Testarea sterilității reprezintă una dintre măsurile finale de siguranță utilizate pentru a confirma calitatea microbiologică a produselor farmaceutice sterile, a produselor biologice, a preparatelor oftalmice, a medicamentelor injectabile și a dispozitivelor medicale. Cu toate acestea, fiabilitatea unui test de sterilitate depinde nu numai de metoda de testare, ci și de mediul în care se efectuează testul.

Un izolator pentru testarea sterilității creează o barieră fizică controlată între procesul de testare, operator și laboratorul înconjurător. Atunci când este proiectat, calificat, decontaminat, monitorizat și utilizat în mod corespunzător, izolatorul poate reduce riscul ca microorganismele din mediul înconjurător sau intervențiile operatorului să genereze rezultate fals-pozitive.

Izolatoarele pentru testarea sterilității YOUTH pot fi configurate în funcție de diferite volume de testare, formate ale produselor, metode de transfer, configurații ale laboratoarelor și cerințe privind controlul contaminării. În loc să se considere izolatorul ca o incintă de sine stătătoare, proiectarea ar trebui să integreze fluxul de aer, filtrarea, controlul presiunii, sistemele de mănuși, transferul de materiale, biodecontaminarea, monitorizarea, ergonomia, automatizarea și suportul pentru validare.

Ce este un izolator pentru teste de sterilitate?

Un izolator pentru testarea sterilității este un sistem de barieră închis, utilizat pentru a crea și menține un mediu controlat în vederea testării sterilității. Operatorii manipulează probele, mediile de cultură, ansamblurile de filtrare, instrumentele și deșeurile prin intermediul unor porturi etanșe pentru mănuși, în loc să-și introducă mâinile direct în spațiul de lucru critic.

Izolatorul separă trei elemente importante:

• Procesul de testare a sterilității
• Operatorul de laborator
• Mediul din încăperea înconjurătoare

Această separare fizică contribuie la reducerea contaminării asociate cu personalul, aerul din încăpere, materialele, transferul de echipamente și intervențiile necontrolate.

Cu toate acestea, un izolator nu asigură sterilitatea doar prin faptul că este închis. Funcționarea fiabilă depinde de o biodecontaminare validată, de integritatea verificată a mănușilor și a camerei, de transferuri controlate, de un flux de aer adecvat, de o curățare corespunzătoare, de sisteme de monitorizare calibrate și de proceduri de operare riguroase.

Izolator pentru testarea sterilității versus izolator de laborator general

Un izolator de laborator general poate fi conceput în principal pentru izolare, protecția produselor, manipularea animalelor sau manipularea substanțelor periculoase. Un izolator pentru teste de sterilitate este proiectat special pentru fluxurile de lucru din cadrul testelor microbiologice.

Cerințele tipice privind testarea sterilității includ:

• Operațiuni de filtrare prin membrană sau de inoculare directă
• Manipularea recipientelor sterile de testare și a mediilor de cultură
• Trasee separate pentru aducerea materialelor și pentru eliminarea deșeurilor
• Transferul eșantioanelor în condiții de incubare controlată
• Decontaminare biologică sporicidă validată
• Verificarea integrității mănușilor
• Monitorizarea mediului și a proceselor
• Înregistrări trasabile privind ciclurile și alarmele
• Suprafețe compatibile cu agenții de curățare și cu produsele sporicide

Specificația cerințelor utilizatorului ar trebui să definească în mod clar metoda de testare prevăzută înainte de începerea configurării echipamentului.

De ce să folosiți un izolator pentru testarea sterilității?

Testele tradiționale de sterilitate efectuate într-o cameră curată sau într-o stație de lucru cu flux laminar depind în mare măsură de clasificarea camerei înconjurătoare, de echipamentul de protecție al operatorului, de tehnica aseptică și de controlul condițiilor de mediu. Operatorii umani rămân una dintre cele mai importante surse potențiale de contaminare microbiană și cu particule.

Un izolator creează o barieră fizică și funcțională în jurul procesului critic.

Reducerea rezultatelor fals pozitive ale testelor de sterilitate

Un rezultat fals pozitiv poate duce la demararea unor investigații, la întârzieri în lansarea produsului, la discuții privind repetarea testelor, la analize suplimentare ale mediului de testare și la o eventuală respingere a lotului. De asemenea, poate îngreuna stabilirea dacă microorganismul detectat provine din produs sau a fost introdus în timpul testării.

Un izolator reglat corespunzător reduce expunerea la:

• Microorganisme generate de personal
• Contaminarea aerului din încăperi
• Particule provenite de la îmbrăcăminte și din mișcare
• Manipularea necontrolată a probelor
• Contact direct cu operatorul
• Perturbări cauzate de activitățile de laborator din apropiere

Izolatorul nu poate elimina toate sursele posibile de contaminare, dar poate face ca mediul de testare să fie mai uniform și mai ușor de controlat.

Protejarea probei de testare

Funcționarea sub presiune pozitivă este de obicei luată în considerare atunci când obiectivul principal este protejarea probei împotriva mediului înconjurător. Aerul filtrat și o diferență de presiune controlată contribuie la împiedicarea pătrunderii aerului nefiltrat din încăpere.

Strategia adecvată privind presiunea trebuie stabilită în continuare prin intermediul unei evaluări a riscurilor. Trebuie evaluate atât pericolele asociate produsului, cât și agenții de curățare, materialele de proces, sistemele de transfer, precum și consecințele unei scurgeri.

Protejarea operatorilor și a mediului înconjurător

În cazul în care probele sau materialele asociate prezintă riscuri biologice, toxicologice sau de sensibilizare, poate fi necesară o configurație de izolare cu presiune negativă sau special concepută.

Presiunea negativă contribuie la dirijarea scurgerilor spre interior, în loc să permită materialului să se răspândească în încăpere. Cu toate acestea, funcționarea sub presiune negativă implică aspecte suplimentare legate de protecția produsului și de tratarea gazelor de evacuare. Această opțiune nu ar trebui aleasă doar pentru că pare să ofere un nivel mai ridicat de siguranță.

Asigurarea unor condiții de testare repetabile

Un izolator asigură un spațiu delimitat în care presiunea, debitul de aer, filtrarea, temperatura, umiditatea, biodecontaminarea și intervențiile operatorului pot fi controlate și înregistrate.

Această repetabilitate asigură:

• Proceduri de laborator mai uniforme
• Investigații mai ușoare privind abaterile
• Limite de funcționare stabilite
• Trasabilitate îmbunătățită a ciclului
• Teste de calificare reproductibile
• O comparare mai bună a datelor de mediu în timp

Principalele tipuri de izolatoare pentru testarea sterilității

Izolatoarele pentru testarea sterilității trebuie alese în funcție de proces și nu doar pe baza dimensiunii camerei.

Izolatoare cu presiune pozitivă

Un izolator cu presiune pozitivă menține presiunea din cameră la un nivel superior celui din încăperea înconjurătoare. În cazul apariției unei mici scurgeri, aerul tinde să se deplaseze din izolator spre încăpere.

Această configurație este, în general, adecvată atunci când protecția produsului reprezintă obiectivul principal, iar materialele testate nu necesită un nivel mai ridicat de izolare.

Valorile de referință ale presiunii nu trebuie preluate dintr-o altă instalație fără o evaluare prealabilă. Intervalul corect de funcționare depinde de configurația camerei, de interfețele de transfer, de mișcările mănușilor, de starea ușii, de sistemul de evacuare și de condițiile din încăpere.

Izolatoare cu presiune negativă

Un izolator cu presiune negativă menține presiunea din interiorul camerei la un nivel inferior celui al încăperii înconjurătoare. Prin urmare, aerul tinde să pătrundă în izolator printr-o deschidere neintenționată.

Această configurație poate fi necesară în cazul produselor periculoase sau al materialelor biologice. Aerul evacuat poate necesita o filtrare HEPA suplimentară, măsuri de siguranță pentru schimbarea filtrelor, capacitate de decontaminare sau racordarea la un sistem de evacuare dedicat.

Modele de mănuși cu deschidere și de costume parțiale

Orificiile pentru mănuși sunt adecvate atunci când toate zonele de lucru pot fi accesate cu ușurință, în timp ce operatorul rămâne în afara camerei. Înălțimea orificiilor, distanța dintre ele, diametrul, lungimea mănușii, mișcarea mâinii dominante, poziția echipamentului și vizibilitatea trebuie evaluate cu ajutorul unor operatori reprezentativi.

Un sistem de costum parțial poate oferi acces la o zonă de lucru mai extinsă, dar creează o barieră flexibilă mai complexă. Trebuie luate în considerare aspecte precum compatibilitatea materialelor costumului, testarea etanșeității, poziția de depozitare, oboseala operatorului, retragerea de urgență și expunerea la decontaminarea biologică.

Sisteme compacte și cu mai multe camere

Izolatoarele compacte pot fi eficiente pentru laboratoarele mici, unitățile descentralizate de control al calității sau în cazul unor volume reduse de testare. Volumul lor intern mai mic poate, de asemenea, să scurteze durata anumitor etape de condiționare și de biodecontaminare.

Un design cu mai multe compartimente permite separarea operațiunilor de încărcare a materialelor, decontaminare, testare și eliminare a deșeurilor. Acest lucru poate îmbunătăți controlul fluxului de lucru, însă fiecare compartiment, ușă, garnitură, clapetă și racord de transfer suplimentar devine parte integrantă a programului de calificare și întreținere.

Componente cheie ale unui izolator pentru testarea sterilității

Camera de Comerț și Materialele de construcții

Camera trebuie să aibă suprafețe netede, care nu se exfoliază, rezistente la coroziune și care să suporte curățarea repetată și expunerea la agentul de biodecontaminare selectat.

Oțelul inoxidabil este utilizat în mod obișnuit pentru suprafețele interne critice. Tipul de oțel ales, finisajul, calitatea sudurii, geometria colțurilor, garniturile, ferestrele și penetrările trebuie specificate în funcție de procesul de curățare și de cerințele produsului.

Printre detaliile importante de construcție se numără:

• Suprafețe interioare netede și ușor accesibile
• Colțuri interioare rotunjite, acolo unde este posibil
• Adâncituri, muchii și elemente de fixare la vedere reduse la minimum
• Trecere etanșă pentru conducte de utilități
• Garnituri și etanșări rezistente la substanțe chimice
• Ferestre rezistente la zgârieturi și la atacurile chimice
• Sisteme de drenaj în cazul în care este necesară curățarea cu apă
• Panouri exterioare care permit efectuarea lucrărilor de întreținere fără a fi necesară deschiderea camerei

Trebuie confirmată compatibilitatea materialelor cu detergenții, dezinfectanții, sporicidele, peroxidul de hidrogen vaporizat, alcoolii și orice substanțe chimice de proces care se preconizează a fi utilizate pe durata ciclului de viață al echipamentului.

Filtrare HEPA

Filtrarea HEPA este utilizată pentru a reduce contaminarea cu particule din aer care pătrund în izolator sau circulă în interiorul acestuia. Sistemul de filtrare poate include filtre de alimentare, filtre de retur și filtre de evacuare, în funcție de proiectarea sistemului.

La alegerea filtrului trebuie să se țină cont de următoarele aspecte:

• Volumul necesar al fluxului de aer
• Scădere de presiune
• Locația de instalare
• Testarea accesibilității prin scanare
• Configurația garniturii
• Compatibilitatea în materie de decontaminare
• Cerințe privind izolarea gazelor de eșapament
• Proceduri sigure de înlocuire

Sistemul de filtrare instalat trebuie să fie certificat prin efectuarea unor teste adecvate de integritate și de etanșeitate. Un certificat de filtrare nu demonstrează, în sine, integritatea întregului sistem instalat.

Distribuția fluxului de aer

Fluxul de aer trebuie să asigure protecția zonelor critice de testare, fără a crea turbulențe care să afecteze recipientele deschise, ansamblurile de filtrare cu membrană, echipamentele de monitorizare sau operațiunile efectuate de operator.

Studiile de vizualizare a fluxului de aer ajută la identificarea:

• Turbulențe în jurul echipamentelor
• Locuri cu apă stagnantă sau curățate insuficient
• Efectele mișcărilor mănușii
• Perturbarea fluxului de aer în apropierea ușilor de transfer
• Interacțiunea dintre locațiile de livrare și cele de returnare
• Căi potențiale de contaminare
• Pierderea protecției în timpul intervențiilor

Circulația unidirecțională a aerului poate fi adecvată pentru anumite zone critice, însă acest concept trebuie demonstrat în condiții de funcționare reprezentative.

Controlul presiunii

Sistemul de control al presiunii include, de obicei, senzori de presiune, dispozitive de reglare a alimentării și a evacuării, alarme și limite de funcționare înregistrate.

Proiectul ar trebui să abordeze următoarele aspecte:

• Presiunea normală de funcționare
• Presiunea în repaus
• Condiții de deschidere a ușii
• Variațiile de presiune pe durata ciclului de transfer
• Efectele mișcării mănușii
• Măsuri în caz de întrerupere a alimentării cu energie electrică
• Defecțiune la ventilator sau la clapeta de reglare
• Timpul de recuperare a presiunii
• Întârzierea alarmei și escaladarea
• Calibrarea senzorului

Valorile de presiune trebuie să fie relevante pentru locul de măsurare ales și să nu fie afectate în mod excesiv de turbulențele locale.

Porturi pentru mănuși și sisteme pentru mănuși

Mănușile se numără printre cele mai importante și mai vulnerabile componente ale unui izolator. O mică perforație, o manșetă deteriorată, o garnitură montată necorespunzător sau degradarea materialului pot compromite integritatea barierei.

Proiectarea sistemului de mănuși trebuie să țină cont de următoarele aspecte:

• Materialul mănușilor
• Compatibilitate chimică
• Rezistența mecanică
• Diametrul și poziția portului
• Dimensiunea mâinii operatorului
• Dexteritate necesară
• Lungimea mânecii
• Metoda de înlocuire
• Metoda de testare a etanșeității
• Expunerea la agentul de biodecontaminare

Mănușile trebuie inspectate vizual înainte de utilizare și după orice operațiuni care ar putea provoca deteriorarea acestora. Testarea integrității trebuie efectuată la intervale stabilite în funcție de proces, de evaluarea riscurilor, de cerințele normative și de durata validată a campaniei sau a sesiunii de testare.

Iluminat și vizibilitate

Operatorii trebuie să fie capabili să citească etichetele, să supravegheze transferul de lichide, să manipuleze dispozitivele de filtrare, să inspecteze racordurile și să detecteze scurgerile sau componentele deteriorate.

Iluminatul trebuie să asigure o vizibilitate adecvată, fără a genera căldură excesivă, strălucire orbitoare, reflexii sau suprafețe imposibil de curățat. Se pot instala camere video în scopuri de observare, instruire, analiză a abaterilor sau asistență la distanță, în funcție de datele specifice locației și de cerințele privind confidențialitatea.

Sisteme de transfer

Transferul de materiale reprezintă una dintre cele mai importante provocări în ceea ce privește controlul contaminării în cadrul funcționării izolatorului.

Printre soluțiile obișnuite de transfer se numără:

• Camere de transfer
• Porturi de transfer rapid
• Sisteme de porturi alfa-beta
• Sisteme cu două uși
• Interfețe de tip „bag-in/bag-out”
• Cicluri de biodecontaminare a suprafețelor
• Ansambluri de unică folosință, pre-sterilizate
• Sisteme etanșe de transfer al deșeurilor

Metoda de transfer trebuie să asigure controlul atât al materialelor primite, cât și al probelor expediate, al deșeurilor, al uneltelor uzate și al dispozitivelor de monitorizare.

Sistemul de control și gestionarea datelor

Un controler logic programabil sau o platformă de control echivalentă poate gestiona debitul de aer, presiunea, ușile, ciclurile de biodecontaminare, alarmele, rețetele și modurile de funcționare.

În funcție de utilizarea reglementată, sistemul de control poate necesita:

• Conturi individuale de utilizator
• Acces bazat pe roluri
• Jurnale de audit
• Înregistrări electronice
• Sincronizarea timpului
• Istoric al alarmelor
• Controlul versiunilor rețetelor
• Backupul și recuperarea datelor
• Exportul securizat al datelor
• Proceduri de control al modificărilor
• Analiza accesului la sistem

Funcțiile electronice ar trebui specificate în conformitate cu cerințele normative și de integritate a datelor în vigoare, și nu adăugate ca caracteristici generice după livrarea echipamentului.

Decontaminarea biologică a izolatoarelor pentru testarea sterilității

Un izolator pentru testarea sterilității necesită, de obicei, un proces validat de biodecontaminare înainte de începerea testării. Peroxidul de hidrogen vaporizat este utilizat frecvent, deoarece poate fi distribuit într-o cameră închisă și aplicat în condiții de ciclu controlat.

Un ciclu tipic poate include:

1. Pregătirea și încărcarea camerei
2. Verificări ale sistemului în caz de scurgere sau înainte de pornire
3. Condiționare
4. Dezumidificare acolo unde este necesar
5. Injectarea de peroxid de hidrogen
6. Expunere controlată sau timp de menținere
7. Aerare
8. Confirmarea faptului că camera este pregătită pentru funcționare

Curățarea trebuie să aibă loc înainte de biodecontaminare

Biodecontaminarea nu trebuie considerată un substitut pentru curățare. Reziduurile, scurgerile, praful, depunerile de produs sau peliculele formate de agenții de curățare pot proteja microorganismele sau pot afecta procesul ales.

O procedură de curățare bine definită ar trebui să stabilească:

• Produse de curățare aprobate
• Unelte și materiale de curățenie
• Secvența de curățare
• Locuri greu accesibile
• Cerințe privind eliminarea reziduurilor
• Intervalul maxim de timp între curățare și decontaminare
• Documentația necesară
• Măsuri luate în urma unor scurgeri sau abateri

Elaborarea unui ciclu fiabil

Ciclul trebuie elaborat pe baza geometriei reale a camerei, a încărcăturii, a materialelor, a componentelor de transfer, a pozițiilor mănușilor, a temperaturii, a umidității și a condițiilor de curgere a aerului.

Printre locațiile care ar putea prezenta cele mai grave riscuri se numără:

• Colțuri și nișe
• Spațiile din spatele echipamentelor
• Degetele mănușii și mânecile suflecate
• Interfețe de transfer
• Amplasarea orificiilor de retur al aerului
• Zonele cu grad ridicat de absorbție
• Suprafețe aflate în umbră
• Camere lungi sau înguste

Indicatorii biologici pot fi utilizați în timpul dezvoltării și calificării ciclului. Organismul din care provin, rezistența lor, populația, ambalarea, amplasarea, recuperarea, criteriile de acceptare și manipularea acestora trebuie justificate din punct de vedere științific.

Aerarea și peroxidul de hidrogen rezidual

După expunere, concentrația de peroxid de hidrogen trebuie redusă la un nivel stabilit înainte ca operatorii să înceapă testările de rutină sau ca materialele să fie expuse.

Durata aerării poate fi influențată de:

• Volumul camerei
• Capacitatea de reînnoire a aerului
• Cantitatea încărcată
• Materiale absorbante
• Mănuși și componente flexibile
• Temperatura
• Umiditate
• Cantitatea injectată
• Geometria echipamentului

Nivelul rezidual acceptabil ar trebui să țină seama de siguranța operatorului, compatibilitatea produsului, adecvarea metodei de testare și cerințele specifice locației.

Fluxul de lucru pentru testarea sterilității în interiorul unui izolator

1. Analiza preoperatorie

Înainte de a începe un test, operatorul trebuie să verifice următoarele:

• Starea echipamentului este acceptabilă
• Curățenia a fost finalizată
• Lucrările de întreținere necesare au fost finalizate
• Calibrarea rămâne valabilă
• Starea de integritate a camerei și a mănușii este acceptabilă
• Sunt disponibile filtre și utilitare
• A fost selectată rețeta corectă pentru ciclu
• Materialele sunt aprobate și pregătite corespunzător
• Alarmele sau abaterile anterioare au fost rezolvate

2. Pregătirea și încărcarea materialului

Materialele trebuie dispuse astfel încât să permită expunerea la agentul de decontaminare biologică și la fluxul de aer. Supraîncărcarea camerei poate crea zone umbrite, poate restricționa circulația, poate îngreuna accesul și poate crește riscul de contact accidental.

Articolele trebuie așezate conform unui model de încărcare omologat, în cazul în care acesta a fost stabilit.

3. Biodecontaminarea

Ciclul trebuie să se desfășoare în cadrul parametrilor validați. Abaterile legate de concentrație, timpul de expunere, temperatură, umiditate, presiune, debit sau aerare trebuie evaluate înainte de începerea testării.

4. Transferul probelor

Probele și materialele de testare trebuie introduse pe calea de transfer autorizată. Suprafețele exterioare, configurația ambalajului și secvența de transfer trebuie luate în considerare în strategia de control al contaminării.

5. Executarea testelor

Operatorii trebuie să respecte metodele aprobate pentru filtrarea prin membrană sau inocularea directă. Mișcările mănușilor trebuie controlate pentru a evita blocarea fluxului de aer esențial, deteriorarea mănușilor, producerea de stropi sau transferul contaminării între obiecte.

6. Monitorizarea mediului și a proceselor

Monitorizarea trebuie să se bazeze pe o evaluare documentată a riscurilor. Aceasta poate include:

• Monitorizarea particulelor neviabile
• Monitorizarea viabilă a calității aerului
• Monitorizarea suprafețelor
• Monitorizarea mănușilor sau a mânecilor
• Evoluția presiunii
• Temperatura și umiditatea
• Parametrii ciclului de biodecontaminare
• Înregistrări privind alarmele și intervențiile

Dispozitivele de monitorizare și metodele de prelevare de probe nu ar trebui să prezinte un risc de contaminare mai mare decât cel pe care sunt menite să îl detecteze.

7. Îndepărtarea deșeurilor și degajarea traseului

Deșeurile trebuie să părăsească izolatorul pe o cale controlată. Trebuie evitată scoaterea deschisă prin ușa principală a camerei, cu excepția cazului în care aceasta face parte dintr-o procedură justificată și controlată de oprire a sistemului.

După efectuarea testelor, verificarea liniei de producție trebuie să confirme că probele, mediile de cultură, etichetele, instrumentele și deșeurile rezultate din operațiunea anterioară au fost îndepărtate sau identificate corect.

Compararea izolatorului pentru testarea sterilității cu sistemul RABS

Atât sistemele de barieră cu acces restricționat, cât și izolatoarele limitează accesul direct al operatorului la zonele critice, dar nu asigură același grad de separare.

Alegerea trebuie să se bazeze pe riscul de contaminare, volumul de testare, clasificarea instalației, frecvența intervențiilor, strategia de biodecontaminare, riscurile asociate produsului, costul de investiție și cerințele operaționale pe durata ciclului de viață.

Aplicații ale izolatoarelor pentru testarea sterilității

Laboratoare farmaceutice de control al calității

Izolatoarele pentru testarea sterilității sunt utilizate în mod obișnuit pentru testele de eliberare și de investigare a produselor farmaceutice sterile, printre care se numără:

• Medicamente injectabile
• Produse pentru perfuzii
• Preparate oftalmice
• Pulberi sterile
• Produse liofilizate
• Seringi preumplute
• Produse biologice sterile

Produse biotehnologice

Produsele biotehnologice pot fi sensibile atât la contaminarea microbiană, cât și la condițiile de mediu. Izolatoarele permit testarea controlată a anticorpilor monoclonali, a vaccinurilor, a produselor derivate din celule și a altor preparate biologice.

Proiectarea trebuie să țină seama de faptul dacă produsul sau materialul de testare prezintă riscuri și dacă este necesară o izolare cu presiune negativă.

Dispozitive medicale

Testarea sterilității dispozitivelor medicale poate implica probe de dimensiuni mari, de formă neregulată, absorbante sau complexe. Camera, ușa de transfer, suprafața de lucru și dispunerea încărcăturii trebuie să se adapteze la dimensiunile reale ale dispozitivului și ale ambalajului.

Este posibil ca o configurație farmaceutică compactă să nu ofere o capacitate suficientă pentru dispozitive de dimensiuni mari sau pentru mai multe probe.

Preparate oftalmice și alte preparate sterile

Produsele oftalmice necesită o calitate microbiologică fiabilă, deoarece sunt aplicate pe țesuturi sensibile. Un izolator poate reduce impactul contaminării din laborator în timpul testării sterilității picăturilor, suspensiilor, gelurilor și a sistemelor de administrare asociate.

Laboratoare de testare pe bază de contract

Laboratoarele contractuale prelucrează adesea produse provenite de la mai mulți clienți, care prezintă diferențe în ceea ce privește ambalajele, metodele, riscurile și cerințele de documentare.

Un sistem adecvat poate necesita:

• Soluții flexibile de încărcare
• Rețete cu mai multe cicluri
• Control riguros al rețetelor
• Curățare eficientă între campanii
• Separarea clară a probelor
• Înregistrări electronice care pot fi urmărite
• Proceduri de schimbare rapidă
• Capacitate extensibilă a camerei

Cum să alegi izolatorul potrivit pentru testarea sterilității

Alegerea echipamentului ar trebui să pornească de la procesul de testare și de la strategia de conformitate cu reglementările, nu de la un model standard de echipament.

Definiți metoda de testare

Confirmați dacă izolatorul va suporta:

• Filtrarea prin membrană
• Inoculare directă
• Ambele metode
• Testare manuală
• Testare semi-automatizată
• Echipamente automate pentru testarea sterilității

Pompa de filtrare, ansamblul cu filtru, tuburile, recipientele pentru materialul filtrant, uneltele și sistemul de evacuare a deșeurilor trebuie să încapă în spațiul de lucru util.

Calculați capacitatea necesară

Estimare:

• Volumul eșantioanelor zilnice și săptămânale
• Numărul de loturi testate
• Dimensiunile maxime ale probelor și ale recipientelor
• Cantitățile necesare de suporturi media
• Numărul de operatori
• Sarcina maximă a camerei
• Volumul preconizat pentru viitor
• Curățarea și durata ciclului de producție

O cameră care este suficientă pentru cererea actuală poate deveni un punct de blocaj atunci când volumul testelor crește.

Prezentați fluxul de lucru complet

Schema ar trebui să ilustreze modul în care materialele parcurg etapele de la pregătire până la încărcare, decontaminare, testare, transfer la incubator și eliminarea deșeurilor.

Evaluarea ergonomiei cu operatori reali

Un desen în sine nu poate demonstra gradul de utilizabilitate. În măsura posibilului, realizați o machetă ergonomică sau efectuați o analiză a proiectului folosind recipiente, unelte, ansambluri de filtrare și operatori reprezentativi.

Evaluează:

• Înălțimea și distanța dintre orificiile pentru mănuși
• Ajunge în colțurile din spate
• Vizibilitatea etichetelor și a nivelurilor lichidelor
• Posibilitatea de a conecta tuburile
• Capacitatea de a ridica și muta containere
• Sarcini efectuate cu mâna dominantă și cu ambele mâini
• Postura operatorului
• Mișcări repetitive
• Acces de urgență

O ergonomie deficitară poate duce la prelungirea duratei testului, la deteriorarea mănușilor, la scurgeri, la oboseală și la abateri de la procedură.

Specificați utilitățile și interfețele instalațiilor

Specificația cerințelor utilizatorului ar trebui să identifice:

• Alimentarea cu energie electrică
• Aer comprimat
• Cerințe privind sistemul de evacuare
• Interacțiunea sistemelor HVAC
• Conexiune la rețea
• Drenaj, acolo unde este cazul
• Alimentarea cu peroxid de hidrogen
• Intervalul de temperatură și umiditate din încăpere
• Sarcina pe pardoseală
• Acces pentru instalare
• Distanțe de siguranță pentru întreținere
• Cerințe privind alimentarea cu energie electrică de urgență

Analiza asistenței pe durata ciclului de viață

Decizia de achiziție ar trebui să țină cont de mai mult decât costul inițial al echipamentului.

Evaluează:

• Disponibilitatea pieselor de schimb
• Disponibilitatea mănușilor și a filtrelor
• Asistență pentru calibrare
• Asistență tehnică pentru software
• Funcția de diagnosticare la distanță
• Cerințe privind întreținerea preventivă
• Consumul de agenți de decontaminare
• Formare
• Documentația de calificare
• Timpul de reacție în cazul defecțiunilor critice

Strategia de calificare și validare

Un izolator pentru testarea sterilității trebuie calificat ca sistem integrat. Documentația exactă și programul de testare trebuie să se bazeze pe destinația de utilizare, sistemul de calitate, piața de reglementare și procedurile de validare la fața locului.

Calificarea de proiectare

Calificarea proiectului confirmă faptul că proiectul propus îndeplinește cerințele aprobate ale utilizatorilor.

Analiza ar trebui să cuprindă:

• Configurația camerei
• Conceptul de presiune
• Proiectarea fluxului de aer
• Filtrare
• Materiale
• Sisteme de mănuși
• Sisteme de transfer
• Bio-decontaminare
• Comenzi și software
• Strategia de alarmă
• Curățare
• Ergonomie
• Acces pentru întreținere
• Integritatea datelor
• Interfețe ale instalației

Teste de acceptare în fabrică

Testele de acceptare în fabrică permit verificarea funcțiilor principale înainte de expediere. Testele tipice pot include:

• Analiza dimensiunilor și a construcției
• Verificarea instrumentelor și a componentelor
• Testarea secvențelor de control
• Provocări legate de alarme
• Testarea sistemului de blocare a ușilor
• Testarea controlului presiunii
• Testarea preliminară a etanșeității
• Demonstrație privind ciclul de biodecontaminare
• Revizuirea documentației
• Verificări privind înregistrarea datelor

Testarea în fabrică nu înlocuiește calificarea la fața locului, deoarece condițiile de instalare și cele ale instalației pot afecta performanța sistemului.

Calificarea instalației

Calificarea instalării confirmă faptul că izolatorul, instrumentele, utilitățile, filtrele, software-ul și documentația au fost instalate în conformitate cu specificațiile aprobate.

Calificare operațională

Calificarea operațională testează izolatorul în diverse intervale de funcționare și condiții de defectare prestabilite.

Testarea poate include:

• Controlul presiunii
• Volumul și direcția fluxului de aer
• Integritatea filtrului HEPA
• Funcții de alarmă
• Dispozitive de blocare a ușilor
• Integritatea etanșeității camerei
• Testarea etanșeității mănușilor
• Temperatura și umiditatea
• Performanța de recuperare
• Vizualizarea fluxului de aer
• Funcționarea ciclului de biodecontaminare
• Înregistrarea datelor și accesul utilizatorilor

Calificarea performanței

Calificarea performanței demonstrează că sistemul poate susține procesul efectiv de testare a sterilității, utilizând operatori, materiale, încărcături, intervenții și proceduri de operare reprezentative.

PQ ar trebui să reflecte condițiile de rutină și cele mai nefavorabile, previzibile în mod rezonabil, și nu o cameră goală care funcționează în condiții ideale.

Monitorizare și întreținere de rutină

Calificarea stabilește o stare inițială de control. Monitorizarea și întreținerea periodică contribuie la demonstrarea faptului că izolatorul continuă să funcționeze conform specificațiilor.

Zone recomandate pentru monitorizare

Întreținere preventivă

Întreținerea preventivă poate include:

• Înlocuirea mănușii și a manșonului
• Inspecția garniturilor și a etanșărilor
• Alinierea ușii
• Inspecția ventilatorului și a clapetei de reglare
• Evaluarea filtrului HEPA
• Calibrarea senzorului
• Întreținerea sistemului cu peroxid de hidrogen
• Verificarea sistemului de evacuare
• Verificarea interblocării
• Copiere de rezervă a programelor
• Verificarea alarmei

Activitățile de întreținere care implică deschiderea camerei sau afectarea componentelor critice trebuie evaluate din punctul de vedere al efectului lor asupra curățării, decontaminării, calificării și repunerii în funcțiune.

Controlul modificărilor

Modificările aduse mănușilor, filtrelor, agenților de curățare, sporicidelor, parametrilor ciclului, încărcăturilor camerei, software-ului, sistemelor de transfer sau echipamentelor de testare pot afecta starea validată.

Fiecare modificare trebuie evaluată pentru a stabili dacă este necesară revizuirea documentului, efectuarea de teste, recalificarea ciclului, studii privind fluxul de aer sau instruire suplimentară a operatorilor.

Greșeli frecvente în proiectarea izolatorilor pentru testarea sterilității

Alegerea izolatorului înainte de maparea procesului

Alegerea echipamentelor dintr-un catalog înainte de a defini fluxul de lucru complet poate duce la spațiu insuficient, trasee de transfer necorespunzătoare, echipamente inaccesibile și gestionarea ineficientă a deșeurilor.

Presupunând că izolatorul elimină riscul asociat operatorului

Operatorii continuă să influențeze asigurarea sterilității prin operațiunile de încărcare, utilizarea mănușilor, curățare, practicile de transfer, intervenții și reacția la alarme.

Neglijarea aspectelor ergonomice ale mănușilor

Poziționarea incorectă a portului pentru mănuși poate duce la oboseală sporită, contact accidental, deteriorarea mănușilor și erori de testare.

Utilizarea VHP ca alternativă la curățare

Decontaminarea biologică nu poate remedia în mod fiabil reziduurile persistente, contaminarea din zone inaccesibile sau un proces de curățare necontrolat.

Supraîncărcarea camerei

Încărcarea excesivă poate împiedica distribuția substanțelor de decontaminare biologică, circulația aerului, vizibilitatea și accesul operatorului.

Concentrându-ne exclusiv pe clasificarea particulelor

Clasificarea particulelor este importantă, dar nu demonstrează în mod independent controlul microbian, eficacitatea biodecontaminării, integritatea mănușilor, controlul transferului sau adecvarea metodei de testare.

Utilizarea parametrilor generici ai ciclului

Parametrii ciclului trebuie stabiliți în funcție de camera de testare, încărcătura, materialele, condițiile de mediu și locațiile cu cele mai nefavorabile condiții.

Neglijarea colectării deșeurilor

Chiar și un proces eficient de recepție a materialelor poate fi compromis de o cale de ieșire necontrolată a deșeurilor sau a probelor finalizate.

Modalități de configurare a izolatoarelor pentru testarea sterilității YOUTH

Izolatoarele pentru testarea sterilității YOUTH pot fi proiectate în funcție de metoda de testare prevăzută, condițiile din încăpere, volumul probei, gradul de pericol al produsului, strategia de transfer și abordarea de validare.

Printre aspectele de proiectare care pot fi luate în considerare se numără:

• Funcționare cu presiune pozitivă sau negativă
• Configurații compacte sau cu mai multe camere
• Structură internă din oțel inoxidabil
• Flux de aer filtrat HEPA
• Acces prin orificiul pentru mănuși sau prin costumul parțial
• Decontaminare biologică integrată cu peroxid de hidrogen vaporizat
• Camere de transfer de materiale
• Sisteme de transfer rapid
• Eliminarea controlată a deșeurilor
• Monitorizarea presiunii, temperaturii și umidității
• Sisteme de control cu PLC și interfețe om-mașină
• Înregistrări privind alarmele și ciclurile
• Sisteme de iluminat personalizate și ferestre de observare
• Integrarea cu echipamentele de testare a sterilității
• Interfețe de utilități specifice locației
• Asistență în materie de calificare și documentație

Specificațiile finale trebuie să se bazeze pe specificația aprobată a cerințelor utilizatorului și pe evaluarea riscurilor. Conformitatea cu reglementările nu poate fi stabilită doar pe baza caracteristicilor echipamentului; aceasta depinde de întreaga instalație, de proceduri, de calificare, de monitorizare, de instruire, de întreținere și de sistemul de calitate.

Standarde și orientări relevante pentru izolatoarele utilizate în testele de sterilitate

Următoarele documente sunt luate în considerare în mod obișnuit în etapa de proiectare, calificare și exploatare a izolatoarelor pentru testarea sterilității. Este necesar să se confirme ediția aplicabilă și statutul juridic pentru piața relevantă.

EU GMP Anexa 1: Fabricarea medicamentelor sterile

Anexa 1 la GMP-ul UE pune accentul pe strategia de control al contaminării, tehnologia barierelor, integritatea mănușilor, testarea etanșeității izolatorilor, biodecontaminarea automatizată, clasificarea fondului de fond, studiile privind fluxul de aer, calificarea și monitorizarea mediului.

Capitolul general USP : Teste de sterilitate

USP descrie metodele de testare a sterilității prevăzute în farmacopee, inclusiv filtrarea prin membrană și inocularea directă. Izolatorul și fluxul de lucru din laborator trebuie să permită aplicarea metodei de testare corespunzătoare, fără a introduce condiții inhibitoare sau contaminare.

Farmacopeea Europeană, capitolul 2.6.1: Sterilitate

Farmacopeea Europeană stabilește cerințele privind testarea sterilității produselor care intră în domeniul său de aplicare. Laboratoarele care aprovizionează piețele reglementate trebuie să stabilească care metodă din farmacopee și care criterii de acceptare se aplică.

Ghidul FDA pentru industrie: Produse medicamentoase sterile produse prin procesare aseptică

Ghidul FDA abordează măsurile de control privind procesarea aseptică și aspectele legate de sistemele de izolare, inclusiv proiectarea, decontaminarea, integritatea, transferul, monitorizarea și practicile operatorilor.

ISO 13408-6: Prelucrarea aseptică a produselor medicale – Sisteme de izolare

Standardul ISO 13408-6 se referă la sistemele de izolare utilizate pentru procesarea aseptică a produselor medicale și oferă un cadru pentru proiectare, funcționare, calificare și control.

Seria ISO 14644: Camere curate și medii controlate asociate

Seria de standarde ISO 14644 reglementează clasificarea și testarea gradului de curățenie a particulelor din aer, precum și performanțele aferente mediilor controlate. Părțile relevante se pot referi la clasificarea, monitorizarea, metodele de testare și calificarea camerelor curate sau a dispozitivelor de purificare a aerului.

Aceste documente ar trebui aplicate în cadrul unei strategii documentate de control al contaminării, bazată pe riscuri, și nu utilizate ca liste de verificare izolate pentru echipamente.

Întrebări frecvente

Care este scopul principal al unui izolator pentru testarea sterilității?

Scopul său principal este acela de a asigura un mediu cu barieră controlată pentru testarea sterilității, reducând în același timp contaminarea asociată cu operatorii și cu mediul înconjurător din laborator.

Este necesar ca un izolator pentru testarea sterilității să funcționeze într-un mediu conform standardului ISO 5?

Spațiul de lucru critic poate fi proiectat astfel încât să asigure condiții comparabile cu nivelul de curățenie necesar pentru zona critică, însă clasificarea și cerințele normative depind de aplicație, de jurisdicție, de evaluarea riscurilor, de conceptul de flux de aer și de strategia de calificare. Termenul “ISO 5” nu trebuie utilizat ca etichetă de marketing fără fundament.

Se poate instala un izolator pentru testarea sterilității într-o cameră de gradul D conform GMP din UE?

Anexa 1 la GMP-ul UE prevede că nivelul de fond al unui izolator închis ar trebui să corespundă, în general, cel puțin gradului D, în timp ce un izolator deschis ar trebui să aibă, în general, un nivel de fond de cel puțin gradul C. Clasificarea finală trebuie justificată prin intermediul unei evaluări a riscurilor și al strategiei de control al contaminării.

Un izolator pentru testarea sterilității ar trebui să funcționeze sub presiune pozitivă sau negativă?

În general, se optează pentru presiune pozitivă în scopul protejării produsului, în timp ce presiunea negativă poate fi necesară pentru izolarea substanțelor periculoase. Alegerea corectă depinde de gradul de risc al produsului, de protecția operatorului, de consecințele eventualelor scurgeri, de proiectarea sistemului de evacuare și de cerințele normative.

De ce se utilizează VHP în izolatoarele pentru testarea sterilității?

Peroxidul de hidrogen vaporizat este un agent de biodecontaminare sporicid utilizat frecvent, care poate fi distribuit într-o cameră închisă în condiții controlate. Ciclul trebuie elaborat și validat pentru izolatorul și încărcătura respective.

Cât de des trebuie testate mănușile izolatoare?

Frecvența trebuie stabilită pe baza evaluării riscurilor, a destinației de utilizare, a duratei campaniei sau a sesiunii, a materialului din care sunt confecționate mănușile, a istoricului de utilizare și a cerințelor normative aplicabile. Utilizarea de rutină trebuie însoțită de o inspecție vizuală, iar în cazul în care se suspectează existența unor deteriorări, sunt necesare teste suplimentare.

Poate un izolator să elimine rezultatele fals pozitive ale testelor de sterilitate?

Niciun sistem nu poate garanta că nu vor apărea niciodată rezultate fals pozitive. Un izolator poate reduce semnificativ riscurile de contaminare de origine ambientală și legate de operator, atunci când este proiectat, calificat, întreținut și exploatat corespunzător.

Care este diferența dintre testarea etanșeității camerei și testarea integrității mănușii?

Testarea etanșeității camerei evaluează integritatea ansamblului carcasei izolatorului. Testarea integrității mănușilor evaluează în mod specific mănușile, mânecile, manșetele și îmbinările acestora. Ambele teste sunt necesare, deoarece un test de etanșeitate al camerei care se încheie cu rezultat pozitiv s-ar putea să nu identifice în mod adecvat fiecare defect al mănușilor.

Se poate folosi un singur izolator pentru diferite produse?

Da, cu condiția ca capacitatea camerei, procesul de curățare, ciclul de biodecontaminare, măsurile de control al contaminării încrucișate, riscurile asociate produselor, procesul de transfer și procedurile de operare să fie adecvate pentru toate produsele vizate.

Ce informații sunt necesare înainte de a solicita o ofertă de preț?

Pregătiți metoda de testare, tipul de produs, informațiile privind pericolele, volumul probei, dimensiunile maxime ale recipientului, capacitatea zilnică de procesare, cerințele privind presiunea, clasificarea încăperii, procesul de transfer, metoda preferată de decontaminare, utilitățile, cerințele privind datele și documentația necesară pentru calificare.

Concluzie

Un izolator pentru testarea sterilității este mai mult decât o cameră etanșă dotată cu filtre HEPA și mănuși. Este un sistem integrat de control al contaminării, a cărui performanță depinde de fluxul de aer, presiune, proiectarea sistemului de transfer, curățare, biodecontaminare, integritatea barierei, monitorizare, practicile operatorilor, calificare și întreținere.

Cel mai eficient sistem este cel conceput în funcție de fluxul de lucru real al testării sterilității. Prin definirea metodelor de testare, a volumelor probelor, a riscurilor asociate produselor, a căilor de transfer, a cerințelor ergonomice, a cerințelor normative și a responsabilităților de validare înainte de achiziționare, laboratoarele pot evita limitările costisitoare de proiectare și pot crea o platformă de testare mai fiabilă pe termen lung.

YOUTH poate configura izolatoare pentru testarea sterilității destinate controlului calității în industria farmaceutică, biotehnologiei, testării dispozitivelor medicale, produselor oftalmologice și altor aplicații microbiologice controlate. Sistemul poate fi adaptat la diferite configurații ale camerei, strategii de presiune, metode de transfer, cerințe de biodecontaminare, sisteme de monitorizare și interfețe cu instalațiile.