recomendadas para monitoramento

Manutenção Preventiva

A manutenção preventiva pode incluir:

• Substituição de luvas e mangas
• Inspeção de juntas e vedações
• Alinhamento da porta
• Inspeção do ventilador e do regulador de fluxo
• Avaliação do filtro HEPA
• Calibração do sensor
• Manutenção do sistema de peróxido de hidrogênio
• Verificações do sistema de escapamento
• Verificação do intertravamento
• Backup de software
• Verificação do alarme

As atividades de manutenção que abram a câmara ou afetem componentes críticos devem ser avaliadas quanto ao seu efeito sobre a limpeza, a descontaminação, a qualificação e o retorno ao serviço.

Controle de mudanças

Alterações em luvas, filtros, agentes de limpeza, esporicidas, parâmetros do ciclo, cargas da câmara, software, sistemas de transferência ou equipamentos de teste podem afetar o estado de validação.

Cada alteração deve ser avaliada para determinar se é necessária a revisão do documento, a realização de testes, a requalificação do ciclo, estudos de fluxo de ar ou treinamento adicional dos operadores.

Erros comuns no projeto de isoladores para testes de esterilidade

Seleção do isolador antes do mapeamento do processo

Escolher equipamentos a partir de um catálogo antes de definir todo o fluxo de trabalho pode resultar em espaço insuficiente, rotas de transferência inadequadas, equipamentos inacessíveis e manuseio ineficiente de resíduos.

Supondo que o isolador elimine o risco para o operador

Os operadores ainda influenciam a garantia de esterilidade por meio do carregamento, do uso de luvas, da limpeza, das práticas de transferência, das intervenções e da resposta a alarmes.

Ignorando a ergonomia das luvas

O posicionamento incorreto da porta para luvas pode aumentar a fadiga, o contato acidental, os danos às luvas e os erros nos testes.

Utilizar o VHP como substituto da limpeza

A biodescontaminação não é capaz de eliminar de forma confiável resíduos pesados, contaminação em locais de difícil acesso ou um processo de limpeza descontrolado.

Sobrecarga da câmara

A carga excessiva pode impedir a distribuição do biodescontaminante, o fluxo de ar, a visibilidade e o alcance do operador.

Concentrando-se exclusivamente na classificação de partículas

A classificação de partículas é importante, mas não comprova, por si só, o controle microbiano, a eficácia da biodescontaminação, a integridade das luvas, o controle de transferência ou a adequação do método de ensaio.

Utilização de parâmetros genéricos de ciclo

Os parâmetros do ciclo devem ser definidos levando em consideração a câmara específica, a carga, os materiais, as condições ambientais e os locais mais desfavoráveis.

Negligência na remoção de resíduos

Mesmo um processo rigoroso de recebimento de materiais pode ser comprometido por uma rota de saída descontrolada de resíduos ou de amostras concluídas.

Como os isoladores para testes de esterilidade YOUTH podem ser configurados

Os isoladores para testes de esterilidade YOUTH podem ser desenvolvidos de acordo com o método de teste pretendido, as condições da sala, o volume da amostra, o risco do produto, a estratégia de transferência e a abordagem de validação.

As considerações de projeto disponíveis podem incluir:

• Operação com pressão positiva ou negativa
• Configurações compactas ou com múltiplas câmaras
• Estrutura interna em aço inoxidável
• Fluxo de ar com filtro HEPA
• Acesso por porta para luvas ou por meio-traje
• Biodescontaminação integrada com peróxido de hidrogênio vaporizado
• Câmaras de transferência de materiais
• Sistemas de transferência rápida
• Remoção controlada de resíduos
• Monitoramento de pressão, temperatura e umidade
• Controles por PLC e interface homem-máquina
• Registros de alarmes e ciclos
• Iluminação personalizada e janelas de visualização
• Integração com equipamentos de teste de esterilidade
• Interfaces de serviços específicas para cada local
• Apoio à qualificação e à documentação

As especificações finais devem basear-se na especificação de requisitos do usuário aprovada e na avaliação de riscos. A conformidade regulatória não pode ser estabelecida apenas com base nas características do equipamento; ela depende de toda a instalação, dos procedimentos, da qualificação, do monitoramento, do treinamento, da manutenção e do sistema de qualidade.

Normas e orientações relevantes para isoladores de ensaio de esterilidade

Os documentos a seguir são comumente considerados na concepção, qualificação e operação de isoladores para testes de esterilidade. A edição aplicável e o status legal devem ser confirmados para o mercado em questão.

Anexo 1 das BPF da UE: Fabricação de produtos medicinais estéreis

O Anexo 1 das BPF da UE enfatiza a estratégia de controle de contaminação, a tecnologia de barreiras, a integridade das luvas, os testes de estanqueidade dos isoladores, a biodescontaminação automatizada, a classificação do fundo de ruído, os estudos de fluxo de ar, a qualificação e o monitoramento ambiental.

Capítulo Geral da USP: Testes de esterilidade

A USP descreve os métodos de ensaio de esterilidade previstos na farmacopeia, incluindo a filtração por membrana e a inoculação direta. O isolador e o fluxo de trabalho do laboratório devem ser compatíveis com o método de ensaio aplicável, sem introduzir condições inibitórias ou contaminação.

Farmacopeia Europeia, Capítulo 2.6.1: Esterilidade

A Farmacopeia Europeia estabelece os requisitos para os testes de esterilidade dos produtos abrangidos por seu escopo. Os laboratórios que abastecem mercados regulamentados devem determinar qual método da farmacopeia e quais critérios de aceitação se aplicam.

Orientação da FDA para o setor: Produtos farmacêuticos estéreis produzidos por processamento asséptico

As orientações da FDA abordam os controles de processamento asséptico e as considerações relativas aos sistemas isoladores, incluindo projeto, descontaminação, integridade, transferência, monitoramento e práticas dos operadores.

ISO 13408-6: Processamento asséptico de produtos para cuidados de saúde – Sistemas isoladores

A norma ISO 13408-6 trata dos sistemas isoladores utilizados no processamento asséptico de produtos para a área da saúde e fornece uma estrutura para o projeto, a operação, a qualificação e o controle.

Série ISO 14644: Salas limpas e ambientes controlados associados

A série de normas ISO 14644 aborda a classificação e os ensaios de limpeza de partículas em suspensão no ar e o desempenho relacionado a ambientes controlados. As partes relevantes podem se aplicar à classificação, ao monitoramento, aos métodos de ensaio e à qualificação de salas limpas ou de dispositivos de ar limpo.

Esses documentos devem ser aplicados por meio de uma estratégia documentada e baseada em riscos para o controle de contaminação, em vez de serem utilizados como listas de verificação isoladas para equipamentos.

Perguntas frequentes

Qual é a principal finalidade de um isolador para testes de esterilidade?

Seu principal objetivo é proporcionar um ambiente de barreira controlada para testes de esterilidade, ao mesmo tempo em que reduz a contaminação associada aos operadores e ao laboratório ao redor.

Um isolador para testes de esterilidade precisa de um ambiente em conformidade com a norma ISO 5?

O espaço de trabalho crítico pode ser projetado para oferecer condições comparáveis à limpeza exigida para zonas críticas, mas a classificação e as expectativas regulatórias dependem da aplicação, da jurisdição, da avaliação de riscos, do conceito de fluxo de ar e da estratégia de qualificação. A designação “ISO 5” não deve ser utilizada como um rótulo de marketing sem fundamento.

É possível instalar um isolador para testes de esterilidade em uma sala de Grau D conforme as BPF da UE?

O Anexo 1 das BPF da UE estabelece que o nível de contaminação de fundo de um isolador fechado deve, em geral, corresponder, no mínimo, ao Grau D, enquanto um isolador aberto deve, em geral, apresentar um nível de contaminação de fundo de, no mínimo, Grau C. A classificação final deve ser justificada por meio de uma avaliação de riscos e da estratégia de controle de contaminação.

Um isolador para testes de esterilidade deve operar sob pressão positiva ou negativa?

A pressão positiva é geralmente escolhida para a proteção do produto, enquanto a pressão negativa pode ser necessária para a contenção de materiais perigosos. A escolha correta depende do risco do produto, da proteção do operador, das consequências de vazamentos, do projeto do sistema de exaustão e dos requisitos regulatórios.

Por que o VHP é utilizado em isoladores para testes de esterilidade?

O peróxido de hidrogênio vaporizado é um agente de biodescontaminação esporicida comumente utilizado, que pode ser distribuído por meio de uma câmara fechada em condições controladas. O ciclo deve ser desenvolvido e validado para o isolador e a carga específicos.

Com que frequência as luvas isolantes devem ser testadas?

A frequência deve ser determinada com base na avaliação de riscos, na finalidade de uso, na duração da campanha ou sessão, no material da luva, no histórico de uso e nas exigências regulatórias aplicáveis. A inspeção visual deve acompanhar o uso rotineiro, e testes adicionais são necessários após suspeita de dano.

Um isolador pode eliminar resultados falso-positivos em testes de esterilidade?

Nenhum sistema pode garantir que nunca ocorrerão falsos positivos. Um isolador pode reduzir significativamente os riscos de contaminação ambiental e relacionados ao operador quando é adequadamente projetado, qualificado, mantido e operado.

Qual é a diferença entre o teste de vazamento da câmara e o teste de integridade da luva?

O teste de estanqueidade da câmara avalia a integridade de todo o invólucro do isolador. O teste de integridade das luvas avalia especificamente as luvas, mangas, punhos e suas conexões. Ambos são necessários, pois um teste de estanqueidade da câmara com resultado satisfatório pode não identificar adequadamente todos os defeitos das luvas.

É possível usar um único isolador para diferentes produtos?

Sim, desde que a capacidade da câmara, o processo de limpeza, o ciclo de biodecontaminação, os controles de contaminação cruzada, os riscos associados aos produtos, o processo de transferência e os procedimentos operacionais sejam adequados para todos os produtos previstos.

Quais informações são necessárias antes de solicitar um orçamento?

Prepare o método de teste, o tipo de produto, as informações sobre riscos, o volume da amostra, as dimensões máximas do recipiente, a capacidade diária, os requisitos de pressão, a classificação da sala, o processo de transferência, o método preferencial de descontaminação, os serviços de apoio, os requisitos de dados e a documentação de qualificação necessária.

Conclusão

Um isolador para testes de esterilidade é mais do que uma câmara vedada com filtros HEPA e luvas. Trata-se de um sistema integrado de controle de contaminação cujo desempenho depende do fluxo de ar, da pressão, do projeto de transferência, da limpeza, da biodescontaminação, da integridade da barreira, do monitoramento, das práticas dos operadores, da qualificação e da manutenção.

O sistema mais eficaz é aquele projetado com base no fluxo de trabalho real dos testes de esterilidade. Ao definir os métodos de teste, os volumes das amostras, os riscos associados aos produtos, as rotas de transferência, os requisitos ergonômicos, as exigências regulatórias e as responsabilidades de validação antes da aquisição, os laboratórios podem evitar limitações de projeto que acarretam custos elevados e criar uma plataforma de testes mais confiável a longo prazo.

A YOUTH pode configurar isoladores para testes de esterilidade destinados ao controle de qualidade farmacêutico, biotecnologia, testes de dispositivos médicos, produtos oftalmológicos e outras aplicações microbiológicas controladas. O sistema pode ser adaptado a diferentes disposições de câmara, estratégias de pressão, métodos de transferência, requisitos de biodecontaminação, sistemas de monitoramento e interfaces com as instalações.